Évaluation de l'adebelizumab associé à une chimiothérapie en radiothérapie concomitante par rapport à une radiothérapie séquentielle comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Critères d'intégration :

• Âge ≥18 ans, aucune restriction de sexe ;
• Diagnostic pathologique confirmé du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC), défini comme une maladie s'étendant au-delà d'un hémithorax, y compris des épanchements pleuraux et péricardiques malins ou des métastases hématogènes (selon le groupe d'étude sur le cancer du poumon de la Veterans Administration, classification VALG) ; stade IV (n'importe quel T, n'importe quel N, M1a/b/c) selon l'AJCC (8e édition) ou T3-4 en raison de nodules pulmonaires multiples ou d'une taille de tumeur/nodule trop grande pour être incluse dans un plan de radiothérapie tolérable ;
• Les participants n'ont pas reçu de traitement systémique pour le CPPC à un stade étendu ;
• Pas plus de 5 lésions (y compris les foyers métastatiques), avec au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1) ;
• Score de statut de performance ECOG de 0 à 2 ;
• Espérance de vie ≥3 mois ;
• Consenti et signé le formulaire de consentement éclairé, disposé et capable de se conformer aux visites planifiées, aux traitements d'étude, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'essai ;
• Fonction normale des principaux organes, répondant aux critères suivants (sans traitement symptomatique dans les 14 jours) : a) Hématologie :

Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L ; Nombre de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Nombre de globules blancs (WBC) ≥3,0×10^9/L ;

Lymphocytes ≥0,5×10^9/L ; b) Biochimie :

Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; Pour les personnes présentant des métastases hépatiques, ALT, AST≤5 LSN ; Pour les personnes présentant des métastases hépatiques ou osseuses : ALP ≤5 LSN ; Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (pour les participants au syndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN) ; Albumine (ALB) ≥3 g/dL ;

Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 mL/minute (en utilisant la formule Cockcroft/Gault) ; c) Coagulation :

Temps de céphaline activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; d) Autres : Lipase ≤1,5 ​​x LSN. Les participants avec une lipase > 1,5 x LSN sans signe clinique ou radiologique de pancréatite peuvent être inclus ; e) Échocardiographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test sérique HCG négatif dans les 72 heures précédant la première dose, sans allaiter, et doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement reconnue (telle que des dispositifs intra-utérins, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant le traitement à l'étude et pour 2 mois après la dernière dose d'Adebrelimab ou 6 mois après la dernière dose de Carboplatine/Etoposide (selon la période la plus longue) ; les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'essai et pendant 2 mois après la dernière dose d'Adebrelimab ou 3 mois après la dernière dose de Carboplatine/Etoposide (selon la période la plus longue), et non don de sperme pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les participants qui ont déjà reçu une co-stimulation des lymphocytes T ou une thérapie par point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs cytotoxiques de l'antigène associé aux lymphocytes T-4 (CTLA-4), des inhibiteurs de PD-1, des inhibiteurs de PD-L1/2, Agonistes CD137 ou autres médicaments ciblant les lymphocytes T.
• Les participants ayant déjà reçu une chimioradiothérapie pour un CPPC de stade limité ;
• Participants présentant des métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques (telles que le cerveau, la moelle épinière) ou des métastases leptoméningées ; les participants présentant des métastases actives ou nouvelles du SNC trouvées à l'imagerie pendant la période de dépistage ne sont pas inclus. (Les métastases asymptomatiques du SNC non traitées avec une taille de lésion <1 cm peuvent être incluses );
• Participants présentant de multiples métastases hépatiques (les participants isolés présentant des métastases hépatiques avec des métastases <2 cm peuvent être inclus)
• Participants présentant une compression de la moelle épinière ;
• Participants atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (tel que des médicaments de fond, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose, ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes et une récidive attendue. Les thérapies de remplacement (telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique ;
• Diagnostiqué avec un déficit immunitaire ou recevant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose ; l'utilisation de doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) est autorisée ;
• Les participants qui ont eu des événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires, hémorragie cérébrale, embolie cérébrale, etc.), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
• Participants ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle qu'une pneumonie organisée cryptogénique), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou des signes de pneumonie active sur la tomodensitométrie thoracique (TDM) lors du dépistage (les participants atteints de tuberculose active ne sont pas inclus );
• Les participants ayant subi un traitement chirurgical majeur ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose ;
• Les participants qui ont reçu ou prévoient de recevoir des vaccins préventifs ou des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• Les participants qui ont reçu d'autres médicaments d'essai ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF ;
• Les participants atteints d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif dans les 5 ans (à l'exception de ceux ayant un taux de survie à 5 ans > 90 %, comme un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau entièrement traité, un carcinome cervical in situ, un cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale, un cancer localisé cancer de la vessie, carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale ou cancer du sein in situ) ;
• Participants atteints de maladies graves et/ou incontrôlées, y compris : a) Hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique ≥140 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg) ; antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; b) Symptômes cliniques cardiaques non contrôlés ou maladies telles qu'une ischémie du myocarde ≥grade 2 ou un infarctus du myocarde, des arythmies incontrôlables (y compris chez les hommes un QTc ≥450 ms, chez les femmes un QTc ≥470 ms) et une insuffisance cardiaque congestive ≥grade 2 (New York Heart Association, classification NYHA) , angine instable, infarctus du myocarde dans les 24 semaines, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ; c) Infections sévères actives ou incontrôlées (infections ≥ CTC AE grade 2), y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie sévère, une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ avant la première dose. d) Cirrhose du foie, hépatite active* ; *Hépatite active - Référence hépatite B : AgHBs positif, dépassant la limite supérieure de la normale (1000 copies/ml ou 500 UI/ml) ; les participants ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou guéris d'une infection par le VHB (définis comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HbsAg, et les valeurs normales d'ADN du VHB détectées pendant la période de dépistage peuvent être incluses ; *Référence pour l'hépatite C : Les anticorps anti-VHC sont positifs et la charge virale VHC dépasse la limite supérieure de la normale/ARN du VHC ou Ac VHC indique une infection aiguë ou chronique. e) séropositif ou immunisé acquis ; Syndrome de carence (SIDA); f) La routine urinaire suggère une protéine urinaire ≥++ et une quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• Les participants présentant une accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement symptomatique, comme un épanchement péricardique, un épanchement pleural et un épanchement abdominal nécessitant un drainage répété (par exemple une fois par mois ou plus fréquemment) qui ne peut pas être contrôlé par tapotement ou d'autres traitements ;
• Les participants dont les événements indésirables (à l'exception de l'alopécie) causés par des traitements antérieurs ne se sont pas rétablis à un grade ≤ CTCAE 1 ; d'autres toxicités causées par des traitements antitumoraux antérieurs qui devraient rester non résolues et avoir des séquelles persistantes à long terme, telles que la neurotoxicité provoquée par des traitements à base de platine, peuvent être incluses ;
• Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
• Antécédents connus d'abus de drogues impossible à arrêter, de troubles mentaux, d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie ;
• Allergie connue aux médicaments ou excipients à l'étude, réactions allergiques graves connues à tout anticorps monoclonal ;
• Selon l'enquêteur, il existe des facteurs qui mettent sérieusement en danger la sécurité des participants ou d'autres facteurs qui peuvent conduire à une interruption forcée.