Bedömning av Adebelizumab kombinerat med kemoterapi i samtidig strålbehandling kontra sekventiell strålbehandling som första linjens behandling av småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, inga könsbegränsningar;
• Bekräftad patologisk diagnos av småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC), definierad som sjukdom som sträcker sig längre än en hemithorax, inklusive maligna pleurala och perikardiella utgjutningar eller hematogena metastaser (enligt Veterans Administration Lung Cancer Study Group, VALG stadieindelning); stadium IV (valfritt T, valfritt N, M1a/b/c) enligt AJCC (8:e upplagan), eller T3-4 på grund av flera lungknölar eller tumör/knölstorlek för stor för att inkluderas i en tolerabel strålbehandlingsplan;
• Deltagarna har inte fått systemisk behandling för SCLC i omfattande stadium;
• Högst 5 lesioner (inklusive metastaserande foci), med minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1);
• ECOG prestandastatuspoäng på 0-2;
• Förväntad livslängd ≥3 månader;
• Samtyckte och undertecknade formuläret för informerat samtycke, villig och kapabel att följa planerade besök, studiebehandlingar, laboratorietester och andra försöksprocedurer;
• Normal huvudorganfunktion som uppfyller följande kriterier (utan symtomatisk behandling inom 14 dagar): a) Hematologi:

Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Trombocyter (PLT) ≥100×10^9/L; Neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10^9/L;

Lymfocyt ≥0,5x10^9/L; b) Biokemi:

Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5×ULN; För dem med levermetastaser, ALAT, AST≤5 ULN; För dem med lever- eller benmetastaser: ALP ≤5 ULN; Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (för deltagarna i Gilberts syndrom ≤3×ULN); Albumin (ALB) ≥3 g/dL;

Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥50mL/minut (med Cockcroft/Gault-formeln); c) Koagulering:

Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), Protrombin Time (PT) ≤1,5×ULN; d) Övriga: Lipas ≤1,5 ​​x ULN. Deltagare med lipas >1,5 x ULN utan kliniska eller radiologiska bevis för pankreatit kan inkluderas; e) Dopplerekokardiografi: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-test inom 72 timmar före den första dosen, inte amning, och måste använda en medicinskt erkänd preventivmetod (såsom intrauterina enheter, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingen och för 2 månader efter den sista dosen av Adebrelimab eller 6 månader efter den sista dosen av karboplatin/etoposid (beroende på vilket som är längst); manliga deltagare med partners i fertil ålder måste steriliseras kirurgiskt eller samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel under prövningen och i 2 månader efter den sista dosen av Adebrelimab eller 3 månader efter den sista dosen av Carboplatin/Etoposid (beroende på vilket som är längst), och inte spermiedonation under studien.

Uteslutningskriterier:

• Deltagare som tidigare har fått någon samstimulering av T-celler eller immunkontroll, inklusive men inte begränsat till cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4)-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare, CD137-agonister eller andra T-cellmålinriktade läkemedel.
• Deltagare som tidigare har fått kemoradioterapi för SCLC i begränsad stadium;
• Deltagare med kliniskt symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (såsom hjärna, ryggmärg) eller leptomeningeala metastaser; deltagare med aktiva eller nya CNS-metastaser som hittats på bildbehandling under screeningsperioden ingår inte. (Asymptomatiska obehandlade CNS-metastaser med en lesionsstorlek <1 cm tillåts inkluderas);
• Deltagare med flera levermetastaser (isolerade levermetastaser med metastaser <2 cm kan inkluderas)
• Deltagare med ryggmärgskompression;
• Deltagare med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen, eller med en historia av autoimmuna sjukdomar och förväntat återfall. Ersättningsterapier (såsom sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling;
• Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen; användning av fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåten;
• Deltagare som har haft arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före den första dosen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, cerebral emboli, etc.), djup ventrombos och lungemboli;
• Deltagare med en historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (såsom kryptogen organiserande lunginflammation), läkemedelsinducerad lunginflammation eller idiopatisk lunginflammation, eller tecken på aktiv lunginflammation vid datortomografi (CT) vid screening (deltagare med aktiv tuberkulos är inte inkluderade );
• Deltagare som har genomgått större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen;
• Deltagare som har fått eller planerar att få förebyggande vacciner eller levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen;
• Deltagare som har fått andra prövningsläkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 4 veckor innan de undertecknade ICF;
• Deltagare med andra maligniteter som kräver aktiv behandling inom 5 år (förutom de med en >90 % 5-års överlevnadsgrad såsom fullbehandlad basalcells- eller skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi, lokaliserad blåscancer, duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi eller in situ bröstcancer);
• Deltagare med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive: a) okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90mmHg) deltagare; historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; b) Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar såsom ≥grad 2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, okontrollerbara arytmier (inklusive män QTc ≥450ms, kvinnor QTc ≥470ms) och ≥grad 2 hjärtsvikt (New York klass 2 hjärtsvikt) , instabil angina, myokardinfarkt inom 24 veckor, kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention; c) Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner (≥CTC AE grad 2-infektioner), inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation, oförklarad feber >38,5 ℃ före den första dosen. d) Levercirros, aktiv hepatit*; *Aktiv hepatit - Hepatit B-referens: HBsAg-positiv, överskrider den övre normalgränsen (1000 kopior/ml eller 500 IE/ml); deltagare med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller botad HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HbsAg, och normala HBV-DNA-värden som upptäckts under screeningsperioden kan inkluderas; *Hepatit C-referens : HCV-antikroppspositiv och HCV-virusmängden överstiger den övre gränsen för normal/HCV-RNA eller HCV Ab indikerar akut eller kronisk infektion e) HIV-positiv eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); f) Urinrutin föreslår urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g;
• Deltagare med kliniskt symptomatisk vätskeansamling i tredje utrymmet, såsom perikardiell utgjutning, pleurautgjutning och bukutgjutning som kräver upprepad dränering (som en gång i månaden eller oftare) som inte kan kontrolleras genom tappning eller andra behandlingar;
• Deltagare vars biverkningar (förutom alopeci) orsakade av tidigare behandlingar inte har återhämtat sig till ≤CTCAE grad 1; andra toxiciteter orsakade av tidigare antitumörbehandlingar som förväntas vara olösta och har långvariga ihållande följdsjukdomar, såsom neurotoxicitet orsakad av platinabaserade behandlingar, tillåts inkluderas;
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• Känd historia av drogmissbruk som inte kan sluta, psykiska störningar, alkoholism, drogmissbruk eller drogmissbruk;
• Känd allergi mot studier av läkemedel eller hjälpämnen, kända allvarliga allergiska reaktioner mot någon monoklonal antikropp;
• Enligt utredarens bedömning finns det faktorer som allvarligt äventyrar deltagarnas säkerhet eller andra faktorer som kan leda till den påtvingade uppsägningen.