Vurdering av Adebelizumab kombinert med kjemoterapi i samtidig strålebehandling versus sekvensiell strålebehandling som førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥18 år, ingen kjønnsbegrensninger;
• Bekreftet patologisk diagnose av småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC), definert som sykdom som strekker seg utover en hemithorax, inkludert ondartede pleurale og perikardiale effusjoner eller hematogene metastaser (ifølge Veterans Administration Lung Cancer Study Group, VALG-stadie); stadium IV (enhver T, hvilken som helst N, M1a/b/c) i henhold til AJCC (8. utgave), eller T3-4 på grunn av flere lungeknuter eller tumor/knutestørrelse for stor til å inkluderes i en tolerabel strålebehandlingsplan;
• Deltakerne har ikke mottatt systemisk behandling for SCLC i omfattende stadium;
• Ikke mer enn 5 lesjoner (inkludert metastatiske foci), med minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1);
• ECOG ytelsesstatusscore på 0-2;
• Forventet levealder ≥3 måneder;
• Samtykke og signerte skjemaet for informert samtykke, villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studiebehandlinger, laboratorietester og andre prøveprosedyrer;
• Normal hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier (uten symptomatisk behandling innen 14 dager): a) Hematologi:

Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Blodplater (PLT) ≥100×10^9/L; Nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L;

Lymfocytt ≥0,5x10^9/L; b) Biokjemi:

Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; For de med levermetastaser, ALT, AST≤5 ULN; For de med lever- eller benmetastaser: ALP ≤5 ULN; Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (for deltakere ved Gilberts syndrom ≤3×ULN); Albumin (ALB) ≥3 g/dL;

Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥50mL/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel); c) Koagulasjon:

Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; d) Andre: Lipase ≤1,5 ​​x ULN. Deltakere med lipase >1,5 x ULN uten klinisk eller radiologisk bevis på pankreatitt kan inkluderes; e) Doppler ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-test innen 72 timer før første dose, ikke amming, og må bruke en medisinsk anerkjent prevensjonsmetode (som intrauterin utstyr, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingen og for 2 måneder etter siste dose av Adebrelimab eller 6 måneder etter siste dose av Carboplatin/Etoposid (avhengig av hva som er lengst); mannlige deltakere med partnere i fertil alder må steriliseres kirurgisk eller godta å bruke svært effektiv prevensjon under forsøket og i 2 måneder etter siste dose av Adebrelimab eller 3 måneder etter siste dose av Carboplatin/Etoposid (avhengig av hva som er lengst), og ikke sæddonasjon under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som tidligere har mottatt T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktterapi, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen-4 (CTLA-4)-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere, CD137-agonister eller andre T-celle-målrettede legemidler.
• Deltakere som tidligere har mottatt kjemoradioterapi for SCLC i begrenset stadium;
• Deltakere med klinisk symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (som hjerne, ryggmarg) eller leptomeningeale metastaser; deltakere med aktive eller nye CNS-metastaser funnet på bildediagnostikk i screeningsperioden er ikke inkludert. (Asymptomatiske ubehandlede CNS-metastaser med lesjonsstørrelse <1 cm tillates inkludert);
• Deltakere med flere levermetastaser (isolerte levermetastasedeltakere med metastaser <2 cm kan inkluderes)
• Deltakere med ryggmargskompresjon;
• Deltakere med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose, eller med en historie med autoimmune sykdommer og forventet tilbakefall. Erstatningsterapier (som skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling;
• Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose; bruk av fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt;
• Deltakere som har hatt arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, cerebral emboli, etc.), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Deltakere med en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (som kryptogene organiserende lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller bevis på aktiv lungebetennelse på brysttomografi (CT) ved screening (deltakere med aktiv tuberkulose er ikke inkludert );
• Deltakere som har gjennomgått større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose;
• Deltakere som har mottatt eller planlegger å motta forebyggende vaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose;
• Deltakere som har mottatt andre prøvemedisiner eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før signering av ICF;
• Deltakere med andre maligniteter som krever aktiv behandling innen 5 år (bortsett fra de med >90 % 5-års overlevelsesrate som fullbehandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, cervical carcinoma in situ, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi, lokalisert blærekreft, duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi eller in situ brystkreft);
• Deltakere med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert: a) Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90mmHg) deltakere; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; b) Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer som ≥grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerbare arytmier (inkludert menn QTc ≥450ms, kvinner QTc ≥470ms), og ≥grad 2 hjertesvikt (New York klasse 2 hjertesvikt) , ustabil angina, hjerteinfarkt innen 24 uker, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; c) Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (≥CTC AE grad 2 infeksjoner), inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av smittsomme komplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, uforklarlig feber >38,5 ℃ før første dose. d) Levercirrhose, aktiv hepatitt*; *Aktiv hepatitt - Hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, overskrider den øvre normalgrensen (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); deltakere med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller helbredet HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HbsAg, og normale HBV-DNA-verdier oppdaget i løpet av screeningsperioden kan inkluderes; *Hepatitt C-referanse : HCV antistoff positiv, og HCV viral belastning overskrider den øvre grensen for normal/HCV RNA eller HCV Ab indikerer akutt eller kronisk infeksjon e) HIV-positiv eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); f) Urinrutine antyder urinprotein ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g;
• Deltakere med klinisk symptomatisk væskeansamling i tredje rom, slik som perikardial effusjon, pleural effusjon og abdominal effusjon som krever gjentatt drenering (som en gang i måneden eller oftere) som ikke kan kontrolleres ved å tappe eller andre behandlinger;
• Deltakere hvis bivirkninger (bortsett fra alopecia) forårsaket av tidligere behandlinger ikke har kommet seg til ≤CTCAE grad 1; andre toksisiteter forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger som forventes å være uløste og har langvarige vedvarende følgetilstander, som nevrotoksisitet forårsaket av platinabaserte behandlinger, tillates inkludert;
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Kjent historie med narkotikamisbruk som ikke kan slutte, psykiske lidelser, alkoholisme, narkotikamisbruk eller rusmisbruk;
• Kjent allergi for å studere legemidler eller hjelpestoffer, kjente alvorlige allergiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff;
• Etter etterforskerens vurdering er det faktorer som i alvorlig fare setter deltakernes sikkerhet eller andre faktorer som kan føre til tvangsavslutningen.