En fase 2 -studie av Ivonescimab for pasienter med avanserte, metastatiske spyttkjertelkreft (I-MAC)

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet spyttkjertelkarsinom (hvilken som helst histologisk undertype, inkludert ACC) med bevis på tilbakevendende, metastatisk eller avansert, ubehandlet sykdom.
• Villig til å gi tumorvev fra en diagnostisk biopsi eller tidligere kirurgi hvis den anses som trygt og gjennomførbart av etterforskeren.
• Alder 18 år eller eldre på samtykke. Det er ingen øvre aldersgrensebegrensning i et forsøk på å inkludere pasienter over hele levetiden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.

• Deltakeren må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager før studiegistrering:

  • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL (uten blodoverføringer innen 7 dager etter terapi -start)
  • Blodplater ≥100 000/MCL

  • Leverfunksjon:

    • Serum total bilirubin (T-bili) ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN); For pasienter med levermetastaser eller bekreftet/mistenkt Gilbert-syndrom, T-bili ≤3 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤5 × ULN
  • Kreatinin innenfor normale grenser, eller kreatininclearance (CRCL) ≥50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) verdi ≥50 ml/min ved bruk av den kroniske nyresykdommens epidemiologisamarbeid (CKD-EPI) -ligning ( Justering av BSA er ikke nødvendig for EGFR)
  • Urinprotein: urinprotein <2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering <1,0 g
  • Koagulasjon: Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN, og delvis protrombintid (PTT) eller aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (med mindre abnormitet ikke er relatert til coagulopathy or Coagulation
• Deltakerne må ha dokumentasjon av en ny eller progressiv lesjon på en radiologisk avbildningsstudie utført innen 12 måneder før studiegistrering (progresjon av sykdom over ethvert intervall er tillatt) og/eller ny eller forverret sykdomsrelaterte symptomer innen 12 måneder før studieregistrering . Denne vurderingen utføres av den behandlende etterforskeren. Bevis for progresjon av RECIST V1.1 Kriterier er ikke nødvendig.
• Deltakerne må ha minst en rekist lesjoner) ≥1 cm med CT -skanninger eller MR -avbildning.
• Tidligere systemisk terapi: Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere cellegift, biologiske midler (3 uker for anti-kreft monoklonalt antistoff som inneholder regimer) eller noe undersøkelsesmedisinprodukt, med tilstrekkelig utvinning av behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE-versjon 5.0 Karakter ≤1 (eller tolerabelt klasse 2) eller tilbake til baseline (bortsett fra alopecia eller nevropati). Ethvert antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk SGC er tillatt bortsett fra mottak av en tidligere oral VEGFR TKI eller anti-PD-1-terapi; Men tidligere terapi for tilbakevendende/metastatisk SGC er ikke nødvendig for deltakelse.
• Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kvinnelige personer med fertilpotensial bør ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 14 dager etter studiegistrering. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial bør ha en negativ urin- eller serum graviditetstest gjentatt innen 72 timer før de mottok den første dosen av studiemedisiner.
• Kvinnelig pasient med fødselspotensial som har sex med en usterilisert mannlig partner, må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screening til 120 dager etter den siste dosen av Ivonescimab.
• Usterilisert mannlig pasient som har sex med en kvinnelig partner med fertilpotensial, må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screening til dag 120 etter den siste dosen av Ivonescimab.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved å avbilde i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandling) og har ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser.
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk terapi eller undersøkelsesmidler i løpet av denne studien er ikke tillatt.
• Ukontrollert interstrøm sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravide eller ammende kvinner som effekten av undersøkelsesbehandling (ivonescimab) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller livmorhalskreft i stedet, og adenokarsinom med lav risiko som blir administrert med aktiv overvåking. En historie med en annen separat malignitet i remisjon uten bevis på aktiv sykdom de siste 2 årene er tillatt.
• Eksisterende betydelige autoimmune forhold. Pasienter med en historie med hashimoto tyreoiditt som er stabile på erstatningshormonbehandling er ikke ekskludert. Pasienter kan ikke være på lang sikt (> 4 uker) kortikosteroider i doser som overstiger prednison 10 mg daglig (eller tilsvarende).
• Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traumer innen 4 uker før startterapi eller planer for store kirurgiske inngrep innen 4 uker etter den første dosen (som bestemt av etterforskeren). Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering og implantasjon av port) er tillatt.

• Historie med blødningstendenser eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før behandlingsstart, inkludert, men ikke begrenset til:

  • en. Gastrointestinal blødning
  • b. Hemoptyse (definert som hoste opp ≥0,5 ts friskt blod eller små blodpropp). Merk: Forbigående hemoptyse assosiert med diagnostisk bronkoskopi er tillatt.
  • c. Betydelig nasal blødning/epistaxis (blodig nasal utflod er tillatt)
  • d. Behov for terapeutisk antikoagulasjonsbehandling innen 14 dager før terapi -start.
• Nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter oral antihypertensiv terapi.

• Historien om store sykdommer, spesifikt:

  • en. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad 2) eller vaskulær sykdom (f.eks kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedisinen (f.eks
  • b. Historie med esophageal gastriske varices, alvorlige magesår, sår som ikke leges, abdominal fistel, intra-abdominal abscesser eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering
  • c. Historie om arteriell tromboembolsk hendelse, venøs tromboembolsk hendelse av grad 3 og over som spesifisert i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE) 5.0, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopathy innen 6 måneder innen 6 måneder med 6 måneders ulykke innen 6 måneders ulykke innen 6 måneders ulykke innen 6 måneders ulykke innen 6 måneder. før randomisering
  • d. Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 4 uker før randomisering
  • e. Perforeringshistorie av mage -tarmkanalen og/eller fistel, historie med gastrointestinal hindring (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon) innen 6 måneder før randomisering

• Avbildning i løpet av screeningperioden viser at pasienten har:

  • en. Radiologisk dokumentert bevis på invasjon eller innkapsling av kreft (i henhold til dommen fra behandlingsetterforskeren)
  • b. Radiografisk bevis på intratumor kavitasjon (per dom fra den behandlende etterforskeren)