Et fase 2 -forsøg med Ivonescimab for patienter med avancerede, metastatiske spytkirtelkræftformer (I-MAC)

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet spytkirtelkarcinom (enhver histologisk subtype, inklusive ACC) med bevis for tilbagevendende, metastatisk eller avanceret, ikke -omsættelig sygdom.
• Villig til at tilvejebringe tumorvæv fra en diagnostisk biopsi eller forudgående operation, hvis den anses for sikker og gennemførlig af efterforskeren.
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke. Der er ingen begrænsning af øvre aldersgrænse i et forsøg på at inkludere patienter på tværs af levetiden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.

• Deltager skal have orgel- og marv -funktion som defineret nedenfor inden for 14 dage før studieregistrering:

  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL (uden blodoverførsler inden for 7 dage efter start af terapi)
  • Blodplader ≥100.000/MCL

  • Leverfunktion:

    • Serum total bilirubin (T-bili) ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN); For patienter med levermetastaser eller bekræftet/mistænkt Gilbert-syndrom, T-Bili ≤3 × Uln
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × Uln; For patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤5 × ULN
  • Kreatinin inden for normale grænser eller kreatinin clearance (CRCL) ≥50 ml/min ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) værdi ≥50 ml/min ved anvendelse af Chronic Nyres Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning ( Justering af BSA er ikke påkrævet for EGFR)
  • Urinprotein: urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein-kvantificering <1,0 g
  • Koagulation: Prothrombin Time (PT) eller International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× Uln og delvis protrombintid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (medmindre abnormiteter ikke er relateret til koagulopati eller koagulation)
• Deltagerne skal have dokumentation af en ny eller progressiv læsion på en radiologisk billeddannelsesundersøgelse udført inden for 12 måneder før undersøgelsesregistrering (progression af sygdomme over ethvert interval er tilladt) og/eller nye eller forværring af sygdomsrelaterede symptomer inden for 12 måneder før studieregistrering . Denne vurdering udføres af den behandlende efterforsker. Bevis for progression med RECIST V1.1 -kriterier er ikke påkrævet.
• Deltagerne skal have mindst en REGIST V1.1 Målbare ikke-CNS-baserede læsion, så defineret som mindst en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst en dimension (længst diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodal Læsioner) ≥1 cm med CT -scanninger eller MR -billeddannelse.
• Tidligere systemisk terapi: Mindst 2 uger skal være gået siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi, biologiske midler (3 uger til monoklonalt anti-antistof, der indeholder regimer) eller ethvert undersøgelsesmiddelprodukt med tilstrækkelig bedring af behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE-version 5,0 klasse ≤1 (eller acceptabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopecia eller neuropati). Ethvert antal forudgående terapier til tilbagevendende/metastatisk SGC er tilladt undtagen modtagelse af en tidligere oral VEGFR TKI eller anti-PD-1-terapi; Men forudgående terapi til tilbagevendende/metastatisk SGC er ikke påkrævet for deltagelse.
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 14 dage efter studieregistrering. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest gentaget inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af studiemedicin.
• Kvindelig patient af den fødedygtige potentiale, der har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge en meget effektiv metode til prævention fra begyndelsen af ​​screeningen indtil 120 dage efter den sidste dosis af Ivonescimab.
• Usteriliseret mandlig patient, der har sex med en kvindelig partner af det fødedygtige potentiale, skal være enige om at bruge en effektiv præventionsmetode fra begyndelsen af ​​screeningen indtil dag 120 efter den sidste dosis af Ivonescimab.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager har kendt Active Central Nervous System (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden bevis for progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling) og har ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser.
• Samtidig administration af anden kræftspecifik terapi eller undersøgelsesmidler i løbet af denne undersøgelse er ikke tilladt.
• Ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravide eller ammende kvinder som virkningerne af undersøgelsesbehandlingen (Ivonescimab) på det udviklende menneskelige foster er ukendt.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser inkluderer basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi eller in situ cervikal kræft, og prostata-adenocarcinom med lav risiko, der håndteres med aktiv overvågning. En historie med en anden separat malignitet i remission uden bevis for aktiv sygdom i de sidste 2 år er tilladt.
• Eksisterende betydelige autoimmune forhold. Patienter med en historie med hashimoto thyroiditis, der er stabile over for erstatningshormonbehandling, er ikke udelukket. Patienter kan ikke være på langvarig (> 4 uger) kortikosteroider i doser, der overstiger prednison 10 mg dagligt (eller dets tilsvarende).
• Store kirurgiske procedurer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før startterapi eller planer for større kirurgiske procedurer inden for 4 uger efter den første dosis (som bestemt af efterforskeren). Mindre lokale procedurer (ekskl. Central venekateterisering og portimplantation) er tilladt.

• Historie om blødning tendenser eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko inden for 4 uger før terapistart, herunder men ikke begrænset til:

  • en. Gastrointestinal blødning
  • b. Hemoptysis (defineret som hoste ≥0,5 tsk frisk blod eller små blodpropper). Bemærk: Forbigående hæmoptyse forbundet med diagnostisk bronchoskopi er tilladt.
  • c. Betydelig næseblødning/epistaxis (blodig næseudladning er tilladt)
  • d. Behov for terapeutisk antikoagulantbehandling inden for 14 dage før behandlingsstart.
• Nuværende hypertension med systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi.

• Historie om større sygdomme, specifikt:

  • en. Ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad 2) eller vaskulær sygdom (f.eks. Aorta -aneurisme i fare for brud), der krævede hospitalisering inden for 12 måneder før randomisering eller anden hjerteforsyning om, at Kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen (f.eks. Dårligt kontrollerede arytmier, myokardisk iskæmi)
  • b. Historie om esophageal gastrisk varices, alvorlige mavesår, sår, der ikke heles, abdominal fistel, intra-abdominale abscesser eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering
  • c. Historie om arteriel tromboembolisk begivenhed, venøs tromboembolisk begivenhed af grad 3 og derover som specificeret i National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 5.0, kortvarigt iskæmisk angreb, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 6 måneder Før randomisering
  • d. Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 4 uger før randomisering
  • e. Historie om perforering af mave -tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmresektion) inden for 6 måneder før randomisering

• Billeddannelse i screeningsperioden viser, at patienten har:

  • en. Radiologisk dokumenteret bevis for større invasion af blodkar eller indkapsling af kræft (pr. Dom af behandlingsundersøgeren)
  • b. Radiografisk bevis for intratumor -kavitation (pr. Dom af den behandlende efterforsker)