Avaliação de adebelizumabe combinado com quimioterapia em radioterapia concomitante versus radioterapia sequencial como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Critérios de inclusão:

• Idade ≥18 anos, sem restrição de gênero;
• Diagnóstico patológico confirmado de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC), definido como doença que se estende além de um hemitórax, incluindo derrame pleural e pericárdico maligno ou metástases hematogênicas (de acordo com o Veterans Administration Lung Cancer Study Group, estadiamento VALG); estágio IV (qualquer T, qualquer N, M1a/b/c) de acordo com o AJCC (8ª edição), ou T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares ou tamanho de tumor/nódulo muito grande para ser incluído em um plano de radioterapia tolerável;
• Os participantes não receberam tratamento sistêmico para CPPC em estágio extenso;
• Não mais que 5 lesões (incluindo focos metastáticos), com pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1);
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-2;
• Expectativa de vida ≥3 meses;
• Consentiu e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido, disposto e capaz de cumprir as visitas planejadas, tratamentos do estudo, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
• Função normal dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios (sem tratamento sintomático dentro de 14 dias): a) Hematologia:

Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; Contagem de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥3,0×10^9/L;

Linfócito ≥0,5×10^9/L; b) Bioquímica:

Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5×ULN; Para aqueles com metástase hepática, ALT, AST≤5 ULN; Para aqueles com metástases hepáticas ou ósseas: ALP ≤5 ULN; Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5×ULN (para participantes com síndrome de Gilbert ≤3×ULN); Albumina (ALB) ≥3 g/dL;

Função renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥50mL/minuto (usando fórmula de Cockcroft/Gault); c) Coagulação:

Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Protrombina (TP) ≤1,5×LSN; d) Outros: Lipase ≤1,5 ​​x LSN. Participantes com lipase >1,5 x LSN sem evidência clínica ou radiológica de pancreatite podem ser incluídos; e) Ecodopplercardiografia: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;

• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de HCG negativo 72 horas antes da primeira dose, não amamentar, e devem usar um método contraceptivo clinicamente reconhecido (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo e para 2 meses após a última dose de Adebrelimabe ou 6 meses após a última dose de Carboplatina/Etoposídeo (o que for mais longo); participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 2 meses após a última dose de Adebrelimabe ou 3 meses após a última dose de Carboplatina/Etoposídeo (o que for mais longo), e não doação de esperma durante o estudo.

Critérios de exclusão:

• Participantes que já receberam qualquer coestimulação de células T ou terapia de ponto de controle imunológico, incluindo, mas não se limitando a inibidores citotóxicos do antígeno 4 associado a linfócitos T (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2, Agonistas de CD137 ou outros medicamentos direcionados às células T.
• Participantes que já receberam quimiorradioterapia para CPPC em estágio limitado;
• Participantes com metástases clinicamente sintomáticas no sistema nervoso central (como cérebro, medula espinhal) ou metástases leptomeníngeas; participantes com metástases ativas ou novas no SNC encontradas em exames de imagem durante o período de triagem não estão incluídos. (Metástases assintomáticas não tratadas no SNC com tamanho de lesão <1cm podem ser incluídas);
• Participantes com múltiplas metástases hepáticas (participantes com metástases hepáticas isoladas com metástases <2cm podem ser incluídos)
• Participantes com compressão medular;
• Participantes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose, ou com histórico de doenças autoimunes e recorrência esperada. As terapias de reposição (como hormônio tireoidiano, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamento sistêmico;
• Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo tratamento sistêmico com glicocorticóide ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose; é permitido o uso de doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
• Participantes que tiveram eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, embolia cerebral, etc.), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Participantes com histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (como pneumonia em organização criptogênica), pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem (participantes com tuberculose ativa não estão incluídos );
• Participantes que foram submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose;
• Participantes que receberam ou planejam receber vacinas preventivas ou vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• Participantes que receberam outros medicamentos em estudo ou participaram de outro estudo clínico intervencionista nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE;
• Participantes com outras doenças malignas que requerem tratamento ativo dentro de 5 anos (exceto aqueles com uma taxa de sobrevivência de 5 anos >90%, como câncer de pele basocelular ou espinocelular totalmente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer de próstata localizado após cirurgia radical, câncer localizado cancro da bexiga, carcinoma ductal in situ após cirurgia radical ou cancro da mama in situ);
• Participantes com alguma doença grave e/ou não controlada, incluindo: a) Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg); história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; b) Sintomas clínicos cardíacos não controlados ou doenças, como isquemia miocárdica ≥grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmias incontroláveis ​​(incluindo homens QTc ≥450ms, mulheres QTc ≥470ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥grau 2 (New York Heart Association, classificação NYHA) , angina instável, infarto do miocárdio dentro de 24 semanas, clinicamente significativo arritmias supraventriculares ou ventriculares que requerem tratamento ou intervenção; c) Infecções graves ativas ou não controladas (infecções ≥CTC AE grau 2), incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações infecciosas, bacteremia ou pneumonia grave, febre inexplicável >38,5℃ antes da primeira dose. d) Cirrose hepática, hepatite ativa*; *Hepatite ativa - Referência Hepatite B: HBsAg positivo, excedendo o limite superior da normalidade (1000 cópias/ml ou 500 UI/ml); participantes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção curada pelo HBV (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [HBcAb] e ausência de HbsAg, e valores normais de DNA do HBV detectados durante o período de triagem podem ser incluídos; *Referência à hepatite C : Anticorpo anti-HCV positivo e carga viral do HCV excede o limite superior do normal/HCV RNA ou HCV Ab indica infecção aguda ou crônica e) HIV positivo ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida conhecida; (AIDS); f) A rotina de urina sugere proteína urinária ≥++ e quantificação de proteína urinária confirmada em 24 horas >1,0 g;
• Participantes com acúmulo de líquido no terceiro espaço clinicamente sintomático, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame abdominal requerendo drenagem repetida (como uma vez por mês ou mais frequentemente) que não pode ser controlada por batidas ou outros tratamentos;
• Participantes cujos eventos adversos (exceto alopecia) causados ​​por tratamentos anteriores não se recuperaram para ≤CTCAE grau 1; podem ser incluídas outras toxicidades causadas por tratamentos antitumorais anteriores que se espera não serem resolvidas e que tenham sequelas persistentes a longo prazo, como a neurotoxicidade causada por tratamentos à base de platina;
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• História conhecida de abuso de drogas que não pode ser abandonada, transtornos mentais, alcoolismo, abuso de drogas ou abuso de substâncias;
• Alergia conhecida aos medicamentos ou excipientes do estudo, reações alérgicas graves conhecidas a qualquer anticorpo monoclonal;
• Na opinião do investigador, existem fatores que colocam seriamente em risco a segurança dos participantes ou outros fatores que podem levar à rescisão forçada.