광범위 병기 소세포폐암에 대한 1차 치료법으로서 동시 방사선요법과 순차 방사선요법에서 화학요법과 결합된 아데벨리주맙의 평가

포함 기준:

• 연령 ≥18세, 성별 제한 없음
• 악성 흉막 및 심낭 삼출 또는 혈행성 전이를 포함하여 한쪽 흉곽을 넘어 확장되는 질병으로 정의되는 광범위 단계 소세포 폐암(ES-SCLC)의 병리학적 진단 확인(재향군인회 폐암 연구 그룹, VALG 병기에 따름) AJCC(8판)에 따른 IV기(모든 T, 모든 N, M1a/b/c) 또는 다발성 폐결절 또는 종양/결절 크기가 너무 커서 허용 가능한 방사선 치료 계획에 포함될 수 없는 T3-4;
• 참가자들은 광범위 단계 SCLC에 대한 전신 치료를 받지 않았습니다.
• 5개 이하의 병변(전이성 병소 포함), 최소 1개의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따름)
• 0-2의 ECOG 활동 상태 점수;
• 기대 수명 ≥3개월;
• 사전 동의서에 동의하고 서명했으며 계획된 방문, 연구 치료, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 다음 기준을 충족하는 정상적인 주요 기관 기능(14일 이내에 증상 치료 없음): a) 혈액학:

헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 혈소판(PLT) ≥100×10^9/L; 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 백혈구 수(WBC) ≥3.0×10^9/L;

림프구 ≥0.5×10^9/L; b) 생화학:

알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT, AST≤5 ULN; 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우: ALP ≤5 ULN; 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(길버트 증후군 참가자의 경우 ≤3×ULN); 알부민(ALB) ≥3g/dL;

신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용); c) 응고:

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN; d) 기타: 리파제 ≤1.5 x ULN. 췌장염에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거 없이 리파아제 >1.5 x ULN을 가진 참가자가 포함될 수 있습니다. e) 도플러 심장초음파검사: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;

• 가임기 여성 참가자는 모유 수유가 아닌 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 하며, 연구 치료 기간 동안 의학적으로 인정된 피임법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 합니다. 아데브렐리맙 마지막 투여 후 2개월 또는 카보플라틴/에토포시드 마지막 투여 후 6개월(둘 중 더 긴 날짜), 가임기 파트너가 있는 남성 참가자는 임상시험 기간 및 아데브렐리맙 마지막 투여 후 2개월 또는 카보플라틴/에토포사이드 마지막 투여 후 3개월(둘 중 더 긴 기간) 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 중 정자 기증.

제외 기준:

• 이전에 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 억제제, PD-1 억제제, PD-L1/2 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 요법을 받은 적이 있는 참가자. CD137 작용제 또는 기타 T 세포 표적 약물.
• 이전에 제한 단계 SCLC에 대한 화학방사선요법을 받은 참가자
• 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이(예: 뇌, 척수) 또는 연수막 전이가 있는 참가자 스크리닝 기간 동안 영상 촬영에서 발견된 활동성 또는 새로운 CNS 전이가 있는 참가자는 포함되지 않습니다. (병변 크기가 1cm 미만인 무증상 치료되지 않은 CNS 전이는 포함되도록 허용됩니다)
• 다발성 간 전이가 있는 참가자(전이 <2cm인 단독 간 전이 참가자도 포함될 수 있음)
• 척수 압박이 있는 참가자;
• 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(질병조절제, 코르티코스테로이드, 면역억제제 등)가 필요한 활동성 자가면역질환이 있거나 자가면역질환 병력이 있고 재발이 예상되는 참가자. 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 글루코코르티코이드 치료 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우, 생리학적 용량의 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg 이하)의 사용이 허용됩니다.
• 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌색전증 등 포함), 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등 동맥/정맥 혈전증 사례를 경험한 참가자
• 특발성 폐섬유화증, 기저성폐렴(예: 잠재성폐렴), 약물유발성폐렴, 특발성폐렴의 병력이 있거나 검진 당시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 참가자(활동성 결핵이 있는 참가자는 포함되지 않음) );
• 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술 치료를 받았거나 심각한 외상을 입은 적이 있는 참가자
• 1차 접종 전 4주 이내에 예방백신 또는 약독화생백신을 접종했거나 접종할 계획이 있는 참가자
• ICF에 서명하기 전 4주 이내에 다른 시험 약물을 투여받았거나 다른 중재적 임상 연구에 참여한 참가자
• 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 기타 악성종양이 있는 참가자(완전히 치료된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 자궁 경부 상피암종, 근치 수술 후 국소화된 전립선암, 국소화된 전립선암 등 5년 생존율이 90%를 초과하는 경우는 제외) 방광암, 급진적 수술 후 상피내 관암종, 또는 상피내 유방암);
• 다음을 포함하여 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 참가자: a) 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg) 참가자; 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; b) ≥2등급 심근 허혈 또는 심근경색, 조절 불가능한 부정맥(남성 QTc ≥450ms, 여성 QTc ≥470ms 포함) 및 ≥2등급 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회, NYHA 분류)과 같은 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병 , 불안정 협심증, 24주 이내 심근경색, 임상적으로 유의미한 심실상 또는 치료 또는 중재가 필요한 심실성 부정맥; c) 감염성 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 첫 번째 투여 전 설명할 수 없는 발열 >38.5℃를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥CTC AE 2등급 감염). d) 간경화, 활동성 간염*; *활동성 간염 - B형 간염 참고: HBsAg 양성, 정상 상한선(1000개/ml 또는 500IU/ml) 초과; 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 완치된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의되며, 스크리닝 기간 동안 검출된 정상 HBV DNA 값이 포함될 수 있음) *C형 간염 참조 : HCV 항체 양성, HCV 바이러스 양이 정상/HCV RNA의 상한을 초과하거나 HCV Ab는 급성 또는 만성 감염을 나타냅니다. e) HIV 양성 또는 알려진 후천성 면역; 결핍 증후군(AIDS); f) 소변 루틴은 요 단백질 ≥++을 시사하고 24시간 요 단백질 정량 >1.0 g을 확인했습니다.
• 심낭 삼출, 흉막 삼출, 복부 삼출 등 반복적인 배액(예: 한 달에 한 번 이상)이 필요한 임상 증상이 있는 제3 공간 체액 축적이 있는 참가자. 두드림이나 기타 치료로 조절할 수 없습니다.
• 이전 치료로 인한 부작용(탈모 제외)이 ≤CTCAE 등급 1로 회복되지 않은 참가자 백금 기반 치료로 인한 신경 독성과 같이 해결되지 않고 장기간 지속적인 후유증을 가질 것으로 예상되는 이전 항종양 치료로 인한 기타 독성은 포함이 허용됩니다.
• 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력
• 끊을 수 없는 약물 남용, 정신 장애, 알코올 중독, 약물 남용 또는 약물 남용의 알려진 병력
• 연구 약물이나 부형제에 대한 알려진 알레르기, 모든 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응,
• 조사관의 판단에 따라 참가자의 안전을 심각하게 위협하는 요인이나 강제 종료로 이어질 수 있는 기타 요인이 있습니다.