Evaluación de adebelizumab combinado con quimioterapia en radioterapia concurrente versus radioterapia secuencial como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, sin restricciones de género;
• Diagnóstico patológico confirmado de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC), definido como una enfermedad que se extiende más allá de un hemitórax, incluidos derrames pleurales y pericárdicos malignos o metástasis hematógenas (según el Grupo de estudio de cáncer de pulmón de la Administración de Veteranos, estadificación VALG); estadio IV (cualquier T, cualquier N, M1a/b/c) según el AJCC (8.ª edición), o T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares o tamaño de tumor/nódulo demasiado grande para incluirlo en un plan de radioterapia tolerable;
• Los participantes no han recibido tratamiento sistémico para el SCLC en estadio extenso;
• No más de 5 lesiones (incluidos focos metastásicos), con al menos una lesión medible (según RECIST v1.1);
• Puntuación del estado funcional ECOG de 0-2;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• Consintió y firmó el formulario de consentimiento informado, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas planificadas, los tratamientos del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo;
• Función normal de los órganos principales, que cumpla los siguientes criterios (sin tratamiento sintomático dentro de los 14 días): a) Hematología:

Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×10^9/L;

Linfocitos ≥0,5×10^9/L; b) Bioquímica:

Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; Para aquellos con metástasis hepática, ALT, AST≤5 LSN; Para aquellos con metástasis hepática u ósea: ALP ≤5 LSN; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN (para participantes con síndrome de Gilbert ≤3 × LSN); Albúmina (ALB) ≥3 g/dL;

Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault); c) Coagulación:

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN; d) Otros: Lipasa ≤1,5 ​​x LSN. Se pueden incluir participantes con lipasa >1,5 x LSN sin evidencia clínica o radiológica de pancreatitis; e) Ecocardiografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;

• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis, no amamantar y deben usar un método anticonceptivo médicamente reconocido (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el tratamiento del estudio y para 2 meses después de la última dosis de Adebrelimab o 6 meses después de la última dosis de Carboplatino/Etopósido (lo que sea más largo); Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante 2 meses después de la última dosis de Adebrelimab o 3 meses después de la última dosis de Carboplatino/Etopósido (lo que sea más largo), y no Donación de esperma durante el estudio.

Criterios de exclusión:

• Participantes que hayan recibido previamente cualquier coestimulación de células T o terapia de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2, Agonistas de CD137 u otros fármacos dirigidos a las células T.
• Participantes que hayan recibido previamente quimiorradioterapia para SCLC en estadio limitado;
• Participantes con metástasis clínicamente sintomáticas en el sistema nervioso central (como el cerebro, la médula espinal) o metástasis leptomeníngeas; No se incluyen participantes con metástasis nuevas o activas en el SNC encontradas en imágenes durante el período de selección. (Se permiten metástasis del SNC asintomáticas no tratadas con un tamaño de lesión <1 cm);
• Participantes con múltiples metástasis hepáticas (se pueden incluir participantes con metástasis hepáticas aisladas con metástasis <2 cm)
• Participantes con compresión de la médula espinal;
• Participantes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (como fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis, o con antecedentes de enfermedades autoinmunes y recurrencia esperada. Las terapias de reemplazo (como hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamiento sistémico;
• Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo tratamiento con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis; se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);
• Participantes que hayan tenido eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, embolia cerebral, etc.), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Participantes con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como neumonía organizada criptogénica), neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax en el momento de la selección (los participantes con tuberculosis activa no están incluidos). );
• Participantes que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico importante o una lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
• Participantes que hayan recibido o planeen recibir vacunas preventivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Participantes que hayan recibido otros medicamentos del ensayo o hayan participado en otro estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF;
• Participantes con otras neoplasias malignas que requieran tratamiento activo dentro de los 5 años (excepto aquellos con una tasa de supervivencia a 5 años >90 % como cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical, cáncer de vejiga, carcinoma ductal in situ tras cirugía radical o cáncer de mama in situ);
• Participantes con enfermedades graves y/o no controladas, que incluyen: a) Participantes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; b) Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas como isquemia de miocardio ≥ grado 2 o infarto de miocardio, arritmias incontrolables (incluidos hombres QTc ≥ 450 ms, mujeres QTc ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (New York Heart Association, clasificación NYHA) , angina inestable, infarto de miocardio dentro de las 24 semanas, supraventricular o ventricular clínicamente significativo arritmias que requieren tratamiento o intervención; c) Infecciones graves activas o no controladas (≥infecciones CTC AE grado 2), que incluyen, entre otras, hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave, fiebre inexplicable >38,5 ℃ antes de la primera dosis. d) Cirrosis hepática, hepatitis activa*; *Hepatitis activa - Referencia de hepatitis B: HBsAg positivo, superando el límite superior normal (1000 copias/ml o 500 UI/ml); participantes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB curada (definida como la presencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [HBcAb] y ausencia de HbsAg, y se pueden incluir valores normales de ADN del VHB detectados durante el período de detección; *Referencia de la hepatitis C : anticuerpos contra el VHC positivos y la carga viral del VHC excede el límite superior normal/ARN del VHC o Ab del VHC indica infección aguda o crónica e) VIH positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido; (SIDA); f) La rutina de orina sugiere proteína urinaria ≥++ y cuantificación confirmada de proteína urinaria de 24 horas >1,0 g;
• Participantes con acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente sintomática, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame abdominal que requieren drenaje repetido (como una vez al mes o con más frecuencia) que no se puede controlar mediante golpecitos u otros tratamientos;
• Participantes cuyos eventos adversos (excepto alopecia) causados ​​por tratamientos anteriores no se hayan recuperado a ≤CTCAE grado 1; se permite incluir otras toxicidades causadas por tratamientos antitumorales previos que se espera que no se resuelvan y tengan secuelas persistentes a largo plazo, como la neurotoxicidad causada por tratamientos a base de platino;
• Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• Historial conocido de abuso de drogas que no se puede dejar, trastornos mentales, alcoholismo, abuso de drogas o abuso de sustancias;
• Alergia conocida a los fármacos o excipientes del estudio, reacciones alérgicas graves conocidas a cualquier anticuerpo monoclonal;
• A juicio del investigador, existen factores que ponen en grave peligro la seguridad de los participantes u otros factores que pueden conducir a la terminación forzosa.