Um estudo de fase 2 do IvonesCimab para pacientes com câncer de glândula salivar avançado e metastático (I-MAC)

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma da glândula salivar confirmada histologicamente (qualquer subtipo histológico, incluindo ACC) com evidência de doença recorrente, metastática ou avançada e irressecável.
• Dispostos a fornecer tecido tumoral a partir de uma biópsia diagnóstica ou cirurgia prévia se considerado seguro e viável pelo investigador.
• Idade 18 anos ou mais no momento do consentimento. Não há restrição de limite de idade superior em um esforço para incluir pacientes em toda a vida útil.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-1.

• O participante deve ter função de órgão e medula, conforme definido abaixo, dentro de 14 dias antes do registro do estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dl (sem transfusões de sangue dentro de 7 dias após o início da terapia)
  • Plaquetas ≥100.000/mcl

  • Função do fígado:

    • Bilirrubina total sérica (t-bili) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN); Para pacientes com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert confirmada/suspeita, T-Bili ≤3 × Uln
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; Para pacientes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤5 × ULN
  • Creatinina dentro dos limites normais, ou depuração da creatinina (CRCL) ≥50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou valor estimado da taxa de filtração glomerular (EGFR) ≥50 ml/min usando a equação da colaboração da epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) (CKD-EPI) O ajuste pela BSA não é necessário para o EGFR)
  • Proteína da urina: proteína urina <2+ ou 24 horas de quantificação da proteína urina <1,0 g
  • Coagulação: tempo de protrombina (PT) ou relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN e tempo parcial da protrombina (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1.5 × ULN (a menos que as anormalidades não sejam relacionadas à coagulia ou coagulação)
• Os participantes devem ter documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológico realizado dentro de 12 meses antes do registro do estudo (é permitida a progressão da doença em qualquer intervalo) e/ou novos ou agravados sintomas relacionados à doença dentro de 12 meses antes do registro do estudo . Esta avaliação é realizada pelo investigador de tratamento. Não é necessária evidência de progressão por critérios RECIST v1.1.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão de não-CNs à base de CNS, conforme definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (diâmetro mais longo a ser registrado para lesões não-nodais e eixo curto para nodal lesões) ≥1 cm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Terapia sistêmica prévia: pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final da quimioterapia anterior, agentes biológicos (3 semanas para o anticorpo monoclonal anticâncer. 5,0 grau ≤1 (ou grau 2 tolerável) ou de volta à linha de base (exceto por alopecia ou neuropatia). Qualquer número de terapias anteriores para SGC recorrente/metastático é permitido, exceto o recebimento de uma terapia anterior de VEGFR oral ou anti-PD-1; Mas a terapia anterior para SGC recorrente/metastático não é necessária para a participação.
• Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de 14 dias após o registro do estudo. Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica repetida dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de medicamento de estudo.
• Paciente do sexo feminino do potencial infantil fazendo sexo com um parceiro masculino não esterilizado deve concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz desde o início da triagem até 120 dias após a última dose do Ivonescimab.
• Paciente masculino não esterilizado fazendo sexo com uma parceira feminina do potencial de gravidez deve concordar em usar um método eficaz de contracepção desde o início da triagem até o dia 120 após a última dose de meado -cimab.

Critérios de exclusão:

• O participante conhece as metástases do sistema nervoso central ativo (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os indivíduos com metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que sejam estáveis ​​(sem evidência de progressão pela imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo) e não têm evidências de metástases cerebrais novas ou ampliadas.
• A administração simultânea de outras terapias específicas do câncer ou agentes de investigação durante o curso deste estudo não é permitida.
• Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• As mulheres grávidas ou lactantes como os efeitos da terapia de investigação (IvonesCimab) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidas.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Exceções incluem carcinoma celular basal da pele ou carcinoma de células escamosas da pele que sofreu terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ, e o adenocarcinoma da próstata de baixo risco sendo gerenciado com vigilância ativa. É permitido uma história de outra malignidade separada na remissão sem evidência de doença ativa nos últimos 2 anos.
• Condições autoimunes significativas existentes. Pacientes com histórico de tireoidite hashimoto que são estáveis ​​na terapia hormonal de reposição não são excluídos. Os pacientes não podem estar em corticosteróides de longo prazo (> 4 semanas) em doses que excedem a prednisona 10 mg por dia (ou seu equivalente).
• Principais procedimentos cirúrgicos ou trauma grave dentro de 4 semanas antes do início da terapia ou dos planos para os principais procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas após a primeira dose (conforme determinado pelo investigador). São permitidos procedimentos locais menores (excluindo o cateterismo venoso central e a implantação portuária).

• História de tendências de sangramento ou coagulopatia e/ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou risco dentro de 4 semanas antes do início da terapia, incluindo, entre outros,:

  • um. Sangramento gastrointestinal
  • b. Hemoptise (definida como tossindo ≥0,5 colher de chá de sangue fresco ou coágulos sanguíneos pequenos). Nota: É permitida hemoptise transitória associada à broncoscopia diagnóstica.
  • c. Sangramento nasal significativo/epistaxia (descarga nasal sangrenta é permitida)
  • d. Necessidade de terapia anticoagulante terapêutica dentro de 14 dias antes do início da terapia.
• Hipertensão atual com pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após terapia anti -hipertensiva oral.

• História das principais doenças, especificamente:

  • um. Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classificação da Associação de Coração de Nova York [NYHA] ≥ grau 2) ou doenças vasculares (por exemplo, aneurisma aórtica em risco de ruptura) que exigia hospitalização dentro de 12 meses antes da randomização ou outro comprometimento cardíaco que pode afetar a avaliação de segurança do medicamento do estudo (por exemplo, arritmias mal controladas, isquemia do miocárdio)
  • b. História de varizes gástricas esofágicas, úlceras graves, feridas que não curam, fístula abdominal, abscessos intra-abdominais ou sangramento gastrointestinal agudo dentro de 6 meses antes da randomização
  • c. History of arterial thromboembolic event, venous thromboembolic event of Grade 3 and above as specified in National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, hypertensive crisis, or hypertensive encephalopathy within 6 months Antes da randomização
  • d. Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica dentro de 4 semanas antes da randomização
  • e. História da perfuração do trato gastrointestinal e/ou fístula, história da obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção extensa do intestino (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado) dentro de 6 meses antes da randomização

• A imagem durante o período de triagem mostra que o paciente tem:

  • um. Evidências radiologicamente documentadas de invasão ou revestimento dos vasos sanguíneos principais por câncer (de acordo com o julgamento do investigador de tratamento)
  • b. Evidência radiográfica de cavitação intratumoral (de acordo com o julgamento do investigador de tratamento)