Uno studio di fase 2 su ivonescimab per i pazienti con tumori di ghiandola salivari avanzati e metastatici (I-MAC)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma ghiandola salivare istologicamente confermato (qualsiasi sottotipo istologico, incluso ACC) con evidenza di malattia ricorrente, metastatica o avanzata e non resecabile.
• Disposto a fornire tessuto tumorale da una biopsia diagnostica o da un intervento chirurgico precedente se ritenuto sicuro e fattibile dal ricercatore.
• Età di 18 anni o più al momento del consenso. Non esiste una limitazione del limite di età superiore nel tentativo di includere i pazienti per tutta la durata della vita.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.

• Il partecipante deve avere la funzione di organo e midollo come definito di seguito entro 14 giorni prima della registrazione dello studio:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1000/MCL
  • Emoglobina ≥8,5 g/dl (senza trasfusioni di sangue entro 7 giorni dall'inizio della terapia)
  • Piastrine ≥100.000/MCL

  • Funzione epatica:

    • Bilirubina totale sierica (T-bili) ≤1,5 ​​× limite superiore del normale (ULN); Per i pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert confermata/sospetta, T-bili ≤3 × Uln
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤5 × Uln
  • Creatinina entro limiti normali o clearance della creatinina (CRCL) ≥50 ml/min usando la formula di gault cockcroft o il valore di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) ≥50 ml/min utilizzando l'equazione dell'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) equazione La regolazione di BSA non è richiesta per EGFR)
  • Proteina di urina: proteina di urina <2+ o quantificazione della proteina delle urine 24 ore su 24 <1,0 g
  • Coagulazione: tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN e tempo parziale di protrombina (PTT) o tempo parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× Uln (a meno che anomalie non siano correlate alla coagulopatia o alla coagulazione)
• I partecipanti devono avere la documentazione di una lesione nuova o progressiva su uno studio di imaging radiologico condotto entro 12 mesi prima della registrazione dello studio (è consentita la progressione della malattia per qualsiasi intervallo) e/o nuovi sintomi correlati alla malattia entro 12 mesi prima della registrazione dello studio . Questa valutazione viene eseguita dal trattamento del trattamento. Non sono necessarie prove della progressione da parte di criteri RECIST V1.1.
• I partecipanti devono disporre di almeno una lesione misurabile a base di non CNS misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e assi corti per nodale lesioni) ≥1 cm con scansioni TC o imaging RM.
• Terapia sistemica precedente: almeno 2 settimane devono essere trascorsi dalla fine della precedente chemioterapia, agenti biologici (3 settimane per anticorpi monoclonali anti-cancro contenenti regimi) o qualsiasi prodotto farmacologico studiato, con un adeguato recupero della tossicità correlata al trattamento con la versione NCI CTCAE 5,0 grado ≤1 (o di grado 2 tollerabile) o ritorno al basale (ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia). È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti per SGC ricorrenti/metastatici ad eccezione della ricezione di una precedente terapia VEGFR orale o della terapia anti-PD-1; Ma la terapia precedente per SGC ricorrente/metastatica non è richiesta per la partecipazione.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• I soggetti femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero avere un test di urina negativa o di gravidanza sierica entro 14 giorni dalla registrazione dello studio. I soggetti femminili del potenziale di gravidanza dovrebbero avere un test di gravidanza sierico o un test di gravidanza sierica entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di farmaci da studio.
• La paziente femmina di potenziale di gravidanza che fa sesso con un partner maschile non sterilizzato deve accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace dall'inizio dello screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di Ivonescimab.
• Il paziente maschile non sterilizzato che fa sesso con un partner femminile di potenziale di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione dall'inizio dello screening fino al giorno 120 dopo l'ultima dose di ivonescimab.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha noto metastasi attivo del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza prove di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose di trattamento di prova) e non hanno prove di metastasi cerebrali nuove o ingrandite.
• Non è consentita la somministrazione concomitante di altre terapia specifica per cancro o agenti investigativi nel corso di questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Le donne in gravidanza o in allattamento come gli effetti della terapia investigativa (ivonescimab) sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti.
• Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ e adenocarcinoma prostatico a basso rischio che è gestito con sorveglianza attiva. È consentita una storia di un'altra malignità separata in remissione senza evidenza di malattia attiva negli ultimi 2 anni.
• Condizioni autoimmuni significative esistenti. I pazienti con una storia di tiroidite da hashimoto che sono stabili nella terapia ormonale sostitutiva non sono esclusi. I pazienti non possono avere corticosteroidi a lungo termine (> 4 settimane) a dosi che superano il prednisone 10 mg al giorno (o il suo equivalente).
• Le principali procedure chirurgiche o un trauma grave entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia o dei piani per le principali procedure chirurgiche entro 4 settimane dopo la prima dose (come determinato dall'investigatore). Sono consentite procedure locali minori (escluse il cateterismo venoso centrale e l'impianto portuale).

• Storia di tendenze sanguinanti o coagulopatia e/o sintomi di sanguinamento o rischio clinicamente significativi entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia, incluso ma non limitato a:

  • UN. Sanguinamento gastrointestinale
  • B. Emoptysi (definita come tosse ≥0,5 cucchiaino di sangue fresco o piccoli coaguli di sangue). Nota: è consentita l'emoptysi transitoria associata alla broncoscopia diagnostica.
  • C. Sanghi nasali significativi/epistassi (scarica nasale sanguinante è consentito)
  • D. Necessità di terapia anticoagulante terapeutica entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia.
• Ipertensione attuale con pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg dopo terapia antiipertensiva orale.

• Storia delle principali malattie, in particolare:

  • UN. Angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione di New York Heart Association [NYHA] ≥ grado 2) o malattia vascolare (ad es. Aneurisma aortico a rischio di rottura) che richiedeva il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della randomizzazione, o altri problemi cardiaci che si tratta di altri problemi cardiaci. può influire sulla valutazione della sicurezza del farmaco di studio (ad es. Aritmie scarsamente controllate, ischemia miocardica)
  • B. Storia di varici gastriche esofagee, ulcere gravi, ferite che non guariscono, fistola addominale, ascessi intra-addominali o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • C. STORIA DELLE EVENTO TROMBOEMBOLICA ARTERIARIO, VENOUS Tromboembolico di grado 3 e superiore come specificato nel National Cancer Institute (NCI) Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) 5.0, attacco ischemico transitorio, incidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 6 mesi prima della randomizzazione
  • D. Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • e. Storia di perforazione del tratto gastrointestinale e/o fistola, storia di ostruzione gastrointestinale (compresa l'ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o estesa resezione intestinale)

• L'imaging durante il periodo di screening mostra che il paziente ha:

  • UN. Prove radiologicamente documentate di importanti invasioni o invasione dei vasi sanguigni da parte del cancro (secondo il giudizio dell'investigatore del trattamento)
  • B. Evidenza radiografica della cavitazione intratumorale (secondo il giudizio dell'investigatore del trattamento)