Hodnocení adebelizumabu v kombinaci s chemoterapií při souběžné radioterapii versus sekvenční radioterapii jako léčba první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥18 let, bez omezení pohlaví;
• Potvrzená patologická diagnóza malobuněčného karcinomu plic v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC), definovaného jako onemocnění přesahující jeden hemithorax, včetně maligních pleurálních a perikardiálních výpotků nebo hematogenních metastáz (podle Veterans Administration Lung Cancer Study Group, VALG staging); stadium IV (jakékoli T, jakékoli N, M1a/b/c) podle AJCC (8. vydání) nebo T3-4 v důsledku mnohočetných plicních uzlů nebo velikosti nádoru/uzlů příliš velkých na to, aby byly zahrnuty do tolerovatelného plánu radiační terapie;
• Účastníci nedostali systémovou léčbu SCLC v rozsáhlém stadiu;
• Ne více než 5 lézí (včetně metastatických ložisek), s alespoň jednou měřitelnou lézí (podle RECIST v1.1);
• skóre stavu výkonu ECOG 0-2;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
• Souhlasili a podepsali formulář informovaného souhlasu, ochotni a schopni splnit plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy;
• Normální funkce hlavních orgánů splňující následující kritéria (bez symptomatické léčby do 14 dnů): a) Hematologie:

Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; krevní destičky (PLT) ≥100x10^9/l; počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/l;

Lymfocyt ≥0,5x10^9/l; b) Biochemie:

alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN; U pacientů s metastázami v játrech, ALT, AST≤5 ULN; U pacientů s metastázami v játrech nebo kostech: ALP ≤5 ULN; Celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (pro účastníky Gilbertova syndromu ≤3×ULN); albumin (ALB) >3 g/dl;

Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce); c) Koagulace:

aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN; d) Ostatní: Lipáza ≤ 1,5 x ULN. Mohou být zahrnuti účastníci s lipázou > 1,5 x ULN bez klinických nebo radiologických důkazů pankreatitidy; e) Dopplerovská echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový HCG test do 72 hodin před první dávkou, nekojící a musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studijní léčby a po dobu 2 měsíce po poslední dávce adebrelimabu nebo 6 měsíců po poslední dávce karboplatiny/etoposidu (podle toho, co je delší); mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po poslední dávce adebrelimabu nebo 3 měsíce po poslední dávce karboplatiny/etoposidu (podle toho, co je delší), a ne darování spermatu během studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří dříve podstoupili jakoukoli kostimulaci T-buněk nebo imunoterapii kontrolních bodů, včetně, ale bez omezení na ně, inhibitorů cytotoxických T-lymfocytů asociovaného antigenu-4 (CTLA-4), inhibitorů PD-1, inhibitorů PD-L1/2, CD137 agonisté nebo jiná léčiva cílená na T-buňky.
• Účastníci, kteří již dříve podstoupili chemoradioterapii pro SCLC v omezeném stadiu;
• Účastníci s klinicky symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (jako je mozek, mícha) nebo leptomeningeálními metastázami; nejsou zahrnuti účastníci s aktivními nebo novými metastázami do CNS nalezenými při zobrazování během období screeningu. (Je povoleno zahrnout asymptomatické neléčené metastázy do CNS s velikostí léze <1 cm);
• Účastníci s více metastázami v játrech (mohou být zahrnuti účastníci s izolovanými metastázami v játrech s metastázami < 2 cm)
• Účastníci s kompresí míchy;
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu (jako jsou léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) během 2 let před první dávkou nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění a očekávanou recidivou. Substituční terapie (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu;
• s diagnózou imunodeficience nebo při systémové léčbě glukokortikoidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou; je povoleno použití fyziologických dávek glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);
• Účastníci, kteří měli arteriální/venózní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkové embolie atd.), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Účastníci s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (jako je kryptogenní organizující se pneumonie), pneumonií vyvolanou léky nebo idiopatickou pneumonií nebo prokázanou aktivní pneumonií na hrudní počítačové tomografii (CT) při screeningu (nezahrnují se účastníci s aktivní tuberkulózou );
• Účastníci, kteří podstoupili závažnou chirurgickou léčbu nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou;
• Účastníci, kteří dostali nebo plánují dostat preventivní vakcíny nebo živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou;
• Účastníci, kteří dostali jiné zkušební léky nebo se zúčastnili jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před podpisem ICF;
• Účastníci s jinými malignitami, které vyžadují aktivní léčbu do 5 let (kromě těch s >90% 5letou mírou přežití, jako je plně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, lokalizovaný karcinom prostaty po radikální operaci, lokalizovaný rakovina močového měchýře, duktální karcinom in situ po radikální operaci nebo in situ rakovina prsu);
• Účastníci s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: a) účastníků s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; b) Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je ischemie myokardu ≥ 2. stupně nebo infarkt myokardu, nekontrolovatelné arytmie (včetně mužů QTc ≥ 450 ms, QTc žen ≥ 470 ms) a městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně, klasifikace NYHA Heart Association , nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 24 týdnů klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; c) Aktivní nebo nekontrolované těžké infekce (infekce ≥CTC AE 2. stupně), včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekčních komplikací, bakteriémie nebo těžké pneumonie, nevysvětlitelná horečka >38,5℃ před první dávkou. d) jaterní cirhóza, aktivní hepatitida*; *Aktivní hepatitida – referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní, přesahující horní hranici normy (1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml); účastníci s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HbsAg a normální hodnoty HBV DNA zjištěné během období screeningu; *odkaz na hepatitidu C : HCV protilátka pozitivní a HCV virová nálož překračuje horní limit normální/HCV RNA nebo HCV Ab indikuje akutní nebo chronickou infekci e) HIV pozitivní nebo známá Získaná; syndrom imunitní nedostatečnosti (AIDS); f) Močový postup naznačuje protein v moči ≥++ a potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g;
• Účastníci s klinicky symptomatickou akumulací tekutin ve třetím prostoru, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek a břišní výpotek vyžadující opakovanou drenáž (například jednou za měsíc nebo častěji), kterou nelze kontrolovat poklepáním nebo jinou léčbou;
• Účastníci, jejichž nežádoucí účinky (kromě alopecie) způsobené předchozí léčbou se nezotavily na ≤ CTCAE stupeň 1; je povoleno zahrnout další toxicity způsobené předchozí protinádorovou léčbou, u nichž se očekává, že nebudou vyřešeny a mají dlouhodobé přetrvávající následky, jako je neurotoxicita způsobená léčbou na bázi platiny;
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Známá historie zneužívání drog, které nelze přestat, duševní poruchy, alkoholismus, zneužívání drog nebo návykových látek;
• Známá alergie na studované léky nebo pomocné látky, známé závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku;
• Podle posouzení vyšetřovatele existují faktory, které vážně ohrožují bezpečnost účastníků nebo jiné faktory, které mohou vést k nucenému ukončení.