阿德贝利珠单抗联合化疗同步放疗与序贯放疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的评估

纳入标准：

• 年龄≥18岁，性别不限；
• 病理诊断确诊为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），定义为疾病超出一侧胸腔，包括恶性胸腔和心包积液或血行转移（根据退伍军人管理局肺癌研究组的 VALG 分期）；根据 AJCC（第 8 版），IV 期（任何 T、任何 N、M1a/b/c），或由于多个肺结节或肿瘤/结节尺寸太大而无法纳入可耐受的放射治疗计划而导致的 T3-4 期；
• 参与者未接受过广泛期 SCLC 的系统治疗；
• 病灶不超过 5 个（包括转移灶），至少有 1 个可测量病灶（根据 RECIST v1.1）；
• ECOG表现状态评分为0-2；
• 预期寿命≥3个月；
• 同意并签署知情同意书，愿意并能够遵守计划就诊、研究治疗、实验室检测和其他试验程序；
• 主要器官功能正常，符合以下标准（14天内未对症治疗）： a) 血液学：

血红蛋白（Hb）≥90g/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L；

淋巴细胞≥0.5×10^9/L； b) 生物化学：

丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；对于肝转移者，ALT、AST≤5 ULN；对于肝或骨转移者：ALP≤5 ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征参与者≤3×ULN）；白蛋白（ALB）≥3g/dL；

肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/分钟（使用Cockcroft/Gault公式）； c) 混凝：

活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； d) 其他：脂肪酶≤1.5 x ULN。 脂肪酶>1.5 x ULN且无胰腺炎临床或放射学证据的参与者可以被纳入； e) 多普勒超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；

• 具有生育能力的女性参与者必须在首次给药前 72 小时内血清 HCG 测试呈阴性（非母乳喂养），并且在研究治疗期间和治疗期间必须使用医学认可的避孕方法（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。最后一次服用阿德布雷单抗后 2 个月或最后一次服用卡铂/依托泊苷后 6 个月（以较长者为准）；具有生育能力的男性参与者必须接受手术绝育或同意在试验期间以及最后一次服用阿德布雷利单抗后 2 个月或最后一次服用卡铂/依托泊苷后 3 个月（以较长者为准）内使用高效避孕措施，并且不得研究期间捐献精子。

排除标准：

• 之前接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗的参与者，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂、 CD137 激动剂或其他 T 细胞靶向药物。
• 既往接受过局限期 SCLC 放化疗的参与者；
• 患有临床症状的中枢神经系统转移（如脑、脊髓）或软脑膜转移的参与者；筛选期间影像学发现有活动性或新的中枢神经系统转移的参与者不包括在内。 （允许包括病灶尺寸<1cm、无症状且未经治疗的中枢神经系统转移瘤）；
• 有多处肝转移的参与者（可包括转移<2cm的孤立肝转移参与者）
• 脊髓受压的参与者；
• 首次给药前 2 年内患有活动性自身免疫性疾病且需要全身治疗（如病情缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的参与者，或有自身免疫性疾病病史且预计会复发的参与者。 替代疗法（例如甲状腺激素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）不被视为全身治疗；
• 首次给药前14天内被诊断患有免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10毫克/天的泼尼松或等效物）；
• 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件的受试者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑栓塞等）、深静脉血栓、肺栓塞等；
• 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如隐源性机化性肺炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史的参与者，或筛选时胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据的参与者（不包括患有活动性肺结核的参与者） ）；
• 首次给药前28天内接受过重大手术治疗或重大外伤的参与者；
• 首次接种前4周内已接种或计划接种预防性疫苗或减毒活疫苗的参与者；
• 签署ICF前4周内接受过其他试验药物或参加过另一项介入性临床研究的参与者；
• 患有其他5年内需要积极治疗的恶性肿瘤的参与者（5年生存率>90%的除外，例如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、根治性手术后的局限性前列腺癌、局部前列腺癌）膀胱癌、根治性手术后原位导管癌或原位乳腺癌）；
• 患有任何严重和/或未控制疾病的参与者，包括： a) 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90mmHg）参与者；有高血压危象或高血压脑病病史； b) 不受控制的心脏临床症状或疾病，如≥2级心肌缺血或心肌梗死、无法控制的心律失常（包括男性QTc≥450ms、女性QTc≥470ms）、≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会，NYHA分类） 、不稳定型心绞痛、24 周内心肌梗塞、需要治疗的临床显着室上性或室性心律失常或 干涉; c) 活动性或不受控制的严重感染（≥CTC AE 2 级感染），包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院、首次给药前不明原因发热>38.5℃。 d) 肝硬化、活动性肝炎*； *活动性肝炎-乙型肝炎参考：HBsAg阳性，超过正常上限（1000拷贝/ml或500 IU/ml）；既往感染过乙型肝炎病毒 (HBV) 或已治愈 HBV 感染的参与者（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HbsAg，且筛选期间检测到的 HBV DNA 值正常；*丙型肝炎参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒载量超过正常/HCV RNA 或 HCV Ab 上限，表明急性或慢性感染； e) HIV 阳性或已知患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）； f) 尿常规提示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
• 具有临床症状的第三空间积液的受试者，例如心包积液、胸腔积液和腹腔积液，需要反复引流（例如每月一次或更频繁）且无法通过拍打或其他治疗控制；
• 既往治疗引起的不良事件（脱发除外）尚未恢复至≤CTCAE 1级的受试者；允许包括由先前的抗肿瘤治疗引起的预计无法解决且具有长期持续后遗症的其他毒性，例如由铂类治疗引起的神经毒性；
• 已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
• 已知的无法戒除的药物滥用史、精神障碍、酗酒、药物滥用或物质滥用；
• 已知对研究药物或赋形剂过敏，已知对任何单克隆抗体有严重过敏反应；
• 经调查人员判断，存在严重危害参与者安全的因素或者其他可能导致强制终止的因素。