Adebelitsumabin ja kemoterapian yhdistelmän arviointi samanaikaisessa sädehoidossa verrattuna peräkkäiseen sädehoitoon laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitona

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
• Vahvistettu patologinen diagnoosi laajavaiheisesta piensolukeuhkosyövästä (ES-SCLC), joka määritellään sairaudeksi, joka ulottuu yhden hemithoraksin ulkopuolelle, mukaan lukien pahanlaatuiset keuhkopussin ja perikardiaaliset effuusiot tai hematogeeniset metastaasit (Veterans Administration Lung Cancer Study Groupin, VALG-vaiheen mukaan); vaihe IV (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1a/b/c) AJCC:n mukaan (8. painos) tai T3-4 johtuen useista keuhkokyhmyistä tai kasvaimen/kyhmyn koosta, joka on liian suuri sisällytettäväksi siedettävään sädehoitosuunnitelmaan;
• Osallistujat eivät ole saaneet systeemistä hoitoa laaja-alaisen SCLC:n vuoksi;
• Enintään 5 leesiota (mukaan lukien metastaattiset pesäkkeet), joissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan);
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-2;
• elinajanodote ≥3 kuukautta;
• suostunut ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen, halukas ja pystynyt noudattamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimushoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä;
• Normaali pääelimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (ilman oireenmukaista hoitoa 14 päivän kuluessa): a) Hematologia:

Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; Verihiutale (PLT) ≥100 × 10^9/l; Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 10^9/l;

Lymfosyytti ≥ 0,5 x 10^9/l; b) Biokemia:

alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 × ULN; Niille, joilla on maksaetäpesäkkeitä, ALT, AST≤5 ULN; Ne, joilla on maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤5 ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla ≤ 3 × ULN); albumiini (ALB) > 3 g/dl;

Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 50 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa); c) Koagulaatio:

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; d) Muut: Lipaasi ≤ 1,5 x ULN. Osallistujat, joiden lipaasi on > 1,5 x ULN ilman kliinistä tai radiologista näyttöä haimatulehduksesta, voidaan ottaa mukaan; e) Doppler-kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annosta. He eivät imetä, ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana ja 2 kuukautta viimeisen adebrelimabi-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen Carboplatin/Etoposide-annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi); Miesosallistujat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on steriloitava kirurgisesti tai suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 2 kuukautta viimeisen adebrelimabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen karboplatiini/etoposidiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi), eikä siittiöiden luovutuksesta tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa T-solujen yhteisstimulaatiota tai immuunitarkastuspistehoitoa, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4:n (CTLA-4) estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät, CD137-agonistit tai muut T-soluihin kohdistetut lääkkeet.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet kemosädehoitoa rajoitetun vaiheen SCLC:hen;
• Osallistujat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (kuten aivoissa, selkäytimessä) tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä; Osallistujia, joilla on aktiivisia tai uusia keskushermoston etäpesäkkeitä havaittu kuvantamisessa seulontajakson aikana, ei sisällytetä. (Oireettomat hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, joiden leesion koko on < 1 cm, voidaan ottaa mukaan);
• Osallistujat, joilla on useita maksametastaaseja (erilliset maksametastaaseihin osallistujat, joiden etäpesäke on alle 2 cm, voidaan ottaa mukaan)
• Osallistujat, joilla on selkäytimen puristus;
• Osallistujat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia ja joiden odotetaan uusiutuvan. Korvaushoitoja (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
• Jos hänellä on diagnosoitu immuunivajaus tai hän on saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; fysiologisten glukokortikoidiannosten käyttö (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) on sallittua;
• Osallistujat, joilla on ollut valtimo-/laskimotukostapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoembolia jne.), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Osallistujat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (kuten kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnassa (osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, eivät ole mukana );
• Osallistujat, joille on tehty suuri kirurginen hoito tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Osallistujat, jotka ovat saaneet tai aikovat saada ehkäiseviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Osallistujat, jotka ovat saaneet muita koelääkkeitä tai osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
• Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa 5 vuoden sisällä (paitsi ne, joiden 5 vuoden eloonjäämisaste on >90 %, kuten täysin hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, paikallinen virtsarakon syöpä, duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen tai in situ rintasyöpä);
• Osallistujat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien: a) Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) osallistujat; anamneesissa hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; b) Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten ≥ asteen 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, hallitsemattomat rytmihäiriöt (mukaan lukien miesten QTc ≥ 450 ms, naisten QTc ≥ 470 ms) ja ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, New Yorkin sydänluokitus) , epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 24 viikon sisällä kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota; c) Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥CTC AE asteen 2 infektiot), mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektiokomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi, selittämätön kuume >38,5 ℃ ennen ensimmäistä annosta. d) Maksakirroosi, aktiivinen hepatiitti*; *Aktiivinen hepatiitti - Hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen, ylittää normaalin ylärajan (1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml); osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] esiintymisenä ja HbsAg:n puuttumisena sekä seulontajakson aikana havaitut normaalit HBV-DNA-arvot; *hepatiitti C -viite : HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-viruskuorma ylittää normaalin ylärajan/HCV-RNA tai HCV Ab viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon; e) HIV-positiivinen tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); f) Virtsan rutiini ehdottaa virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
• Osallistujat, joilla on kliinisesti oireenmukaista kolmannen tilan nesteen kertymistä, kuten sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio ja vatsan effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (kuten kerran kuukaudessa tai useammin), jota ei voida hallita naputtamalla tai muilla hoidoilla;
• Osallistujat, joiden aiempien hoitojen aiheuttamat haittatapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) eivät ole toipuneet ≤CTCAE-asteeseen 1; muut aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamat toksisuudet, joiden odotetaan olevan ratkaisemattomia ja joilla on pitkäaikaisia ​​pysyviä seurauksia, kuten platinapohjaisten hoitojen aiheuttama neurotoksisuus, voidaan sisällyttää.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Tunnettu huumeiden väärinkäyttö, jota ei voida lopettaa, mielenterveyshäiriöt, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö;
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai apuaineille, tunnetut vakavat allergiset reaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle;
• Tutkijan arvioiden mukaan on olemassa tekijöitä, jotka vakavasti vaarantavat osallistujien turvallisuuden tai muut tekijät, jotka voivat johtaa pakkokeskeytykseen.