국소 진보 및/또는 전이성 고형 종양 환자에서 XNW27011의 1 상 1 상 인간 연구

포함 기준:

• 1단계(용량 증량):

  1. 환자는 서면 사전 동의를 기꺼이 제공하거나 법적으로 승인 된 대표자가 동의를 제공 할 수 있습니다.
  2. 사전 동의서에 서명할 당시 연령은 18세 이상입니다.
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자로서, 표준 요법에 실패했거나 이용 가능한 표준 요법에 견딜 수 없거나 해당 종양에 대해 이용 가능한 표준 요법이 없습니다. 진행성 고형 종양에는 위 및 위식도 접합부 선암종, 췌장 선암종, 식도 선암종, 난소암, 폐암, 대장암 및 담도암이 포함되나 이에 제한되지는 않습니다.
  4. 등록은 CLDN18.2를 발현하는 종양 환자에만 국한되지 않습니다. 그러나 환자는 CLDN18.2에 대한 종양 조직 절편을 제공해야 합니다. 표현 확인.
  5. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2.
  6. 예상 수명 > 12주.
  7. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 정의된 측정 가능한 암 병변이 하나 이상.

  8. 다음 실험실 결과로 입증된 적절한 기관 기능:

     1. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
     2. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L.
     3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
     4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 (ULN)의 상한.
     5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 1.5 × ULN(간 전이가 있는 경우, ≤ 3 × ULN).
     6. 크레아티닌 클리어런스 (CCR) ≥60 mL/분/미세한 cockcroft-gault 방정식을 사용하여 계산됩니다.
     7. 480밀리초(ms) 이하의 QTc 연장(3회 선별 심전도 검사의 평균 기준)(Fridericia의 보정 공식으로 보정된 QTc 간격, QTcF = QT/(RR0.33).
     8. 심 초음파 LVEF (좌심실 배출 분획) ≥ 50%.

  9. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있는 가임기 여성 환자.

     1. 가임 잠재력은 대체 의학적 원인이없는 월경이 없거나 영구적으로 멸균 된 월경이없는 지난 12 개월로 정의 된 폐경기 후의 기준을 충족하지 않은 여성으로 정의됩니다 (예 : 양측 관 폐쇄/결찰, 결찰. 자궁 절제술, 양측 난자 절제술, 양측 소화 절제술).
     2. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 금욕 등 일관되고 정확하게 사용될 때 실패율이 낮은(예: 연간 1% 미만) 것으로 정의됩니다. 정관 수술을 받은 파트너.
  10. 가임 여성의 성적 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의하는 경우 포함될 자격이 있습니다. 성적인 금욕, 정관절제술 또는 살정제와 함께 사용하는 콘돔은 남성에게 의학적으로 허용되는 피임 방법입니다. 남성 피험자는 연구 치료제의 마지막 투여 후 180일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

위상 ension (복용량 확장) ：

1. 피험자들은 서면 사전 동의를 기꺼이 제공 할 수 있고 법적으로 승인 된 대표자가 동의를 제공 할 수 있습니다.
2. 사전 동의서에 서명 할 때 18 세 이상.

3. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 환자는 표준 요법에서 실패했거나 이용 가능한 표준 요법에 참을 수 없거나 이용 가능한 표준 요법이없는 상태에서 조직 학적 또는 세포질 적으로 확인되거나 국소 적으로 진행된 또는 전이성 고형 종양을 가진 환자.

   환자는 고형 종양의 해부학 적 위치로 분류됩니다.

   그룹 A: 위 선암종/위식도 접합부 선암종. 그룹 B: 췌장 선암종. 그룹 C: 난소암. 그룹 D: 식도 선암종, 폐암, 대장암, 담도암을 포함한 기타 암.

4. CLDN 18.2를 발현하는 종양이 있는 환자만 등록됩니다. 가장 최근에 이용 가능한 환자의 종양 샘플은 중앙 실험실에서 IHC에 의해 검사됩니다. 보관된 종양 샘플을 이용할 수 없거나 보관된 종양 샘플이 CLDN18.2 발현 확인에 부적절하다고 간주되는 경우, CLDN18.2 발현 확인을 위한 종양 샘플을 확보하기 위해 새로운 생검을 수행해야 합니다.
5. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2.
6. 예상 수명 > 12주.
7. 고형 종양에서 반응 평가 기준에 의해 정의 된 적어도 하나의 측정 가능한 암 병변 (RECIST 버전 1.1).

8. 다음 실험실 결과로 입증된 적절한 기관 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L.
   2. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/l.
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl.
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN).
   5. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 1.5 × ULN (간 전이가있는 경우 ≤ 3 x uln).
   6. 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분.
   7. QTC 연장은 ≤ 480 밀리 초 (MS)로 연장 (평균 3 개의 스크리닝 심전도를 기준으로) (QTC 간격은 Fridericia의 보정 공식, QTCF = QT/(RR0.33)에 의해 수정되었습니다.
   8. 심장초음파 LVEF(좌심실 박출률) ≥ 50%.

9. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용할 가임기 여성 환자.

   1. 가임 잠재력은 대체 의학적 원인이없는 월경이 없거나 영구적으로 멸균 된 월경이없는 지난 12 개월로 정의 된 폐경기 후의 기준을 충족하지 않은 여성으로 정의됩니다 (예 : 양측 관 폐쇄/결찰, 결찰. 자궁 절제술, 양측 난자 절제술, 양측 소화 절제술).
   2. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 결합 된 구강 피임약, 자궁 내 장치, 성적 금욕 또는 성욕 또는 성욕과 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율 (즉, 연간 <1%)을 초래하는 것으로 정의됩니다. vasectomized 파트너.
10. 가임 여성의 성적 파트너가 있는 남성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의하는 경우 포함될 자격이 있습니다. 성적인 금욕, 정관절제술 또는 살정제와 함께 사용하는 콘돔은 남성에게 의학적으로 허용되는 피임 방법입니다. 남성 피험자는 연구 치료제의 마지막 투여 후 180일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준 :

• 1단계(용량 증량):

  1. 인간화 또는 키메라 항체를 포함한 단클론 항체에 대한 이전에 심각한 알레르기 반응이나 불내증이 있는 경우.
  2. 토포이소머라제 I 억제제 또는 토포이소머라제 억제제 기반 ADC(예: Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, Sacituzumab govitecan-hziy, Irinotecan, Topotecan) 또는 XNW27011 제제의 부형제에 대한 사전 심각한 알레르기 반응 또는 불내증.

  3. 과거 또는 현재 다음의 의학적 상태가 있습니다.

     1. 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식.
     2. 과거 심근경색(첫 투여 전 6개월 이내), 첫 투여 전 12개월 이내 울혈성 심부전으로 입원한 자, 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급 심장 실패, 조절 불가능한 고혈압(휴식 시 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
     3. 대상의 안전성을 심각하게 위험에 빠뜨리거나 활성 위장 출혈, 활성 소화성 궤양, 장 폐쇄, 장 마비, 간질 폐렴, 폐 섬유증, 신장 실패 및 대조되지 않은 당뇨병과 같은 시험 완료에 영향을 미치는 동반 질환 (HBA1C> 8%).
     4. 조절되지 않는 원발성 또는 전이성 뇌종양의 병력이 있거나 현재 앓고 있는 경우. 단, 연구자가 환자에서 질병이 안정화되었거나 국소 치료가 종료되었다고 믿는 경우는 제외합니다.
     5. XNW27011의 첫 번째 용량 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈을 포함한 유의 한 뇌 혈관 질환/사건의 병력.
     6. 통제하기 어려운 과거 또는 현재의 정신 질환.
     7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 매독 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염. 참고: 매독 감염은 치료가 필요한 활동성 매독 또는 잠복 매독을 의미합니다.
     8. XNW27011의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 전신 치료가 필요한 활성 감염이있는 환자.
     9. 임상적으로 유의미한 제3 간격(다량의 흉막액 또는 복수, 담당 의사가 판단함)은 배액이나 다른 방법으로 제어할 수 없습니다.
     10. NCI-CTCAE v5.0에 따라 아직 0등급 또는 1등급으로 회복되지 않은 이전 항종양 치료로 인한 부작용이 있는 경우(탈모증 제외).

  4. 치료 이력:

     1. 이전에 XNW27011의 첫 번째 용량 전 4 주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 이전에 참여한 환자.
     2. XNW27011의 첫 번째 용량 이전에 3 주 이내에 항 종양 요법 (화학 요법, 방사선 요법, 면역 학적 요법 또는 생물학적 요법)을 받았거나 2 주 이내에 소분자 표적 요법 또는 독점 중국 전통 의약품을 받았다. 또는 2 주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법을 받았거나 6 주 이내에 니트로 소스 또는 미토 마이신 C를 받았다.
     3. 종양 생검, 펑크 등을 제외하고 XNW27011의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 주요 수술 또는 중재 적 치료를 받았습니다.
     4. 오랜 기간 동안 전신 스테로이드 요법을 받았다 (≥20 mg의 프레드니손/일 또는> 7 일 동안 동등한). (XNW27011의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 7 일 이하 또는 스테로이드 요법 철수의 단기 사용을 선택할 수 있습니다).
     5. XNW27011의 첫 번째 복용량 전 4 주 전 이내에 살아있는 백신을 받았거나 연구 기간 동안 살아있는 백신을 섭취 할 계획입니다.
     6. CYP3A4의 강한 억제제 또는 유도제, 또는 XNW27011의 첫 번째 용량 이전에 억제제 또는 유도 자의 2 주 또는 반감기 (어느 쪽이 더 짧은 지) CYP2D6의 강한 억제제를 받았다.
  5. 임신 또는 모유 수유를하는 여성 또는 선별 기간 동안 혈청 임신 검사 결과가 긍정적 인 여성 (불임 인 여성 환자는 임신 검사를받을 필요가 없습니다. 예를 들어 자궁 절제술을받은 여성 환자, 양측 관각/ 결찰, 양측. 과거의 salpingectomy 또는 양측 난자 절제술 또는 절제술 또는 무질서증이 12 개월 이상인 여성).
  6. 규정 준수가 좋지 않고 연구 절차를 완료하기 위해 협력 할 것으로 예상되거나 조사자의 임상 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 간주되는 환자. 위상 ension (복용량 확장) ：
  1. 인간화 또는 키메라 항체를 포함한 단클론 항체에 대한 이전에 심각한 알레르기 반응이나 불내증이 있는 경우.
  2. 토포 이소 머라 제 I 억제제 또는 토포 이소 머라 제 억제제 기반 ADC (예를 들어 : Fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki, sacituzumab govitecan-hziy, irinotecan, topotecan) 또는 xnw27011111111111111111111111111111111111111113까지까지의 Excipients에 대한 전 심각한 알레르기 반응 또는 편협.

  3. 과거 또는 현재에 다음의 의학적 상태가 있습니다.

     1. 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식.
     2. 과거 심근경색(첫 투여 전 6개월 이내), 첫 투여 전 12개월 이내 울혈성 심부전으로 입원한 자, 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급 심장 실패, 조절 불가능한 고혈압(휴식 시 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
     3. 활동성 위장관 출혈, 활동성 소화성 궤양, 장폐색, 장마비, 간질성 폐렴, 폐섬유증, 신부전, 조절되지 않는 당뇨병 등 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 질병(당화혈색소> 8%).
     4. 이전에 또는 현재 통제할 수 없는 원발성 또는 전이성 뇌종양을 앓고 있는 경우. 단, 연구자가 환자에서 질병이 안정화되었거나 국소 치료가 종료되었다고 믿는 경우는 제외합니다.
     5. XNW27011의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함한 심각한 뇌혈관 질환/사건의 병력.
     6. 통제하기 어려운 과거 또는 현재의 정신 질환.

     7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 매독 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.

        참고: 매독 감염은 치료가 필요한 활동성 매독 또는 잠복 매독을 의미합니다.

     8. XNW27011의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 전신 치료가 필요한 활성 감염이있는 환자.
     9. 5 년 이내에 5 년 이내에 다수의 1 차 악성 종양이 있으며, 적절하게 절제된 비-멜라노마 피부암, 치료 된 시내 질환 및 기타 고형 종양이 치료 된 기타 고형 종양을 제외하고는 5 년 이내에 다수의 1 차 악성 종양이있다.
     10. 배수 또는 기타 방법으로 통제 할 수없는 임상 적으로 유의미한 세 번째 간격 (의사 치료 의사가 판단 함).
     11. NCI-CTCAE v5.0 당 0 또는 1으로 아직 회복되지 않은 이전 항 종양 처리로부터 부작용이있는 경우 (탈모증 제외).

  4. 치료 이력:

     1. 이전에 CLDN18.2를 표적으로 하는 ADC 또는 CAR-T로 치료를 받았거나, XNW27011 첫 투여 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한 환자.
     2. XNW27011의 첫 번째 용량 전, 3 주 이내에 항 종양 요법 (화학 요법, 방사선 요법, 면역 치료기 생물학적 요법)을 받았거나, 2 주 이내에 소분자의 약초 또는 독점 중국 전통 의약품을 받았거나, 또는 수신 또는 독점적 인 중국 전통 의약품을 받았다. 2 주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 또는 6 주 이내에 니트로 소스 또는 미토 마이신 C를 받았다.
     3. XNW27011의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 주요 외과 적 또는 중재 적 치료를 받았으며, 종양 생검, 펑크 등에 대한 예외가 있습니다.
     4. 오랜 기간 동안 전신 스테로이드 요법을 받았다 (≥20 mg의 프레드니손/일 또는> 7 일 동안 동등한). (XNW27011의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 7 일 이하 또는 스테로이드 요법 철수의 단기 사용을 선택할 수 있습니다).
     5. XNW2701111의 첫 번째 용량 전 4 주 전에 수신 된 백신은 연구 기간 동안 살아있는 백신을 복용 할 계획입니다.
     6. XNW27011의 첫 번째 투여 전 억제제 또는 유도제의 2주 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP2D6의 강력한 억제제를 투여받았습니다.
  5. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 스크리닝 기간 중 혈청 임신검사 결과가 양성인 여성(불임 여성 환자는 임신 검사를 받을 필요가 없음. 과거에 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 적이 있고 절제 또는 무월경이 ≥12개월인 여성).
  6. 순응도가 좋지 않고 연구 절차를 완료하는 데 협조할 것으로 예상되지 않는 환자 또는 연구자가 임상 연구에 참여하는 것이 부적합하다고 간주하는 환자.