진행된 전이성 타액선 암 환자를위한 IVonescimab의 2 상 시험 (I-MAC)

포함 기준 :

• 참가자는 조직 학적으로 확인 된 타액선 암종 (ACC를 포함한 조직 학적 하위 유형)이 재발, 전이성 또는 진행되지 않은 질병의 증거가있는 상태를 가져야합니다.
• 조사자가 안전하고 가능한 것으로 간주되는 경우 진단 생검 또는 사전 수술로부터 종양 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 동의 할 때 18 세 이상. 수명 동안 환자를 포함시키려는 노력에는 상한 연령 제한 제한이 없습니다.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-1.

• 참가자는 연구 등록 전 14 일 이내에 아래 정의 된 기관 및 골수 기능이 있어야합니다.

  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥1000/mcl
  • 헤모글로빈 ≥8.5 g/dL (치료 시작 후 7 일 이내에 수혈이 없음)
  • 혈소판 ≥100,000/mcl

  • 간 기능 :

    • 혈청 총 빌리루빈 (T-Bili) ≤1.5 × 정상 (ULN)의 상한; 간 전이 또는 확인/의심되는 길버트 증후군 환자의 경우, T-Bili ≤3 × Uln
    • 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤2.5 × uln; 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5 × ULN
  • Cockcroft-Gault 공식 또는 추정 사구체 여과율 (EGFR) 값을 사용하여 정상 한계 또는 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥50 mL/분 내의 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥50 mL/분 (CKD-EPI) 방정식 (CKD-EPI) 방정식 (CKD-EPI) 방정식을 사용합니다. EGFR에 BSA의 조정이 필요하지 않습니다)
  • 소변 단백질 : 소변 단백질 <2+ 또는 24 시간 소변 단백질 정량화 <1.0 g
  • 응고 : Prothrombin Time (PT) 또는 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤1.5 × ULN 및 부분 프로 트롬빈 시간 (PTT) 또는 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × ULN
• 참가자는 연구 등록 전 12 개월 이내에 수행 된 방사선 영상 연구에 대한 새로운 또는 진보적 인 병변에 대한 문서화 (모든 간격에 대한 질병 진행이 허용됨) 및/또는 연구 등록 전 12 개월 이내에 신규 또는 악화 질병 관련 증상 . 이 평가는 치료 조사자가 수행합니다. Recist v1.1 기준에 의한 진보의 증거는 필요하지 않습니다.
• 참가자는 하나 이상의 Recist v1.1 측정 가능한 비 -CN 기반 병변이 있어야하며, 적어도 하나의 레션으로 정의 된 바와 같이, 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정 할 수있는 최소한 하나의 병변으로 정의되어야합니다 (비 노동 병변에 대해 가장 긴 직경 및 노드의 경우 짧은 축을 기록합니다. 병변) CT 스캔 또는 MR 이미징으로 1cm 이상.
• 이전 전신 요법 : 이전 화학 요법이 끝난 이후 최소 2 주가 경과해야합니다. 생물학적 제제 (항암 모노클로 날 항체를 포함하는 3 주) 또는 조사 관련 약물 제품, NCI CTCAE 버전에 대한 치료 관련 독성의 적절한 회복. 5.0 등급 ≤1 (또는 허용 가능한 등급 2) 또는 기준선 (탈모증 또는 신경 병증 제외)으로 돌아갑니다. 이전의 경구 VEGFR TKI 또는 항 -PD-1 요법의 수령을 제외하고 재발/전이성 SGC에 대한 이전 요법이 허용되고; 그러나 반복/전이성 SGC에 대한 사전 치료는 참여에 필요하지 않습니다.
• 이해하는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지.
• 가임 전위의 여성 대상은 학습 등록 후 14 일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 가임 전위의 여성 대상체는 첫 번째 용량의 연구 약물을 받기 전에 72 시간 이내에 반복 된 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야합니다.
• 비 세정되지 않은 남성 파트너와 성관계를 가질 수있는 가임 잠재력의 여성 환자는 심사 시작부터 IVonescimab의 마지막 복용량 후 120 일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야합니다.
• 가임 잠재력의 여성 파트너와 성관계를 갖지 않는 비 세정 남성 환자는 심사 시작부터 IVonescimab의 마지막 복용량 후 120 일까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야합니다.

제외 기준 :

• 참가자는 활성 중추 신경계 (CNS) 전이 및/또는 암성 수막염을 알고 있습니다. 이전에 치료 된 뇌 전이가있는 대상체는 안정되어 있다면 (첫 번째 시험 치료 전 4 주 전에 영상화에 의한 진행의 증거없이) 새로운 뇌 전이의 증거가 없다.
• 이 연구 과정에서 다른 암 특이 적 요법 또는 조사 요원의 동시 투여는 허용되지 않습니다.
• 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체성 심부전, 불안정한 협심증 촉진 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 삽입 질환.
• 조사 요법 (IVonescimab)이 발달하는 인간 태아에 미치는 영향으로 임신 또는 수유 여성은 알려져 있지 않습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외에는 잠재적으로 치료 요법 또는 현장 자궁 경부암을 겪고있는 피부의 기저 세포 암 또는 피부의 편평 세포 암종이 포함되며, 저 위험 전립선 선암종은 활성 감시로 관리됩니다. 지난 2 년 동안 활성 질환의 증거없이 완화에서 또 다른 별도의 악성 악성 병력이 허용됩니다.
• 기존의 중요한자가 면역 조건. 대체 호르몬 요법에 안정된 하시모토 갑상선염 병력이있는 환자는 제외되지 않습니다. 환자는 매일 10 mg (또는 그에 상응하는)를 초과하는 용량으로 장기 (> 4 주) 코르티코 스테로이드를 가질 수 없습니다.
• 치료를 시작하기 전 4 주 이내에 주요 외과 적 절차 또는 심각한 외상 또는 첫 번째 복용량 후 4 ​​주 이내에 주요 수술 절차를 계획하기 전 (조사자에 의해 결정됨). 경미한 국소 절차 (중앙 정맥 카테터 화 및 포트 이식 제외)가 허용됩니다.

• 출혈 경향 또는 응고 병증 및/또는 임상 적으로 유의 한 출혈 증상 또는 치료 시작 전 4 주 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위험.

  • 에이. 위장관 출혈
  • 비. hemoptysis (신선한 혈액 또는 작은 혈전의 0.5 티스푼을 기침하는 것으로 정의 됨). 참고 : 진단 기관 지경 검사와 관련된 일시적인 혈액소가 허용됩니다.
  • 기음. 상당한 비강 출혈/epistaxis (피의 비강 배출이 허용됨)
  • 디. 치료 시작 전 14 일 이내에 치료 적 항응고제 요법이 필요합니다.
• 구강 항 고혈압 치료 후 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg의 현재 고혈압.

• 주요 질병의 역사, 구체적으로 :

  • 에이. 불안정한 협심증, 심근 경색, 울혈 성 심부전 (New York Heart Association [NYHA] 분류 ≥ 등급) 또는 혈관 질환 (예 : 무작위 배정 전 12 개월 이내에 입원이 필요한 대동맥 동맥류) 또는 기타 심장 장애 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 줄 수 있습니다 (예 : 제어 제어 부정맥, 심근 허혈)
  • 비. 식도 위 정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않는 상처, 복부 누공, 복부 내 농양 또는 무작위 화 6 개월 이내에 급성 위장 출혈의 병력
  • 기음. 동맥 혈전 색전증 사건, NCI (National Cancer Institute) (NCI) 부작용 사건에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 5.0, 일시적 허혈성 공격, 뇌 혈관 사고, 고혈압 뇌전 병증의 역사 3 학년 이상의 정맥 혈전 색전증 사건 무작위 화 전에
  • 디. 무작위 화 4 주 이내에 만성 폐쇄성 폐 질환의 급성 악화
  • 이자형. 위장관 및/또는 누공의 천공 병력, 위장관 폐쇄의 병력 (비경 구 영양을 필요로하는 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 대장 절제술 (부분적 대장 절제 또는 광범위한 소장 절제술).

• 선별 기간 동안의 영상화는 환자가 다음과 같은 것을 보여줍니다.

  • 에이. 암에 의한 주요 혈관 침습 또는 암에 의한 방사선 학적으로 문서화 된 증거 ​​(치료 조사관의 판단에 따라)
  • 비. 종양 내 캐비테이션의 방사선 증거 (치료 조사자의 판단에 따라)