Ocena adebelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią w jednoczesnej radioterapii w porównaniu z radioterapią sekwencyjną jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc w zaawansowanym stadium

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią;
• Potwierdzone rozpoznanie patologiczne raka drobnokomórkowego płuca w stadium rozległym (ES-SCLC), zdefiniowanego jako choroba wykraczająca poza jedną połowę klatki piersiowej, w tym złośliwy wysięk w opłucnej i osierdziu lub przerzuty krwiopochodne (według Veterans Administration Lung Cancer Study Group, ocena stopnia zaawansowania VALG); stopień IV (dowolny T, dowolny N, M1a/b/c) według AJCC (8 wydanie) lub T3-4 z powodu licznych guzków płucnych lub wielkości guza/guzka zbyt dużej, aby uwzględnić go w planie tolerowanej radioterapii;
• Uczestnicy nie byli leczeni systemowo z powodu SCLC w zaawansowanym stadium;
• Nie więcej niż 5 zmian (w tym ogniska przerzutowe), w tym co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg RECIST v1.1);
• Wynik stanu wydajności ECOG 0-2;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
• Wyraził zgodę i podpisał formularz świadomej zgody, chce i jest w stanie przestrzegać planowanych wizyt, zabiegów badawczych, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych;
• Prawidłowa czynność głównych narządów, spełniająca następujące kryteria (bez leczenia objawowego w ciągu 14 dni): a) Hematologia:

Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/L; Liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10^9/l;

Limfocyt ≥0,5×10^9/L; b) Biochemia:

aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5×GGN; U osób z przerzutami do wątroby ALT, AST ≤5 GGN; Dla osób z przerzutami do wątroby lub kości: ALP ≤5 GGN; Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5×GGN (dla uczestników zespołu Gilberta ≤3×GGN); Albumina (ALB) ≥3 g/dl;

Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta/Gaulta); c) Koagulacja:

czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN; d) Inne: Lipaza ≤1,5 ​​x GGN. Można uwzględnić uczestników z lipazą >1,5 x GGN bez klinicznych lub radiologicznych objawów zapalenia trzustki; e) Echokardiografia dopplerowska: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;

• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki, nie mogą karmić piersią i muszą stosować uznaną medycznie metodę antykoncepcji (taką jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas leczenia objętego badaniem oraz przez 2 miesiące po ostatniej dawce adebrelimabu lub 6 miesięcy po ostatniej dawce karboplatyny/etopozydu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 2 miesiące po ostatniej dawce adebrelimabu lub 3 miesiące po ostatniej dawce karboplatyny/etopozydu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) oraz nie oddanie nasienia w trakcie badania.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię polegającą na kostymulacji limfocytów T lub terapii punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym między innymi inhibitorami cytotoksycznego antygenu 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4), inhibitorami PD-1, inhibitorami PD-L1/2, Agoniści CD137 lub inne leki ukierunkowane na komórki T.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali chemioradioterapię z powodu SCLC o ograniczonym stadium;
• Uczestnicy z klinicznie objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak mózg, rdzeń kręgowy) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych; uczestnicy z aktywnymi lub nowymi przerzutami do OUN wykrytymi w badaniu obrazowym w okresie przesiewowym nie są uwzględnieni. (Dopuszcza się bezobjawowe, nieleczone przerzuty do OUN o wielkości zmiany <1 cm);
• Uczestnicy z mnogimi przerzutami do wątroby (można uwzględnić izolowanych uczestników z przerzutami do wątroby z przerzutami <2 cm)
• Uczestnicy z uciskiem rdzenia kręgowego;
• Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką lub z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie i spodziewanym nawrotem. Terapie zastępcze (takie jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
• Zdiagnozowano niedobór odporności lub zastosowano ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; dozwolone jest stosowanie fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
• Uczestnicy, u których w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zator mózgowy itp.), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Uczestnicy z idiopatycznym zwłóknieniem płuc w wywiadzie, organizującym się zapaleniem płuc (takim jak kryptogenne organizujące się zapalenie płuc), polekowym zapaleniem płuc lub idiopatycznym zapaleniem płuc lub potwierdzonymi aktywnymi zapaleniami płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) podczas badania przesiewowego (nie uwzględnia się uczestników z aktywną gruźlicą) );
• Uczestnicy, którzy przeszli poważne leczenie chirurgiczne lub poważne urazy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
• Uczestnicy, którzy otrzymali lub planują otrzymać szczepionki zapobiegawcze lub szczepionki żywe atenuowane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Uczestnicy, którzy otrzymali inne leki próbne lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF;
• Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi wymagającymi aktywnego leczenia w ciągu 5 lat (z wyjątkiem pacjentów, u których wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi > 90%, takich jak w pełni wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak prostaty po radykalnej operacji, zlokalizowany rak pęcherza moczowego, rak przewodowy in situ po radykalnej operacji lub rak piersi in situ);
• Uczestnicy z jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym: a) Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90mmHg); historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; b) Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego ≥2. stopnia, niekontrolowane zaburzenia rytmu (w tym u mężczyzn QTc ≥450 ms, u kobiet QTc ≥470 ms) i zastoinowa niewydolność serca ≥2. stopnia (New York Heart Association, klasyfikacja NYHA) niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji; c) Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenia (zakażenia ≥CTC AE stopnia 2), w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, niewyjaśniona gorączka > 38,5°C przed pierwszą dawką. d) Marskość wątroby, aktywne zapalenie wątroby*; *Aktywne zapalenie wątroby – referencyjny wirus zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni, powyżej górnej granicy normy (1000 kopii/ml lub 500 IU/ml); uczestnicy, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczyli zakażenie HBV (definiowane jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i brak HbsAg oraz można uwzględnić prawidłowe wartości DNA HBV wykryte w okresie przesiewowym; *Odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu C : przeciwciała HCV dodatnie i miano wirusa HCV przekracza górną granicę normy/RNA HCV lub przeciwciała HCV wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję e) zakażenie wirusem HIV lub rozpoznane; zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); f) Rutyna badania moczu sugeruje zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzona 24-godzinna zawartość białka w moczu >1,0 g;
• Uczestnicy z klinicznie objawowym gromadzeniem się płynu w trzeciej przestrzeni, takim jak wysięk osierdziowy, wysięk w jamie opłucnej i wysięk w jamie brzusznej wymagający powtarzanego drenażu (np. raz w miesiącu lub częściej), którego nie można kontrolować za pomocą opukiwania lub innych metod leczenia;
• Uczestnicy, u których zdarzenia niepożądane (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​stopnia ≤CTCAE 1; dozwolone jest uwzględnienie innych toksyczności spowodowanych wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, w przypadku których oczekuje się, że nie zostaną wyleczone i będą miały długotrwałe, utrzymujące się następstwa, takich jak neurotoksyczność spowodowana leczeniem na bazie platyny;
• znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Znana historia nadużywania narkotyków, której nie można rzucić, zaburzenia psychiczne, alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub nadużywanie substancji psychoaktywnych;
• Znana alergia na badane leki lub substancje pomocnicze, znane ciężkie reakcje alergiczne na którekolwiek przeciwciało monoklonalne;
• Według oceny badacza istnieją czynniki, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego rozwiązania umowy.