CPPD의 바리시티닙 - BAPTIST 연구 (BAPTIST)

피로인산칼슘침착질환(CPPD)은 노인(55세 이상)에서 빈번하게 발생하는 관절병증으로, 사용된 진단 방법(엑스레이, 초음파 검사, 활막액 분석 또는 관절 현미경 분석)에 따라 7%에서 45% 이상으로 다양합니다. 조직) 및 샘플 그룹의 연령. 질병 발생률에 대한 데이터는 없습니다. 골관절염(OA)과 CPPD는 일반적으로 연관되어 있지만(노화는 두 질병 모두의 일반적인 위험 요소임), CPPD가 관절 손상을 유발하고 OA의 임상 결과를 악화시키는 주요 요인으로 여겨지더라도 이들의 관계는 명확하지 않습니다. 최근 증거는 단관절 및 다관절 표현형 모두에서 더 높은 수준의 염증을 나타내는 OA와 동반 CPPD가 있는 두 질병 사이의 실질적인 차이를 강조하며, 이는 널리 퍼진 퇴행성 질환 단독보다 혈청 음성 관절염과 더 유사합니다. CPPD에 대한 관심이 높아지는 것은 질병의 핵심 영역과 시간 경과에 따른 질병 진단 및 평가를 위한 적절한 도구를 확립하는 것을 목표로 하는 류마티스학의 특정 결과 측정(OMERACT) 그룹 창설에 대한 최근 제안에 의해 강조됩니다. 현재 이 질병에 대한 구체적인 치료법은 확인되지 않았습니다. 1차 치료는 일부 효능을 보여주지만 장기간 사용에는 적합하지 않은 증상 약물(스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 콜히친)을 사용하여 통증과 염증을 감소시키도록 설계되었습니다. 다른 약물(메토트렉세이트[MTX], 인터루킨-1[IL-1] 억제제)도 자발적 관찰 연구에서 테스트되었지만 효능에 대한 데이터는 논란의 여지가 있습니다. 마찬가지로, 항종양괴사인자(TNF)α 약물도 CPPD 질환의 염증에 제한적인 영향을 미치는 것으로 보입니다.

비수용체 티로신 키나제인 야누스 키나제(JAK) 계열은 IL-6 및 성장 인자를 비롯한 여러 사이토카인의 신호를 전달합니다. 바리시티닙은 류마티스 관절염에 사용하도록 승인된 JAK1/JAK2 억제제입니다. 건선, 건선성 관절염, 아토피성 피부염, 염증성 장질환, 전신성 홍반성 루푸스 등 여러 염증성 질환에 사용하기 위한 연구가 진행 중이며 고무적인 결과를 얻었습니다[4]. IL-6가 CPPD 염증 과정에서 중심적인 역할을 하기 때문에 광범위한 인터루킨 및 기타 전염증성 단백질(인터페론 포함)이 관여할 수 있습니다. 하나 이상의 전염증성 사이토카인을 차단하는 약물은 CPPD와 같은 다각적 질병에 대한 유망한 치료법이 될 수 있습니다.

현재 CPPD에 사용하기 위한 정확한 적응증이 있는 약물은 없습니다. 만성 관절염에 사용되는 약물의 작용 메커니즘, 흉터 문헌 및 전문가 의견을 바탕으로 유럽 류마티스 연맹(EULAR) 태스크 포스에서 발표한 권장 사항은 비스테로이드성 항염증제의 사용을 제안합니다. (NSAID) 및 급성 발작을 위한 국소 또는 전신 스테로이드는 필요한 경우 콜히친과 함께 사용되며 만성 관절염에는 하이드록시클로로퀸 또는 메토트렉세이트를 사용합니다. 콜히친은 관절염의 빈번한 급성 발작의 경우 예방 목적으로 사용될 수도 있습니다. CPPD 치료에 관한 최근 유럽의 후향적 연구에서는 콜히친과 메토트렉세이트가 만성 CPPD에 가장 자주 사용되는 1차 약물이었으며 콜히친 환자의 경우 41.9%, MTX 환자의 58.3%에서 효율적(유의한 개선)을 보인 것으로 나타났습니다. 24개월 유지율은 콜히친의 경우 29.1%, MTX의 경우 44.4%였습니다. 하이드록시클로로퀸 역시 좋은 효능(87.5%의 환자에서 개선)을 보였지만 해당 약물로 치료를 받는 환자는 소수에 불과했습니다.

요약하자면, CPPD의 많은 기능은 아직 불분명하며 조사가 필요합니다. 질병의 발병 메커니즘을 이해하고 가능한 치료법의 효능을 증폭시키기 위해서는 기초 및 임상 연구가 필요합니다. 하나의 전염증성 단백질만을 차단하는 약물의 실패 또는 부분적 효능은 질병의 발병이 하나 이상의 경로와 관련되어 있음을 나타냅니다. 따라서 우리는 파일럿 연구에서 윤활막, 임상, 초음파 및 생화학적 연구를 통해 CPPD의 잠재적 치료법으로 Baricitinib을 테스트하는 데 관심이 있습니다.

모든 참가자는 정확한 모니터링을 통해 연구 기간 동안 질병 및 증상에 대한 긴밀한 연구 방문을 통해 혜택을 받고 이 질병에 대한 최신 치료 방식을 부여받게 됩니다. 이미 시판되고 있으며 류마티스 관절염 및 기타 염증성 질환(소아 염증성 관절염, 아토피성 피부염) 환자에게 사용되는 중재 약물은 염증 및 관절통을 줄이는 데 매우 효과적입니다. 또한 바리시티닙은 CPPD에서 가장 많이 발현되는 전염증성 사이토카인 중 하나인 IL-6를 차단하여 이 질병에 대한 개선된 결과의 가능성을 높입니다.

따라서 이번 연구는 CPPD에 대한 특정 적응증을 가진 약물이 없기 때문에 모든 CPPD 환자에게 치료 옵션에 대한 희망을 주는 2상 및 3상 임상시험의 길을 열 수 있습니다.

임상에서 JAK 억제제(JAKi) 사용 초기에는 심혈관 및 혈전색전증 사건, 특히 토파시티닙에 대한 우려가 제기되어 전체 약물 계열에 대한 포괄적인 평가가 촉발되었습니다. 그러나 실제 데이터는 안심할 수 있습니다. 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염에 대한 토파시티닙, 바리시티닙, 우파다시티닙에 대한 시판 전 및 시판 후 연구를 검토한 최근 사설 검토에서는 염증성 질환 환자의 주요 심혈관 사건(MACE)의 실제 위험이 여전히 불분명하다는 점을 강조합니다. 시판 후 연구에서는 바리시티닙으로 치료받은 RA 환자에서 MACE 발생률이 크게 증가하지 않았으며 어떤 경우에는 발생률이 더 낮은 것으로 나타났습니다.

이상반응(AE) 발생률은 JAKi 투여량과 상관관계가 있는 것으로 보이지는 않지만 지속적인 염증이 MACE의 위험 요인으로 알려져 있으므로 높은 질병 활성도와 관련이 있을 수 있습니다. 분석에 따르면 바리시티닙 치료 중 MACE의 주요 위험 요인에는 MACE 병력과 고령이 포함됩니다(특정 역치는 제공되지 않음). 이 연구에서는 최근 MACE(<6개월) 환자는 제외됩니다. MACE의 병력이 더 먼 사람들은 철저한 심혈관 위험 평가를 받게 되며, 지속적인 관절 염증이 MACE의 위험 요인이므로 치료해야 한다는 점을 고려하여 임상의의 판단에 따라 등록될 수 있습니다. 마지막으로, 명심해야 할 중요한 측면은 급성 CPPD 관절염도 MACE의 위험 요소임을 시사하는 최근 연구 결과입니다.

따라서 위에 언급된 모든 문제, 조절되지 않는 염증 환자의 심혈관 위험 증가, 특정 위험 요인이 있는 환자의 가능한 부작용 등을 고려하여 명백히 유리한 이익/위험 프로필을 가진 환자만이 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 등록될 수 있습니다.

이 개념 증명 연구의 주요 목적은 CPPD의 윤활막 염증에 대한 바리시티닙의 효과를 평가하는 것입니다. 1차 목표에 대한 결과는 객관적인 결과 척도인 12주차 활막 조직 CD68 점수의 변화입니다.

연구의 2차 목적은 다음과 같습니다.

• 활막 수준에서 크렌 윤활막염 점수와 사이토카인의 변화를 평가합니다.
• 환자 보고 결과(PRO) 및 통증의 개선을 평가합니다.
• 칼슘 결정 침착, 윤활막염 및 퇴행성 변화와 관련하여 초음파 검사에서 변화를 확인합니다.
• 치료에 더 나은 반응을 보일 수 있는 질병의 하위 집합을 식별합니다.
• 혈장 수준에서 혈청 사이토카인 수준에 대한 바리시티닙의 효과를 평가합니다.

마지막으로 연구의 탐색 목적은 다음과 같습니다.

• 바리시티닙이 전신 대사에 미치는 영향을 조사하기 위해;
• 급성 및 만성 형태의 CPPD 환자 간의 생화학적 및 면역조직학적 마커의 차이를 탐색합니다.

바리시티닙의 결과는 2011년 CPPD 관리 권장사항에 정의된 CPPD 관절병증 치료 표준에 따라 테스트됩니다.

이는 단일 센터, 국가, 전향적, 단일 중심, 무작위, 대조, 제2상 약리학 시험입니다. 18개월 동안 IRCCS Ospedale Galeazzi - Sant'Ambrogio의 외래 진료소에 도달한 연속 환자는 아래에 설명된 CPPD의 임상 하위 집합 중 하나에 속하며 CPPD 질병에 대한 2023 미국 류마티스 학회(ACR)/EULAR 분류 기준을 충족합니다. , 두 그룹에 등록되어 무작위로 배정됩니다. 한 그룹은 바리시티닙 1일 4mg을 투여받고, 두 번째 그룹은 표준치료를 받게 되며 총 32명의 환자가 각 군당 16명씩 투여받게 된다. 무작위화와 약물 투여는 한 명의 작업자가 수행하는 반면, 임상, 실험실, 초음파 평가 및 조직학적 검사는 환자의 치료 부문을 알지 못하는 여러 작업자가 수행합니다.

이 연구에는 트리의 여러 단계가 포함됩니다.

1. 스크리닝/등록: 환자 선택 및 동의 수집 단계입니다. 심사와 등록이 동시에 이루어질 수 있습니다.
2. 치료: 약물 투여 단계(Baricitinib 또는 대조약) 치료 기간은 24주간의 약물 투여로 구성되므로 연구 방문과 일치합니다.
3. 연구 방문: 4주차, 12주차, 24주차 방문으로 구분되는 24주간의 치료 조절.

임상 연구의 총 예상 기간은 28개월이며, 그 중 다음과 같습니다.

• 0개월부터 18개월까지 등록 가능
• 연구 방문을 위한 1개월부터 24개월까지 비맹검 임상의는 각 방문마다 다음 연구 방문에 도달할 수 있도록 적절한 양의 모든 약물을 제공할 것입니다.

환자에게 전달된 각 약물의 정제 수와 소비된 정제의 유효 수가 매 방문마다 등록됩니다.

프로토콜에 나열된 모든 약물은 병원 자체에 위치한 Institute Pharmacy에서 보관, 라벨링 및 의사에게 제공됩니다. 모든 잔여 약품은 연구 종료 시 기관 절차에 따라 약국에서 폐기됩니다. 적절한 품질 인증을 받은 약국은 실험 약물 관리를 위해 기관이 승인한 내부 절차를 따릅니다.

눈가림이 해제된 임상의와 약국(아래 참조)은 누적 재고 및 조제 기록을 보관하고 적절한 보안 조건 하에서 모든 소모품을 유지 관리합니다. 약물 수령 및 사용 또는 분실에 대한 적절한 기록이 보관됩니다. 이 재고 기록은 언제든지 검사할 수 있어야 합니다.

등록된 각 환자에 대해 전체 인구통계(연령, 성별, 직업 활동 유형, 흡연 습관) 및 인체 측정 데이터(키 및 체중)가 기록됩니다. 또한, 완전한 기록 데이터가 수집됩니다. 특히 여기에는 이전 또는 현재 치료법(스테로이드, NSAID, DMARD 및 생물학적 DMARD를 포함하여 지속 및 주문형 모두), 증상 발병 날짜, 질병 기간 및 주요 동반 질환에 대한 정보가 포함됩니다.

모든 환자는 44개의 관절 부기 수와 Ritchie 관절 지수에 따라 관절의 압통 및 부종 여부를 평가하기 위해 신체 검사를 받게 됩니다.

치료 할당, 초음파 및 실험실 소견을 알지 못하는 공동 연구자가 임상 검사를 수행합니다. 이 조사자의 눈을 멀게 하는 것은 환자 교육 및 정보 구획화를 통해 보장됩니다. 환자는 자신이 복용하고 있는 약을 의사에게 알리지 않기 위해 착용합니다. 또한, 연구에 참여한 모든 직원에게는 맹검 환자의 치료법을 조사자에게 공개하지 않도록 지시할 것입니다. 이 연구자는 치료 적응증이 보고된 임상 및/또는 실험 자료에 접근할 수 없으며 임상 검사만 수행합니다. 마지막으로, 연구의 주요 결과는 객관적이고 정량적인 측정이며, 분석을 수행할 직원은 환자와 어떠한 접촉도 하지 않습니다. 이렇게 하면 연구의 1차 평가변수에 대한 눈가림이 보장됩니다. 방문하는 동안 수반되는 모든 치료가 기록됩니다. 모든 환자는 임상 평가 전에 관련 관절 통증에 대한 HAQ, WOMAC 및 VAS와 같은 PRO를 독립적으로 작성합니다.

표준 혈액 검사에는 다음이 포함됩니다: ESR, hsCRP, 혈구 수치, 트랜스아미나제, 크레아티닌, 페리틴, 총 칼슘, 이온화 ​​칼슘, 무기 인산염, 마그네슘, 25(OH)비타민-D, 손상되지 않은 PTH, 총 콜레스테롤, LDL, HDL, 트리글리세리드, CPK. 순환 사이토카인 용량에는 IL-1, IL-6, IL-8, 항-TNFα, 인터페론 α 및 γ, TGFβ가 포함됩니다.

초음파 평가에는 손목과 손, 무릎, 그리고 손/손목/무릎과 다른 경우 영향을 받은 관절이 포함됩니다. 이는 기준 시점인 4주, 12주, 24주에 수행됩니다. 초음파 기본 병변 및 점수는 게시된 정의에 따라 제공됩니다. 초음파 검사는 초음파에 대한 EULAR 표준 절차에 따라 치료 및 임상/실험 결과를 모르는 시술자가 수행합니다.

윤활막 조직은 기준선(등록) 및 치료 12주 후 동일한 관절에서 영향을 받은 관절의 초음파 유도 생검을 통해 채취됩니다. 생체검사 절차는 깨끗한 절차실에서 수행됩니다. 초음파 생검 절차는 1-3 mL의 국소 마취제(1% 리도카인)를 관절낭까지 연조직에 주입하는 유사한 루틴을 따르며, 미국 지침에 따라 시각화됩니다. 작은 관절에는 국소마취제(1% 리그노카인)를 2~5mL, 큰 관절에는 10~15mL를 추가로 주입합니다. 더 큰 관절의 경우 관절낭 내에 배치된 핵심 생검 바늘(부위에 따라 14G에서 18G까지) 외에 적합한 동축 외부 바늘을 사용할 수 있습니다. 세로 방향 미국 이미지는 바늘을 감지하고 생검을 위해 미리 결정된 적절한 부위로 바늘을 안내하는 데 사용됩니다. 작은 관절의 경우 동축 피복 없이 Quick-Core 생검 바늘(16G, 투사 길이 10mm)을 사용합니다. 절차당 최소 8-12개의 생검을 채취하는 것을 목표로 관절당 허용되는 최대 생검 횟수를 시도합니다. 시술 후 작은 멸균 드레싱을 바늘 삽입 부위 위에 놓습니다. 일반적으로 이 절차는 마취제 주입부터 최종 생검까지 30~45분 정도 소요됩니다. 작은 관절부터 큰 관절까지 시술 기간에는 거의 차이가 없습니다.

윤활막 조직의 조직학적 분석은 IRCCS Istituto Galeazzi-Sant'Ambrogio, Milan(이탈리아)의 실험 생화학 실험실에서 수행됩니다.

시술자는 치료 할당, 임상, 실험실 및 초음파 소견을 알 수 없는 활막 조직 검사를 수행합니다.

만성 염증은 산화 및 낮은 에너지 가용성에 대한 대사 항상성을 선호할 수 있습니다.

에너지 대사 분자의 변화를 정량화하기 위해 혈액 샘플(기준선, 12주 및 24주)에 대해 표적 대사체학 분석을 수행합니다. 동일한 샘플에 대한 병렬 비표적 대사체학 분석은 표준화된 생물정보학 도구를 사용하여 수행되어 CPPD의 발병과 관련된 가장 관련성이 높은 대사 경로를 발견하고/하거나 CPPD 환자의 치료 경로를 모니터링하는 데 유용합니다.

에너지 순환 및 산화 스트레스와 관련된 주요 소분자를 정량화하기 위해 표적 대사체학이 수행됩니다. 이 분석에서는 혈청에서 대사산물을 추출한 후 그 농도를 분석 표준과 비교합니다.

표준 비치료 건강한 개인과 비교하여 등록된 환자의 혈청 내 전체 소분자 조성을 프로파일링하기 위해 비표적 대사체학이 수행될 것입니다. 이 분석에서는 샘플에서 대사산물을 추출하고 고해상도 액체 질량 분석기를 사용하여 분석합니다. 결과는 표준화된 샘플과 비교하여 환자 혈청의 대사산물과 소분자의 완전한 프로필을 생성합니다. 그러면 다양한 생물정보학 도구를 사용하여 중요한 대사산물과 해당 과정에 관여하는 활성 효소의 기능적 네트워크를 만드는 것이 가능할 것입니다.

본 연구에서 생성된 데이터는 지정된 연구 인력에 의해 연구 현장에서 연구별 검증된(21 CFR Part 11 요구 사항에 따라) 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 기록됩니다. eCRF는 수집할 데이터의 성격과 시기를 모두 상기시키는 역할을 하도록 설계됩니다. 초기(입력) 페이지에는 만족스러운 규제 표준에 따라 작성 방법이 명시되어 있습니다.

eCRF는 검증된 임상 데이터 관리 시스템을 사용하여 CRO 데이터 관리 부서의 지정된 eCRF 설계자가 설계합니다.

만족스러운 규제 표준에 따라 시험자, 연구 코디네이터 및 연구 모니터는 전자 eCRF 시스템의 적절한 사용에 대해 교육을 받고 개인, 개인 사용자 ID 및 비밀번호와 함께 소프트웨어 사용에 대한 적절한 지침이 포함된 사용자 매뉴얼을 제공받습니다. eCRF에 접근할 수 있습니다. eCRF 작성을 승인받은 직원의 이름은 임상시험 시작 전에 배정된 연구 모니터에게 제공되어야 합니다. eCRF에 입력된 데이터는 완전히 검증된 시스템에 의해 수집되고 데이터 관리자가 적절하게 설계한 CRO 사이트의 전용 전자 데이터베이스에 저장되며, 이는 계획된 모든 통계 분석을 생성하는 데 사용됩니다. 모든 환자 데이터는 의사 익명 방식으로 eCRF에 보고되며 환자 번호를 통해서만 환자를 식별합니다.

조사자는 보고된 데이터의 완전성, 정확성 및 적시성에 대해 책임을 집니다. 모든 원본 문서는 데이터의 정확한 해석을 보장하기 위해 깔끔하고 읽기 쉬운 방식으로 작성되어야 합니다. 조사자는 eCRF에 기록된 데이터를 확인해야 합니다.

eCRF는 각 방문 도중 또는 종료 직후, 바람직하게는 방문 후 24시간 이내, 영업일 기준 5일 이내에 작성해야 합니다.

그런 다음 연구 모니터는 해당하는 경우 정확성과 타당성을 확인하기 위해 원본 문서와 비교하여 eCRF를 확인해야 합니다. eCRF에 기록된 모든 임상 데이터는 코드화되며 식별은 연구에 참여하고 연구자의 책임 하에 승인된 인력으로 제한됩니다. 피험자의 임상 데이터는 과학적 평가를 위해 전자적으로 저장되고 처리될 수 있지만, 데이터에 대한 모든 토론이나 분석은 항상 익명으로 수행됩니다. 임상, 실험실 및 초음파 데이터는 조사자 또는 조사자의 지정된 직원이 이 연구를 위해 임시로 준비된 임상 증례 보고서 양식에 수집한 다음 데이터 관리자가 eCRF에 삽입하여 두 데이터 사이의 눈가림을 유지합니다. 수사관. 각 조사자의 식별 코드(이름과 성의 첫 두 글자)로 구성된 고유 ID가 생성됩니다.

환자는 연구 eCRF에 등록됩니다. 환자의 이름은 기록되지 않습니다. 임상시험에 등록된 각 환자에게는 순차적 식별 번호가 자동으로 부여됩니다. 이 번호는 모든 CRF, 척도, 설문지 및 기타 시험 관련 문서 또는 커뮤니케이션을 식별하고 포함해야 합니다. 개인정보 처리에 대한 명시적인 동의는 정보를 수집하기 전에 참여 주체(또는 법적으로 허용되는 대리인)로부터 얻습니다. 위에서 예상한 대로 원격 데이터 수집에 사용되는 컴퓨터 시스템과 데이터 저장 및 처리 시스템이 검증됩니다. 각 방문 시 연구 인력이 입력한 데이터에 대한 검증 및 교차 검증은 사전 정의된 데이터 특성/유형, 값 범위 및 규칙에 따라 시스템에 의해 자동으로 수행됩니다. 특정 항목을 확인하기 위해 시스템에서 적용되는 모든 규칙은 CRO의 데이터 관리 서비스에서 발행한 문서에 자세히 설명되어 있습니다. 일관성이 없거나, 부정확하거나, 누락된 것으로 확인된 모든 데이터에 대해 시스템에서 자동으로 쿼리가 생성됩니다. 해결해야 할 질문/수정(또는 확인)해야 할 불분명한 데이터는 eCRF 웹사이트에 액세스할 때 연구 담당자가 쉽게 식별할 수 있도록 시스템에 의해 강조 표시됩니다. 조사자가 수행한 모든 변경 사항은 시스템에서 추적됩니다. 연구가 진행되는 동안 모니터링은 주로 이메일과 전화를 통해 이루어집니다. 데이터 불일치, 환자 기록의 완전성, 프로토콜 준수, 우수 임상 관리 기준 및 등록 진행 상황을 주로 확인하기 위해 데이터 관리자가 한 달에 한 번 이상 데이터 검토를 수행합니다. 모든 데이터가 eCRF에 입력되고 미해결 질문이 모두 해결되면 연구 모니터는 조사자가 환자의 eCRF 데이터를 "동결"할 수 있는 권한을 부여합니다. 정지 후에는 시스템에서 변경 사항이 허용되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 냉동 연구의 데이터 관리자가 수행한 일반적인 품질 관리 검사에 따라 추가 쿼리를 편집해야 할 수도 있습니다.

데이터베이스: 경우에, 질문은 종이 형식으로 편집되고 적절한 병원/연구 현장 직원에게 회부되어 연구 모니터의 도움으로 해결됩니다.

모든 데이터가 수신되고, 모든 데이터 문제가 해결되고, 모든 데이터 확인 및 품질 관리 확인이 수행되고, 블라인드 데이터 검토 회의가 열리면 시험 데이터베이스가 깨끗한 것으로 간주되어 잠길 수 있습니다. 그 이후 데이터베이스에 대한 모든 변경은 임상 연구 관리자, 통계학자 및 데이터 관리자 간의 공동 합의에 의해서만 이루어질 수 있습니다.

데이터베이스 잠금 후 계획된 통계 분석이 수행됩니다. 기록된 데이터의 추가 수정 사항은 데이터베이스 로그 형식으로 문서화됩니다.

모든 부작용(AE)은 시험 기간 내내 지속적으로 eCRF에 기록됩니다.

설명통계는 변수의 종류에 따라 요약표로 제공됩니다. 연속 변수는 기술 통계(케이스 수, 평균, 표준 편차(SD), 중앙값, 1사분위수 및 3분위수, 최소값 및 최대값)로 요약됩니다. 범주형 변수는 환자 수와 백분율을 사용하여 요약됩니다.

연구에 포함되기 전에 연구의 포함 및 제외 기준을 모두 충족하는 환자는 연구책임자가 위임한 사람으로부터 자세한 정보를 받아야 하며 연구의 목적, 의미 및 기간을 이해할 수 있는 위치에 있어야 합니다. 공부하다. 모든 위험/이점, 장점/단점을 주제와 논의해야 합니다.

사전 동의를 구하는 과정에서 연구자는 환자에게 연구 참여가 자발적이며 거부하더라도 어떤 방식으로든 의사와의 관계에 혜택이 상실되거나 해를 끼치지 않는다는 점을 알립니다. 또한, 특별한 이유를 밝히지 않고도 언제든지 연구 참여를 철회할 수 있다는 점을 명시할 것입니다.

연구에 참여하기 전에 피험자는 양식에 서명하고 날짜를 기재하여 서면 동의서를 제출해야 하며, 서명된 사본을 받게 됩니다. 피험자는 연구 참여가 자발적이며 어떤 결과도 겪지 않고 언제든지 연구를 중단할 수 있음을 보장받습니다.

연구자는 입법령 제11호에 따른 개인정보 보호 주체의 권리 원칙을 준수합니다. 196/2003 및 ssm, UE 규정 679/2016 및 2008년 7월 24일 데이터 보호 기관 지침.

환자의 신원을 보호하기 위해 연구자는 부작용이나 기타 시험 관련 데이터를 보고할 때 환자의 이름 대신 사용할 환자 식별 코드를 각 환자에게 할당합니다. 개인 정보는 기밀로 유지되지만 권한을 부여받은 담당자 및 규제 당국의 검토가 필요할 수 있습니다. 데이터 검증 목적으로 원본 의료 기록에 직접 접근할 수 있다는 동의는 연구에 참여하기 전에 환자로부터 얻어야 합니다.

eCRF에 기록되거나 추가 평가에 사용되는 모든 임상 데이터는 환자 수, 생년월일로 코드화되며 신원 확인은 연구에 참여하고 연구원의 책임 하에 승인된 인력으로 제한됩니다. 피험자의 임상 데이터는 과학적 평가를 위해 전자적으로 저장되고 처리되지만, 데이터에 대한 모든 토론이나 분석은 항상 익명으로 수행됩니다.

건강 검진, 도구 및 실험실 테스트의 결과는 환자 eCRF에 기록됩니다. 환자의 건강 상태와 관련하여 연구 수행 중에 얻은 모든 정보는 기밀로 간주되며, 연구의 승인된 직원이 아닌 제3자에게 개인 신원을 공개하기 전에 동의를 얻어야 합니다. 및/또는 관할 당국.

피험자의 임상 데이터는 과학적 평가를 위해 전자적으로 저장되고 처리될 수 있지만, 데이터에 대한 모든 토론이나 분석은 항상 익명으로 수행됩니다.

IRCCS Ospedale Galeazzi-Sant'Ambrogio(이탈리아 밀라노)는 이 임상시험 과정에서 수집된 모든 데이터를 소유하고 있습니다. 임상 시험에 참여하는 연구자 및 기관은 임상 시험과 관련된 모니터링, 감사 및 규제 조사를 가능하게 합니다. 여기에는 원본 데이터 및 문서에 대한 직접 액세스 제공이 포함됩니다.

수석 조사관은 미발표 정보를 기밀로 처리하고 이 프로젝트에 참여하는 모든 직원도 기밀을 유지하는 데 동의합니다. 환자가 동의하는 경우 연구자는 환자의 임상시험 참여를 환자의 일반의에게 알려야 합니다.

데이터 기밀이 침해된 경우, 책임 조사자는 연구소 데이터 보호 책임자에게 결과로 인한 피해를 제한하기 위한 가능한 전략을 평가하도록 알립니다.

임상 연구 보고서(CSR)는 ICH 주제 E3 지침에 따라 준비됩니다. 중간 및 최종 분석 결과가 각각 공개되면 중간 및 최종 CSR이 준비됩니다.

보고서에는 관련 방법에 대한 철저한 설명, 결과에 대한 논의, 모든 측정 목록이 포함됩니다.

CSR 초안은 의견을 위해 수석 조사자에게 제출됩니다. 의견을 받은 후 또는 의견이 접수되지 않은 경우 2개월 후에 CSR의 최종 버전이 발행됩니다. 이후의 모든 수정은 CSR 수정으로 간주됩니다. 조사관의 동의와 서명을 받게 됩니다. 서명된 CSR 원본은 연구 기획자의 소유로 유지됩니다. 연구가 끝나면 IEC와 관할 당국은 CSR 요약을 받게 됩니다.

본 연구의 예비 결과와 최종 결과는 국내 및/또는 국제 저널에 제출할 원고 형식과 국내 및/또는 국제 회의의 포스터/구두 커뮤니케이션을 통해 보고될 수 있습니다. IRCCS Ospedale Galeazzi-Sant'Ambrogio 승인을 받은 조사관.

본 연구에 참여하는 모든 연구자에게는 수집된 데이터를 포함하는 모든 출판물에 대한 저자권이 부여됩니다. 이 프로토콜의 저자에게는 개인적인 기여와 관계없이 모든 종류의 출판물에 대한 저작권이 부여됩니다.

어쨌든, 이 간행물은 현재 시행 중인 데이터 보호법이나 특허 정보를 완전히 존중하여 환자의 신원을 공개하지 않습니다.