Vaiheen 2 iveshoscimab -tutkimus potilaille, joilla on edennyt, metastaattinen sylkirauhasyöpä (I-MAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu sylkirauhaskarsinooma (mikä tahansa histologinen alatyyppi, mukaan lukien ACC) toistuvista, metastaattisista tai edistyneistä, ei -purkautumattomista sairauksista.
• Halukas tarjoamaan kasvainkudoksen diagnostisesta biopsiasta tai aikaisemmasta leikkauksesta, jos tutkija pitää sitä turvallisena ja toteutettavissa.
• 18 -vuotias tai vanhempi suostumuksen aikaan. Yläraja -rajoituksia ei ole pyrkimyksessä sisällyttää potilaita eliniän ajan.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskyvyn tila.

• Osallistujalla on oltava elin- ja luuytimen toiminta, kuten jäljempänä on määritelty 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta rekisteröintiä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobiini ≥8,5 g/dl (ilman verensiirtoja 7 päivän kuluessa hoidon alkamisesta)
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcl

  • Maksan toiminta:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini (T-Bili) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN); Potilaille, joilla on maksan metastaaseja tai vahvistettu/epäillyt Gilbert-oireyhtymä, T-Bili ≤3 x uln
    • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x uln; Potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, AST ja ALT ≤5 × ULN
  • Creatinine Within normal limits, or Creatinine clearance (CrCl) ≥50 mL/min using the Cockcroft-Gault formula or estimated glomerular filtration rate (eGFR) value ≥50 mL/min using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation ( Säätö BSA: lla ei vaadita EGFR: lle)
  • Virtsaproteiini: virtsaproteiini <2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1,0 g
  • Hoagulaatio: Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× uln ja osittainen protrombiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aptt) ≤1,5 ​​× ULN (ellei poikkeavuuksia liity koagulopatiaan tai koagulaatioon)
• Osallistujilla on oltava dokumentointi uudesta tai edistyksellisestä vauriosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka suoritetaan 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen rekisteröintiä (sairauden eteneminen millä tahansa väliaikalla on sallittua) ja/tai uusien tai pahenevien sairauksiin liittyvien oireiden aikana 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen rekisteröintiä . Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. RECIST V1.1 -kriteerien etenemisen todisteita ei vaadita.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi RECIST V1.1 Mitattavissa oleva ei-CNS-pohjainen vaurio, sellaisena kuin se on määritelty vähintään yhtenä vauriona, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdellä ulottuvuudella (pisin halkaisija, joka on tallennettava ei-Nodaalisiin vaurioihin ja lyhyelle akselille solmulle leesiot) ≥1 cm CT -skannauksilla tai MR -kuvantamisella.
• Aikaisempi systeeminen terapia: Ainakin 2 viikkoa on oltava kulunut aikaisemman kemoterapian päättymisen jälkeen, biologisten aineiden (3 viikkoa syövän vastaisen monoklonaalisen vasta-aineen, joka sisältää hoito-ohjelmia) tai millä tahansa tutkittavalla lääketuotteella. 5,0 -luokka ≤1 (tai siedettävä luokka 2) tai takaisin lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia). Mikä tahansa määrä toistuvan/metastaattisen SGC: n aikaisempia hoitomuotoja on sallittu, lukuun ottamatta aikaisemman suun kautta otettavan VEGFR TKI- tai PD-1-hoidon vastaanottamista; Ennakkoa toistuvan/metastaattisen SGC: n hoidossa ei vaadita osallistumista varten.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Naisten lastenpotentiaalin naisilla tulisi olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Naisten lastenpotentiaalin naispuolisilla henkilöillä tulisi olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, joka toistetaan 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuksen lääkityksen annoksen vastaanottamista.
• Naispotilaan, jolla on seksiä seksiä soittamattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 120 päivään Ivonescimabin viimeisen annoksen jälkeen.
• Sterilisoimattoman miespotilaan, jolla on seksiä naissarjakumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 120 päivään viimeisen Ivonescimab -annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on tuntenut aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoisen aivokalvontulehduksen. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat stabiileja (ilman todisteita etenemisestä kuvantamalla vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koe -hoidon annosta), eikä heillä ole todisteita aivojen etäpesäkkeistä uusista tai laajentuvista.
• Muiden syöpäspesifisten terapioiden tai tutkijoiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
• Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta jatkuvaan tai aktiiviseen infektioon, oireenmukaiseen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, epävakaan angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöihin.
• Raskaana tai imettäviä naisia ​​tutkintahoidon (IVONESCIMAB) vaikutuksina kehittyvään ihmisen sikiöön ei tiedetä.
• On tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon ihon tai okasolusolukarsinooman perussolukarsinooma, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavana terapiassa tai in situ -kaulusyöpään, ja alhaisen riskin eturauhasen adenokarsinoomaa, jota hoidetaan aktiivisella valvonnalla. Viimeisen kahden vuoden aikana on sallittua toisen erillisen pahanlaatuisuuden historia ilman todisteita aktiivisesta taudista viimeisen kahden vuoden aikana.
• Olemassa olevat merkittävät autoimmuuniolosuhteet. Potilaita, joilla on ollut Hashimoto -kilpirauhasentulehdusta, jotka ovat stabiileja korvaavassa hormonihoidossa, ei ole suljettu pois. Potilaat eivät voi olla pitkäaikaisissa (> 4 viikossa) kortikosteroideissa annoksilla, jotka ylittävät 10 mg päivittäin (tai vastaavan).
• Suurimmat kirurgiset toimenpiteet tai vakava trauma 4 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista tai suurten kirurgisten toimenpiteiden suunnitelmia 4 viikon kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen (tutkija määrittelee). Pienet paikalliset toimenpiteet (lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrointi ja sataman implantaatio) ovat sallittuja.

• Verenvuotojen taipumusten tai koagulopatian ja/tai kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden tai riskin 4 viikon kuluessa ennen hoidon alkamista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

  • a. Maha -suolikanavan verenvuoto
  • b. Hemoptyysi (määritelty yskäksi ≥0,5 tl tuoretta verta tai pieniä verihyytymiä). Huomaa: Diagnostiseen bronkoskopiaan liittyvä ohimenevä hemoptyysi on sallittu.
  • c. Merkittävä nenän verenvuoto/eptaxis (verinen nenän purkaus on sallittua)
  • d. Terapeuttisen antikoagulanttihoidon tarve 14 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista.
• Nykyinen verenpaine, jolla on systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg oraalisen verenpainetaudin hoidon jälkeen.

• Suurten sairauksien historia, erityisesti:

  • a. Epävakaa angina, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydämen assosiaatio [NYHA] -luokitus ≥ luokka 2) tai verisuonisairauksiin (esim. Aortan aneurysma, jolla on repeämäriski), jotka vaativat sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista tai muuta sydämen heikentymistä Voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. Huonosti kontrolloidut rytmihäiriöt, sydänlihaksen iskemia)
  • b. Ruokatorven mahalaukun variaatioiden, vakavien haavojen, haavojen, jotka eivät parane, vatsan fistuli, vatsan sisäisten paiseiden tai akuutin maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista
  • c. Valtimoiden tromboembolisen tapahtuman historia, luokan 3 ja sitä suurempi laskimotromboembolinen tapahtuma, sellaisena kuin se ennen satunnaistamista
  • d. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista
  • e. Ruoansulatuskanavan rei'ityshistoria ja/tai fistuli, maha -suolikanavan tukkeutumisen historia (mukaan lukien keskeneraalista ravitsemusta vaativa sukulaisen tukkeuma), laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio) 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista

• Kuvantaminen seulontajaksolla osoittaa, että potilaalla on:

  • a. Radiologisesti dokumentoitu näyttöä suurista verisuonten hyökkäyksestä tai syövän kotelosta (hoidon tutkijan arviointi)
  • b. Radiografiset todisteet kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta (hoitavan tutkijan tuomiosta)