Valutazione di Adebelizumab combinato con chemioterapia nella radioterapia concomitante rispetto alla radioterapia sequenziale come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni, nessuna restrizione di genere;
• Diagnosi patologica confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC), definito come malattia che si estende oltre un emitorace, inclusi versamenti pleurici e pericardici maligni o metastasi ematogene (secondo il Veterans Administration Lung Cancer Study Group, stadiazione VALG); stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1a/b/c) secondo l'AJCC (8a edizione), o T3-4 a causa di noduli polmonari multipli o dimensioni del tumore/nodulo troppo grandi per essere incluse in un piano di radioterapia tollerabile;
• I partecipanti non hanno ricevuto un trattamento sistemico per il SCLC in stadio esteso;
• Non più di 5 lesioni (inclusi focolai metastatici), con almeno una lesione misurabile (secondo RECIST v1.1);
• Punteggio del performance status ECOG pari a 0-2;
• Aspettativa di vita ≥3 mesi;
• acconsentito e firmato il modulo di consenso informato, disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i trattamenti di studio, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione;
• Normale funzione degli organi principali, che soddisfi i seguenti criteri (senza trattamento sintomatico entro 14 giorni): a) Ematologia:

Emoglobina (Hb) ≥90 g/l; Piastrine (PLT) ≥100×10^9/L; Conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L;

Linfociti ≥0,5×10^9/L; b) Biochimica:

Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5×ULN; Per quelli con metastasi epatiche, ALT, AST ≤ 5 ULN; Per quelli con metastasi epatiche o ossee: ALP ≤ 5 ULN; Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5×ULN (per i partecipanti alla sindrome di Gilbert ≤3×ULN); Albumina (ALB) ≥ 3 g/dL;

Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault); c) Coagulazione:

Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN; d) Altri: lipasi ≤1,5 ​​x ULN. Possono essere inclusi partecipanti con lipasi > 1,5 x ULN senza evidenza clinica o radiologica di pancreatite; e) Ecocardiografia Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;

• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test HCG sierico negativo entro 72 ore prima della prima dose, non allattare al seno, e devono utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il trattamento in studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose di Adebrelimab o 6 mesi dopo l'ultima dose di Carboplatino/Etoposide (a seconda di quale sia il periodo più lungo); i partecipanti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose di Adebrelimab o 3 mesi dopo l'ultima dose di Carboplatino/Etoposide (a seconda di quale sia il periodo più lungo) e non donazione di sperma durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi costimolazione delle cellule T o terapia con checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati a inibitori citotossici dell'antigene-4 associato ai linfociti T (CTLA-4), inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2, Agonisti CD137 o altri farmaci mirati alle cellule T.
• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto chemioradioterapia per SCLC in stadio limitato;
• Partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche (come cervello, midollo spinale) o metastasi leptomeningee; i partecipanti con metastasi attive o nuove al sistema nervoso centrale rilevate durante l'imaging durante il periodo di screening non sono inclusi. (È consentito includere metastasi asintomatiche non trattate del sistema nervoso centrale con una dimensione della lesione <1 cm);
• Partecipanti con metastasi epatiche multiple (possono essere inclusi partecipanti con metastasi epatiche isolate con metastasi <2 cm)
• Partecipanti con compressione del midollo spinale;
• Partecipanti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose o con una storia di malattie autoimmuni e recidiva prevista. Le terapie sostitutive (come l'ormone tiroideo, l'insulina o i corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici;
• Con diagnosi di immunodeficienza o in trattamento con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose; è consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o equivalente);
• Partecipanti che hanno avuto eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima della prima dose, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, embolia cerebrale, ecc.), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Partecipanti con una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come polmonite organizzata criptogenica), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening (i partecipanti con tubercolosi attiva non sono inclusi );
• Partecipanti che hanno subito un trattamento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose;
• Partecipanti che hanno ricevuto o intendono ricevere vaccini preventivi o vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose;
• Partecipanti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali o hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima di firmare l'ICF;
• Partecipanti con altre neoplasie che richiedono un trattamento attivo entro 5 anni (ad eccezione di quelli con un tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90% come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose completamente trattato, carcinoma cervicale in situ, cancro alla prostata localizzato dopo chirurgia radicale, tumore localizzato cancro della vescica, carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale o cancro della mammella in situ);
• Partecipanti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui: a) Partecipanti con ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg); storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; b) Sintomi clinici cardiaci non controllati o malattie quali ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmie incontrollabili (compresi QTc negli uomini ≥ 450 ms, QTc nelle donne ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (New York Heart Association, classificazione NYHA) , angina instabile, infarto miocardico entro 24 settimane, sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativo aritmie che richiedono trattamento o intervento; c) Infezioni gravi attive o non controllate (infezioni di grado 2 ≥ CTC AE), incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a complicazioni infettive, batteriemia o polmonite grave, febbre inspiegabile > 38,5 ℃ prima della prima dose. d) Cirrosi epatica, epatite attiva*; *Epatite attiva - Riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo, superiore al limite superiore della norma (1000 copie/ml o 500 UI/ml); possono essere inclusi partecipanti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV curata (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HbsAg e valori normali di HBV DNA rilevati durante il periodo di screening; *Riferimento per l'epatite C : anticorpi anti-HCV positivi e la carica virale dell'HCV supera il limite superiore della norma/HCV RNA o anticorpi anti-HCV indicano un'infezione acuta o cronica e) HIV positivo o noto; Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); f) La routine delle urine suggerisce proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g;
• Partecipanti con accumulo di liquido nel terzo spazio clinicamente sintomatico, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento addominale che richiedono drenaggio ripetuto (come una volta al mese o più frequentemente) che non può essere controllato mediante maschiatura o altri trattamenti;
• Partecipanti i cui eventi avversi (ad eccezione dell'alopecia) causati da trattamenti precedenti non si sono ripresi fino a ≤ grado 1 CTCAE; possono essere incluse altre tossicità causate da precedenti trattamenti antitumorali che si prevede non siano risolte e abbiano sequele persistenti a lungo termine, come la neurotossicità causata da trattamenti a base di platino;
• Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Storia nota di abuso di droghe che non può essere interrotto, disturbi mentali, alcolismo, abuso di droghe o abuso di sostanze;
• Allergia nota ai farmaci o agli eccipienti in studio, reazioni allergiche gravi note a qualsiasi anticorpo monoclonale;
• Secondo il giudizio dell'investigatore, ci sono fattori che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei partecipanti o altri fattori che possono portare all'interruzione forzata.