Bewertung von Adebelizumab in Kombination mit Chemotherapie bei gleichzeitiger Strahlentherapie im Vergleich zu sequenzieller Strahlentherapie als Erstbehandlung für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre, keine Geschlechtseinschränkungen;
• Bestätigte pathologische Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC), definiert als Erkrankung, die sich über einen Hemithorax hinaus erstreckt, einschließlich bösartiger Pleura- und Perikardergüsse oder hämatogener Metastasen (gemäß der Veterans Administration Lung Cancer Study Group, VALG-Stufe); Stadium IV (beliebiges T, beliebiges N, M1a/b/c) gemäß AJCC (8. Auflage) oder T3-4 aufgrund mehrerer Lungenknötchen oder Tumor-/Knötchengröße, die zu groß ist, um in einen tolerierbaren Strahlentherapieplan aufgenommen zu werden;
• Die Teilnehmer erhielten keine systemische Behandlung für SCLC im fortgeschrittenen Stadium;
• Nicht mehr als 5 Läsionen (einschließlich metastatischer Herde) mit mindestens einer messbaren Läsion (gemäß RECIST v1.1);
• ECOG-Leistungsstatuswert von 0–2;
• Lebenserwartung ≥3 Monate;
• Hat dem Einverständnisformular zugestimmt und es unterzeichnet, ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten;
• Normale Hauptorganfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt (ohne symptomatische Behandlung innerhalb von 14 Tagen): a) Hämatologie:

Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; Blutplättchen (PLT) ≥100×10^9/L; Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×10^9/L;

Lymphozyten ≥0,5×10^9/L; b) Biochemie:

Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; Für Patienten mit Lebermetastasen: ALT, AST ≤ 5 ULN; Für Personen mit Leber- oder Knochenmetastasen: ALP ≤5 ULN; Gesamtserumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom ≤3×ULN); Albumin (ALB) ≥3 g/dl;

Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel); c) Koagulation:

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN; d) Andere: Lipase ≤1,5 ​​x ULN. Teilnehmer mit Lipase > 1,5 x ULN ohne klinische oder radiologische Anzeichen einer Pankreatitis können eingeschlossen werden; e) Doppler-Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serum-HCG-Test haben, dürfen nicht stillen, und müssen während der Studienbehandlung und darüber hinaus eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (wie Intrauterinpessare, Antibabypillen oder Kondome) anwenden 2 Monate nach der letzten Dosis von Adebrelimab oder 6 Monate nach der letzten Dosis von Carboplatin/Etoposid (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, während der Studie und für 2 Monate nach der letzten Dosis Adebrelimab oder 3 Monate nach der letzten Dosis Carboplatin/Etoposid (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nein Samenspende während der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor eine T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren, CD137-Agonisten oder andere auf T-Zellen gerichtete Medikamente.
• Teilnehmer, die zuvor eine Radiochemotherapie gegen SCLC im begrenzten Stadium erhalten haben;
• Teilnehmer mit klinisch symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (z. B. Gehirn, Rückenmark) oder leptomeningealen Metastasen; Teilnehmer mit aktiven oder neuen ZNS-Metastasen, die während des Screening-Zeitraums in der Bildgebung festgestellt wurden, werden nicht berücksichtigt. (Asymptomatische unbehandelte ZNS-Metastasen mit einer Läsionsgröße <1 cm dürfen eingeschlossen werden);
• Teilnehmer mit mehreren Lebermetastasen (es können isolierte Lebermetastasenteilnehmer mit Metastasen <2 cm eingeschlossen werden)
• Teilnehmer mit Rückenmarkskompression;
• Teilnehmer mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis oder mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte und erwartetem Wiederauftreten. Ersatztherapien (wie Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung;
• Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Glukokortikoidbehandlung oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. die Verwendung physiologischer Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ist erlaubt;
• Teilnehmer, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis arterielle/venöse thrombotische Ereignisse aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutungen, Hirnembolien usw.), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien;
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. kryptogen organisierender Pneumonie), medikamenteninduzierter Pneumonie oder idiopathischer Pneumonie oder Hinweisen auf eine aktive Pneumonie in der Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening (Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose sind nicht enthalten). );
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einer größeren chirurgischen Behandlung oder einer schweren traumatischen Verletzung unterzogen haben;
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis vorbeugende Impfungen oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder dies planen;
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF andere Studienmedikamente erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben;
• Teilnehmer mit anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren eine aktive Behandlung erfordern (mit Ausnahme derjenigen mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von > 90 % wie vollständig behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation, lokalisierter Blasenkrebs, duktales Carcinoma in situ nach radikaler Operation oder In-situ-Brustkrebs);
• Teilnehmer mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten, einschließlich: a) Teilnehmer mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie; b) Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen wie Myokardischämie ≥ Grad 2 oder Myokardinfarkt, unkontrollierbare Arrhythmien (einschließlich QTc ≥ 450 ms bei Männern, QTc ≥ 470 ms bei Frauen) und kongestive Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (New York Heart Association, NYHA-Klassifikation) , instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; c) Aktive oder unkontrollierte schwere Infektionen (Infektionen ≥CTC AE Grad 2), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung, unerklärliches Fieber >38,5℃ vor der ersten Dosis. d) Leberzirrhose, aktive Hepatitis*; *Aktive Hepatitis – Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv, über der Obergrenze des Normalwerts (1000 Kopien/ml oder 500 IU/ml); Teilnehmer mit einer früheren Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder einer geheilten HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Kernantikörpern [HBcAb] und das Fehlen von HbsAg; normale HBV-DNA-Werte, die während des Screening-Zeitraums festgestellt wurden, können einbezogen werden; *Hepatitis-C-Referenz : HCV-Antikörper positiv und die HCV-Viruslast überschreitet die Obergrenze des Normalwerts/HCV-RNA oder HCV-Ab weisen auf eine akute oder chronische Infektion hin. e) HIV-positiv oder bekanntermaßen erworbene Immunität Mangelsyndrom (AIDS); f) Die Urinuntersuchung legt einen Urinproteinwert von ≥++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g nahe;
• Teilnehmer mit klinisch symptomatischer Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, wie z. B. Perikarderguss, Pleuraerguss und Baucherguss, der eine wiederholte Drainage erfordert (z. B. einmal im Monat oder häufiger), die nicht durch Klopfen oder andere Behandlungen kontrolliert werden kann;
• Teilnehmer, deren unerwünschte Ereignisse (außer Alopezie), die durch frühere Behandlungen verursacht wurden, sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 erholt haben; andere Toxizitäten, die durch frühere Antitumorbehandlungen verursacht wurden und voraussichtlich unheilbar sind und langfristige anhaltende Folgen haben, wie z. B. Neurotoxizität, die durch platinbasierte Behandlungen verursacht wird, dürfen einbezogen werden;
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
• Bekannter Drogenmissbrauch, der nicht aufgegeben werden kann, psychische Störungen, Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
• Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe, bekannte schwere allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper;
• Nach Einschätzung des Ermittlers gibt es Faktoren, die die Sicherheit der Teilnehmer ernsthaft gefährden, oder andere Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch führen können.