Vurdering af Adebelizumab kombineret med kemoterapi i samtidig strålebehandling versus sekventiel strålebehandling som førstelinjebehandling af småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år, ingen kønsbegrænsninger;
• Bekræftet patologisk diagnose af småcellet lungecancer i omfattende stadier (ES-SCLC), defineret som sygdom, der strækker sig ud over én hemithorax, inklusive maligne pleurale og perikardielle effusioner eller hæmatogene metastaser (ifølge Veterans Administration Lung Cancer Study Group, VALG-stadieinddeling); stadium IV (enhver T, enhver N, M1a/b/c) i henhold til AJCC (8. udgave) eller T3-4 på grund af flere pulmonale knuder eller tumor/knudestørrelse for stor til at blive inkluderet i en tolerabel strålebehandlingsplan;
• Deltagerne har ikke modtaget systemisk behandling for omfattende SCLC;
• Ikke mere end 5 læsioner (inklusive metastatiske foci) med mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1);
• ECOG præstationsstatusscore på 0-2;
• Forventet levetid ≥3 måneder;
• Samtykkede og underskrev den informerede samtykkeformular, villig og i stand til at overholde planlagte besøg, undersøgelsesbehandlinger, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer;
• Normal hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier (uden symptomatisk behandling inden for 14 dage): a) Hæmatologi:

Hæmoglobin (Hb) ≥90g/L; Blodplader (PLT) ≥100×10^9/L; Neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L;

Lymfocyt ≥0,5x10^9/L; b) Biokemi:

Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; For dem med levermetastaser, ALT, AST≤5 ULN; For dem med lever- eller knoglemetastaser: ALP ≤5 ULN; Total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (for deltagere med Gilberts syndrom ≤3×ULN); Albumin (ALB) ≥3 g/dL;

Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥50mL/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel); c) Koagulering:

Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) ≤1,5×ULN; d) Andre: Lipase ≤1,5 ​​x ULN. Deltagere med lipase >1,5 x ULN uden klinisk eller radiologisk tegn på pancreatitis kan inkluderes; e) Doppler ekkokardiografi: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-test inden for 72 timer før den første dosis, ikke amning, og skal bruge en medicinsk anerkendt præventionsmetode (såsom intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen og for 2 måneder efter den sidste dosis af Adebrelimab eller 6 måneder efter den sidste dosis af Carboplatin/Etoposid (alt efter hvad der er længst); mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge højeffektiv prævention under forsøget og i 2 måneder efter den sidste dosis af Adebrelimab eller 3 måneder efter den sidste dosis af Carboplatin/Etoposid (alt efter hvad der er længst), og ingen sæddonation under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har modtaget nogen form for T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-terapi, herunder, men ikke begrænset til, cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4)-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere, CD137-agonister eller andre T-celle-målrettede lægemidler.
• Deltagere, der tidligere har modtaget kemoradioterapi for SCLC i begrænset stadie;
• Deltagere med klinisk symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (såsom hjerne, rygmarv) eller leptomeningeale metastaser; deltagere med aktive eller nye CNS-metastaser fundet på billeddiagnostik i screeningsperioden er ikke inkluderet. (Asymptomatiske ubehandlede CNS-metastaser med en læsionsstørrelse <1 cm tillades inkluderet);
• Deltagere med flere levermetastaser (isolerede levermetastasedeltagere med metastaser <2 cm kan inkluderes)
• Deltagere med rygmarvskompression;
• Deltagere med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis, eller med en historie med autoimmune sygdomme og forventet tilbagefald. Erstatningsterapier (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
• Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis; brug af fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;
• Deltagere, der har haft arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, cerebral emboli osv.), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Deltagere med en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (såsom kryptogene organiserende lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved computertomografi (CT) ved screening (deltagere med aktiv tuberkulose er ikke inkluderet );
• Deltagere, der har gennemgået større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis;
• Deltagere, der har modtaget eller planlægger at modtage forebyggende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis;
• Deltagere, der har modtaget anden forsøgsmedicin eller deltaget i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 4 uger før underskrivelse af ICF;
• Deltagere med andre maligniteter, der kræver aktiv behandling inden for 5 år (undtagen dem med en >90 % 5-års overlevelsesrate, såsom fuldt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, cervixcarcinom in situ, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi, lokaliseret blærekræft, duktalt carcinom in situ efter radikal kirurgi eller in situ brystkræft);
• Deltagere med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, herunder: a) Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg) deltagere; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; b) Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme såsom ≥grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerbare arytmier (inklusive mænd QTc ≥450ms, kvinder QTc ≥470ms) og ≥grade 2 hjertesvigt (New York klasse 2 hjertesvigt) , ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 24 uger, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; c) Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner (≥CTC AE grad 2 infektioner), inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektiøse komplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse, uforklarlig feber >38,5 ℃ før den første dosis. d) Levercirrhose, aktiv hepatitis*; *Aktiv hepatitis - Hepatitis B-reference: HBsAg positiv, overskrider den øvre grænse for normal (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); deltagere med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller helbredt HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HbsAg, og normale HBV-DNA-værdier påvist under screeningsperioden kan inkluderes; *Hepatitis C-reference : HCV antistof positiv, og HCV viral belastning overstiger den øvre grænse for normal/HCV RNA eller HCV Ab indikerer akut eller kronisk infektion e) HIV-positiv eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); f) Urinrutine foreslår urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g;
• Deltagere med klinisk symptomatisk væskeakkumulering i tredje rum, såsom perikardiel effusion, pleural effusion og abdominal effusion, der kræver gentagen dræning (såsom en gang om måneden eller oftere), som ikke kan kontrolleres ved tapning eller andre behandlinger;
• Deltagere, hvis bivirkninger (bortset fra alopeci) forårsaget af tidligere behandlinger ikke er kommet sig til ≤CTCAE grad 1; andre toksiciteter forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger, som forventes at være uløste og have langvarige vedvarende følgesygdomme, såsom neurotoksicitet forårsaget af platinbaserede behandlinger, tillades inkluderet;
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Kendt historie med stofmisbrug, der ikke kan stoppes, psykiske lidelser, alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug;
• Kendt allergi over for undersøgelse af lægemidler eller hjælpestoffer, kendte alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert monoklonalt antistof;
• Som efterforskeren vurderer, er der faktorer, der i alvorlig grad bringer deltagernes sikkerhed i fare, eller andre faktorer, der kan føre til den tvungne opsigelse.