Fáze 2 studie s Ivonescimab u pacientů s pokročilým metastatickým rakovinou slinných žláz (I-MAC)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený karcinom slinných žláz (jakýkoli histologický podtyp, včetně ACC) s důkazem recidivujícího, metastatického nebo pokročilého neresekovatelného onemocnění.
• Ochota poskytnout nádorovou tkáň z diagnostické biopsie nebo předchozí chirurgického zákroku, pokud je vyšetřovatelem považována za bezpečné a proveditelné.
• Věk 18 let nebo starší v době souhlasu. Neexistuje omezení horní věkové hranice ve snaze zahrnout pacienty po celou dobu životnosti.
• Výkonná výkonová skupina (ECOG) Výkonná skupina Oncology Group 0-1.

• Účastník musí mít funkci orgánu a dřeně, jak je definováno níže do 14 dnů před registrací studie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dl (bez krevních transfuzí do 7 dnů od zahájení terapie)
  • Destičky ≥ 100 000/MCL

  • Funkce jater:

    • Celkový bilirubin v séru (T-BILI) ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN); U pacientů s jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřelým Gilbertovým syndromem, t-bili ≤ 3 × uln
    • Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤2,5 × Uln; U pacientů s metastázami jater, AST a ALT ≤ 5 × Uln
  • Kreatinin v rámci normálních limitů nebo clearance kreatininu (CRCL) ≥ 50 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 50 ml/min pomocí chronické onemocnění ledvin Epidemiologické spolupráce (CKD-EPI) ( Úpravy pomocí BSA není vyžadováno pro EGFR)
  • Protein moči: Protein moči <2+ nebo 24hodinová kvantifikace proteinu moči <1,0 g
  • Koagulace: Čas protrombinu (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × Uln a částečný protrombinový čas (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x Uln (pokud nejsou abnormality spojeny s koagulopatií nebo koagulací)
• Účastníci musí mít dokumentaci o nové nebo progresivní lézi na radiologické zobrazovací studii provedené do 12 měsíců před registrací studie (je povolen progresi onemocnění v jakémkoli intervalu) a/nebo nové nebo zhoršující se příznaky související s nemocí do 12 měsíců před registrací studie . Toto hodnocení je prováděno léčebným vyšetřovatelem. Důkazy o progresi pomocí kritérií RECIST v1.1 nejsou vyžadovány.
• Účastníci musí mít alespoň jeden recist V1.1 měřitelnou léze založenou na ne-CNS, jak je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně měřit v alespoň jedné dimenzi (nejdelší průměr, který má být zaznamenán pro nonnodální léze a krátkou osu pro uzl léze) ≥1 cm s CT skenováním nebo MR zobrazením.
• Předchozí systémová terapie: Od konce předchozí chemoterapie musí uplynout nejméně 2 týdny, biologická činidla (3 týdny pro protilákací monoklonální protilátku obsahující režimy) nebo jakýmkoli vyšetřovacím léčivým výrobkem, s přiměřeným zotavením toxicity související s léčbou pro verzi NCI CTCAE verze 5,0 stupeň ≤ 1 (nebo tolerovatelný stupeň 2) nebo zpět na základní linii (s výjimkou alopecie nebo neuropatie). Jakýkoli počet předchozích terapií pro recidivující/metastatický SGC je povolen s výjimkou přijetí předchozí perorální terapie VEGFR TKI nebo anti-PD-1; Pro účast však není vyžadována předchozí terapie pro opakující se/metastatickou SGC.
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.
• Ženské subjekty s plodným potenciálem by měly mít negativní test těhotenství v moči nebo v séru do 14 dnů od registrace studie. Subjekty s plodným potenciálem by měly mít negativní test těhotenství v moči nebo v séru opakované do 72 hodin před obdržením první dávky studijního léku.
• Pacientka s plodničním potenciálem, která má sex s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od začátku screeningu do 120 dnů po poslední dávce Ivonescimabu.
• Nesterilizovaný mužský pacient, který má sex, s ženskou partnerkou s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce od začátku screeningu do 120 po poslední dávce Ivonescimabu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastník má známé metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy. Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby) a nemají žádné důkazy o nových nebo zvětšujících mozkových metastáz.
• Souběžné podávání jiných terapie nebo vyšetřovacích látek specifických pro rakovinu v průběhu této studie není povoleno.
• Nekontrolovaná mezipruhová nemoc včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Těhotná nebo kojící ženy jako účinky vyšetřovací terapie (Ivonescimab) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy.
• Má známou další malignitu, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují karcinom bazálních buněk kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který prošel potenciálně léčebnou terapií nebo in situ rakovinou děložního čípku a adenokarcinom prostaty s nízkým rizikem, který se řídí aktivním dohledem. Je povolena historie další samostatné malignity v remisi bez důkazu aktivního onemocnění v posledních 2 letech.
• Existující významné podmínky autoimunitu. Pacienti s anamnézou hashimoto tyreoiditidy, kteří jsou stabilní při náhradní hormonální terapii, nejsou vyloučeni. Pacienti nemohou být dlouhodobě (> 4 týdny) kortikosteroidy v dávkách přesahujících prednison 10 mg denně (nebo jeho ekvivalentní).
• Hlavní chirurgické zákroky nebo vážné trauma do 4 týdnů před zahájením terapie nebo plánů na hlavní chirurgické zákroky do 4 týdnů po první dávce (jak je stanoveno vyšetřovatelem). Jsou povoleny drobné místní postupy (s výjimkou centrální žilní katetrizace a implantace přístavu).

• Historie tendencí krvácení nebo koagulopatie a/nebo klinicky významných symptomů nebo rizika krvácení do 4 týdnů před zahájením terapie, včetně, ale ne omezeno na:

  • A. Gastrointestinální krvácení
  • b. Hemoptysis (definovaná jako kašel ≥0,5 lžičky čerstvé krve nebo malých krevních sraženin). Poznámka: Je povolena přechodná hemoptysis spojená s diagnostickou bronchoskopií.
  • C. Významné nosní krvácení/epistaxe (krvavý výtok z nosu je povolen)
  • d. Potřeba terapeutické antikoagulační terapie do 14 dnů před zahájením terapie.
• Současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po perorální antihypertenzivní terapii.

• Historie hlavních nemocí, konkrétně:

  • A. Nestabilní angina, infarkt myokardu, kongestivní srdeční selhání (klasifikace asociace NYHA [NYHA] ≥ stupeň 2) nebo vaskulární onemocnění (např. Aortální aneuryzma ohrožena prasknutím), která vyžadovala hospitalizaci do 12 měsíců před randomizací nebo jiným srdečním poškozením, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studijního léčiva (např. špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu)
  • b. Historie jícnu žaludeční varixy, silné vředy, rány, které se nehojí, břišní píštěle, intraabdominální abscesy nebo akutní gastrointestinální krvácení do 6 měsíců před randomizací
  • C. Historie arteriální tromboembolické události, žilní tromboembolická událost třídy 3 a vyšší, jak je uvedeno v Národním institutu pro rakovinu (NCI) Společná terminologie kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0, přechodný ischemický útok, cerebrovaskulární nehoda, do 6 měsíců před randomizací
  • d. Akutní exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění do 4 týdnů před randomizací
  • E. Historie perforace gastrointestinálního traktu a/nebo píštěle, historie gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střev (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) před náhodnou randomizací) do 6 měsíců před náhodnou

• Zobrazování během screeningového období ukazuje, že pacient má:

  • A. Radiologicky zdokumentovaný důkaz hlavní invaze krevních cév nebo zabalení rakoviny (podle úsudku vyšetřovatele léčby)
  • b. Radiografické důkazy o kavitaci intratumoru (podle rozsudku ošetřujícího vyšetřovatele)