Beoordeling van adebelizumab gecombineerd met chemotherapie bij gelijktijdige radiotherapie versus sequentiële radiotherapie als eerstelijnsbehandeling voor kleincellige longkanker in een extensief stadium

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar, geen geslachtsbeperkingen;
• Bevestigde pathologische diagnose van kleincellige longkanker in een extensief stadium (ES-SCLC), gedefinieerd als een ziekte die zich verder uitstrekt dan één hemithorax, inclusief kwaadaardige pleurale en pericardiale effusies of hematogene metastasen (volgens de Veterans Administration Lung Cancer Study Group, VALG-stadiëring); stadium IV (elke T, elke N, M1a/b/c) volgens de AJCC (8e editie), of T3-4 als gevolg van meerdere longknobbels of een tumor/nodule die te groot is om te worden opgenomen in een aanvaardbaar bestralingstherapieplan;
• Deelnemers hebben geen systemische behandeling gekregen voor SCLC in een uitgebreid stadium;
• Niet meer dan 5 laesies (inclusief metastatische foci), met minstens één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1);
• ECOG-prestatiestatusscore van 0-2;
• Levensverwachting ≥3 maanden;
• Heeft ingestemd met en ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier, bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere proefprocedures;
• Normale functie van belangrijke organen, die aan de volgende criteria voldoet (zonder symptomatische behandeling binnen 14 dagen): a) Hematologie:

Hemoglobine (Hb) ≥90 g/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l; Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/l;

Lymfocyt ≥0,5×10^9/l; b) Biochemie:

Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; Voor mensen met levermetastase: ALT, AST≤5 ULN; Voor mensen met lever- of botmetastasen: ALP ≤5 ULN; Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (voor deelnemers aan het Gilbert-syndroom ≤3×ULN); Albumine (ALB) ≥3 g/dl;

Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft/Gault-formule); c) Coagulatie:

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), International Normalised Ratio (INR), Protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; d) Overige: Lipase ≤1,5 ​​x ULN. Deelnemers met lipase >1,5 x ULN zonder klinisch of radiologisch bewijs van pancreatitis kunnen worden opgenomen; e) Doppler-echocardiografie: ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF) ≥50%;

• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een negatieve serum-HCG-test ondergaan, mogen geen borstvoeding geven, en moeten tijdens de onderzoeksbehandeling een medisch erkende anticonceptiemethode gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms). 2 maanden na de laatste dosis Adebrelimab of 6 maanden na de laatste dosis carboplatine/etoposide (welke van de twee langer is); Mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten operatief worden gesteriliseerd of akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 2 maanden na de laatste dosis Adebrelimab of 3 maanden na de laatste dosis Carboplatine/Etoposide (welke van de twee langer is), en geen spermadonatie tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder een T-cel-co-stimulatie of immuun-checkpoint-therapie hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers, CD137-agonisten of andere op T-cellen gerichte geneesmiddelen.
• Deelnemers die eerder chemoradiotherapie hebben gekregen voor SCLC in een beperkt stadium;
• Deelnemers met klinisch symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (zoals hersenen, ruggenmerg) of leptomeningeale metastasen; deelnemers met actieve of nieuwe CZS-metastasen gevonden op beeldvorming tijdens de screeningperiode zijn niet inbegrepen. (Asymptomatische, onbehandelde CZS-metastasen met een laesiegrootte <1 cm mogen worden meegenomen);
• Deelnemers met meerdere levermetastasen (geïsoleerde levermetastasedeelnemers met metastase <2 cm kunnen worden opgenomen)
• Deelnemers met compressie van het ruggenmerg;
• Deelnemers met actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (zoals ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis, of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten en een verwacht recidief. Vervangingstherapieën (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd;
• Bij wie een immuundeficiëntie is vastgesteld of die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een systemische behandeling met glucocorticoïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ondergaan; het gebruik van fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan;
• Deelnemers die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis arteriële/veneuze trombotische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloedingen, hersenembolie, enz.), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (zoals cryptogene organiserende pneumonie), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie op computertomografie (CT) op de borst bij screening (deelnemers met actieve tuberculose zijn niet inbegrepen );
• Deelnemers die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een grote chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan;
• Deelnemers die binnen 4 weken vóór de eerste dosis preventieve vaccins of levend verzwakte vaccins hebben ontvangen of van plan zijn dit te doen;
• Deelnemers die binnen 4 weken vóór ondertekening van de ICF andere onderzoeksmedicijnen hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
• Deelnemers met andere maligniteiten die een actieve behandeling binnen 5 jaar vereisen (behalve degenen met een overlevingspercentage van >90% na 5 jaar, zoals volledig behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, gelokaliseerde blaaskanker, ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie, of in situ borstkanker);
• Deelnemers met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: a) Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; b) Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten zoals ≥graad 2 myocardischemie of myocardinfarct, oncontroleerbare aritmieën (waaronder QTc ≥450 ms voor mannen, QTc ≥470 ms voor vrouwen) en congestief hartfalen ≥graad 2 (New York Heart Association, NYHA-classificatie) , onstabiele angina, myocardinfarct binnen 24 weken, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen; c) Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties (≥CTC AE graad 2 infecties), inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van infectieuze complicaties, bacteriëmie of ernstige longontsteking, onverklaarde koorts >38,5℃ vóór de eerste dosis. d) Levercirrose, actieve hepatitis*; *Actieve hepatitis - Hepatitis B-referentie: HBsAg-positief, hoger dan de bovengrens van normaal (1000 kopieën/ml of 500 IE/ml); deelnemers met een eerdere hepatitis B-virus (HBV)-infectie of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HbsAg, en normale HBV-DNA-waarden gedetecteerd tijdens de screeningperiode kunnen worden opgenomen; * Hepatitis C-referentie : HCV-antilichaampositief en HCV-virale lading overschrijdt de bovengrens van normaal/HCV-RNA of HCV Ab duidt op een acute of chronische infectie. e) HIV-positief of bekend verworven immuun; Deficiëntiesyndroom (AIDS); f) Urineroutine suggereert urine-eiwit ≥++, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g;
• Deelnemers met klinisch symptomatische vochtophoping in de derde ruimte, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en abdominale effusie die herhaalde drainage vereisen (zoals eenmaal per maand of vaker) die niet onder controle kan worden gehouden door tikken of andere behandelingen;
• Deelnemers bij wie de bijwerkingen (behalve alopecia) veroorzaakt door eerdere behandelingen niet zijn hersteld tot ≤CTCAE graad 1; andere toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen waarvan verwacht wordt dat ze onopgelost zullen blijven en langdurige gevolgen zullen hebben, zoals neurotoxiciteit veroorzaakt door behandelingen op basis van platina, mogen in aanmerking worden genomen;
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
• Bekende geschiedenis van drugsmisbruik waar niet mee gestopt kan worden, psychische stoornissen, alcoholisme, drugsmisbruik of middelenmisbruik;
• Bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, bekende ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen;
• Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er factoren die de veiligheid van de deelnemers ernstig in gevaar brengen of andere factoren die tot de gedwongen beëindiging kunnen leiden.