Оценка применения адебелизумаба в сочетании с химиотерапией при одновременной лучевой терапии по сравнению с последовательной лучевой терапией в качестве лечения первой линии при мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет, ограничений по полу нет;
• Подтвержденный патологический диагноз мелкоклеточного рака легких распространенной стадии (ES-SCLC), определяемого как заболевание, распространяющееся за пределы одного гемиторакса, включая злокачественные плевральные и перикардиальные выпоты или гематогенные метастазы (по данным группы по изучению рака легких Управления ветеранов, стадия VALG); стадия IV (любая T, любая N, M1a/b/c) согласно AJCC (8-е издание) или T3-4 из-за множественных легочных узлов или размера опухоли/узла, слишком большого для включения в план переносимой лучевой терапии;
• Участники не получали системного лечения распространённой стадии МРЛ;
• Не более 5 очагов поражения (включая метастатические очаги), при этом хотя бы один измеримый очаг (по RECIST v1.1);
• Оценка статуса работоспособности ECOG 0-2;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
• Согласились и подписали форму информированного согласия, готовы и способны соблюдать запланированные посещения, исследуемые методы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;
• Нормальная функция основных органов, отвечающая следующим критериям (без симптоматического лечения в течение 14 дней): а) Гематология:

Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥100×10^9/л; Число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3,0×10^9/л;

Лимфоцит ≥0,5×10^9/л; б) Биохимия:

Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5×ВГН; Для пациентов с метастазами в печень: АЛТ, АСТ<5 ВГН; Для пациентов с метастазами в печень или кости: ЩФ ≤5 ВГН; Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN (для участников с синдромом Жильбера ≤3×ULN); Альбумин (АЛБ) ≥3 г/дл;

Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта/Голта); в) Коагуляция:

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН; г) Прочие: липаза ≤1,5 ​​x ВГН. Могут быть включены участники с липазой >1,5 x ВГН без клинических или радиологических признаков панкреатита; д) Допплер-эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;

• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы (не кормящие грудью) и должны использовать признанный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследуемого лечения и в течение 2 месяца после последней дозы адебрелимаба или 6 месяцев после последней дозы карбоплатина/этопозида (в зависимости от того, что дольше); участники мужского пола с партнерами детородного возраста должны быть хирургически стерилизованы или согласны использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 2 месяцев после приема последней дозы адебрелимаба или 3 месяцев после последней дозы карбоплатина/этопозида (в зависимости от того, что дольше), и ни донорство спермы во время исследования.

Критерии исключения:

• Участники, которые ранее получали какую-либо костимуляцию Т-клеток или терапию иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибиторы цитотоксических Т-лимфоцитарно-ассоциированных антигенов-4 (CTLA-4), ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2, Агонисты CD137 или другие препараты, нацеленные на Т-клетки.
• Участники, ранее получавшие химиолучевую терапию по поводу МРЛ ограниченной стадии;
• Участники с клинически симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (например, в головной или спинной мозг) или лептоменингеальными метастазами; участники с активными или новыми метастазами в ЦНС, обнаруженными при визуализации в период скрининга, не включены. (Допускаются бессимптомные нелеченные метастазы в ЦНС с размером поражения <1 см);
• Участники с множественными метастазами в печени (могут быть включены отдельные участники с метастазами в печень с метастазами <2 см)
• Участники со сдавлением спинного мозга;
• Участники с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения (например, препаратами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение 2 лет до приема первой дозы или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе и ожидаемым рецидивом. Заместительная терапия (например, назначение гормонов щитовидной железы, инсулина или физиологических кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением;
• Если у вас диагностирован иммунодефицит или вы получаете системное лечение глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до приема первой дозы; разрешено применение физиологических доз глюкокортикоидов (<10 мг/сут преднизолона или его эквивалента);
• Участники, у которых были артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, церебральная эмболия и т. д.), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
• Участники с идиопатическим фиброзом легких в анамнезе, организующейся пневмонией (например, криптогенной организующейся пневмонией), лекарственной пневмонией или идиопатической пневмонией или признаками активной пневмонии при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки при скрининге (участники с активным туберкулезом не включены) );
• Участники, перенесшие серьезное хирургическое лечение или серьезные травматические повреждения в течение 28 дней до приема первой дозы;
• Участники, которые получили или планируют получить профилактические вакцины или живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы;
• Участники, которые получали другие исследуемые лекарства или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания МКФ;
• Участники с другими злокачественными новообразованиями, требующими активного лечения в течение 5 лет (за исключением пациентов с 5-летней выживаемостью >90%, таких как полностью вылеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, локализованный рак простаты после радикальной операции, локализованный рак мочевого пузыря, протоковая карцинома in situ после радикальной операции или рак молочной железы in situ);
• Участники с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, в том числе: a) участники с неконтролируемой гипертонией (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.); гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе; б) Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как ишемия миокарда ≥2 степени или инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (включая QTc у мужчин ≥450 мс, у женщин QTc ≥470 мс) и застойная сердечная недостаточность ≥2 степени (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, классификация NYHA) нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 24 недель, клинически значимый наджелудочковый или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; в) Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (инфекции ≥CTC AE степени 2), включая, помимо прочего, госпитализацию из-за инфекционных осложнений, бактериемии или тяжелой пневмонии, необъяснимой лихорадки >38,5℃ до приема первой дозы. г) цирроз печени, активный гепатит*; *Активный гепатит – эталон гепатита В: HBsAg-положительный, превышающий верхнюю границу нормы (1000 копий/мл или 500 МЕ/мл); участники, перенесшие инфекцию вирусом гепатита B (HBV) в прошлом или излечившиеся от инфекции HBV (определяемые как наличие коровых антител против гепатита B [HBcAb] и отсутствие HbsAg, а также нормальные значения ДНК HBV, обнаруженные в период скрининга, могут быть включены; *ссылка на гепатит C : положительный результат на антитела к ВГС и вирусная нагрузка ВГС превышает верхний предел нормы/РНК ВГС или антитела к ВГС указывают на острую или хроническую инфекцию. д) ВИЧ-положительный или установленный приобретенный иммунитет; Синдром дефицита (СПИД); е) Обычный анализ мочи предполагает содержание белка в моче ≥++ и подтвержденное количественное определение белка в суточной моче >1,0 г;
• Участники с клинически симптоматическим накоплением жидкости в третьем пространстве, например, перикардиальным выпотом, плевральным выпотом и брюшным выпотом, требующим повторного дренирования (например, один раз в месяц или чаще), которое нельзя контролировать с помощью постукивания или других методов лечения;
• Участники, у которых нежелательные явления (за исключением алопеции), вызванные предыдущим лечением, не достигли уровня ≤CTCAE 1; разрешено включать другие проявления токсичности, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, которые, как ожидается, не будут устранены и будут иметь долгосрочные стойкие последствия, такие как нейротоксичность, вызванная лечением на основе платины;
• Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Известная история злоупотребления наркотиками, от которой невозможно отказаться, психических расстройств, алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психоактивных веществ;
• Известная аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, известные тяжелые аллергические реакции на любые моноклональные антитела;
• По мнению следователя, существуют факторы, серьезно угрожающие безопасности участников, или иные факторы, которые могут привести к принудительному прекращению.