En fas 2 -studie av Ivonescimab för patienter med avancerad, metastaserande salivkörtelcancer (I-MAC)

Inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat salivkörtelkarcinom (vilken histologisk subtyp som helst, inklusive ACC) med bevis på återkommande, metastaserande eller avancerad, oåterkallelig sjukdom.
• Villig att tillhandahålla tumörvävnad från en diagnostisk biopsi eller tidigare operation om den anses vara säker och genomförbar av utredaren.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke. Det finns ingen övre åldersbegränsning i ett försök att inkludera patienter över hela livslängden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.

• Deltagaren måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 14 dagar före studiegistrering:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mcl
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL (utan blodtransfusioner inom 7 dagar efter terapi början)
  • Trombocyter ≥100 000/mcl

  • Leverfunktion:

    • Serum totalt bilirubin (T-bili) ≤ 1,5 × övre gräns för normal (uln); För patienter med levermetastaser eller bekräftat/misstänkt Gilbert-syndrom, T-Bili ≤3 × Uln
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × uln; För patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤5 × ULN
  • Kreatinin inom normala gränser, eller kreatininclearance (CRCL) ≥50 ml/min med användning av Cockcroft-Gault-formeln eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) -värde ≥50 ml/min med användning av den kroniska njursjukdomens epidemiologiska samarbete (CKD-EPI) -ekvation (EGFR) ( Justering av BSA krävs inte för EGFR)
  • Urinprotein: Urinprotein <2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering <1,0 g
  • Koagulering: Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× Uln, och partiell protrombintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastin (aPTT) ≤1,5 ​​× Uln (såvida inte avgränsningar inte är relaterade till koagulopati eller koagulering)
• Deltagarna måste ha dokumentation av en ny eller progressiv skada på en radiologisk avbildningsstudie utförd inom 12 månader före studiegistrering (progression av sjukdom över alla intervall är tillåtna) och/eller nya eller förvärrade sjukdomsrelaterade symtom inom 12 månader före studiegistrering ( . Denna bedömning utförs av den behandlande utredaren. Bevis på progression genom RECIST v1.1 Kriterier krävs inte.
• Deltagarna måste ha minst en RECIST v1.1 mätbar icke-CNS-baserad lesion, enligt definitionen som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och korta axlar för nodal Lesioner) ≥1 cm med CT -skanningar eller MR -avbildning.
• Tidigare systemterapi: Minst 2 veckor måste ha gått sedan slutet av tidigare kemoterapi, biologiska medel (3 veckor för monoklonal antikropp mot cancer som innehåller regimer) eller någon undersökningsläkemedel, med adekvat återhämtning av behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE-version 5.0 Betyg ≤1 (eller tolererbar grad 2) eller tillbaka till baslinjen (med undantag för alopecia eller neuropati). Varje antal tidigare terapier för återkommande/metastaserande SGC är tillåtna förutom mottagande av en tidigare oral VEGFR TKI eller anti-PD-1-terapi; Men tidigare terapi för återkommande/metastaserande SGC krävs inte för deltagande.
• Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.
• Kvinnliga personer med barnfödelsepotential bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiegistrering. Kvinnliga personer med barnfödelsepotential bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest som upprepas inom 72 timmar innan den första dosen av studiemedicinering.
• Kvinnlig patient med barnfödelsepotential med sex med en osteriliserad manlig partner måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel från början av screening till 120 dagar efter den sista dosen av Ivonescimab.
• Osteriliserad manlig patient som har sex med en kvinnlig partner med barnfödelsepotential måste gå med på att använda en effektiv metod för preventivmedel från början av screening till dag 120 efter den sista dosen av Ivonescimab.

Uteslutningskriterier:

• Deltagaren har känt Active Central Nervous System (CNS) metastaser och/eller karcinomatös meningit. Ämnen med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan bevis på progression genom avbildning i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandling) och har inga bevis för nya eller förstorande hjärnmetastaser.
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi eller undersökningsmedel under denna studie är inte tillåtet.
• Okontrollerad intercurrent sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarrytmi.
• Gravida eller ammande kvinnor eftersom effekterna av undersökningsterapin (Ivonescimab) på det utvecklande mänskliga fostret är okända.
• Har en känd ytterligare malignitet som utvecklas eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer, och prostata adenokarcinom med låg risk som hanteras med aktiv övervakning. En historia av en annan separat malignitet i remission utan bevis på aktiv sjukdom under de senaste 2 åren är tillåten.
• Befintliga betydande autoimmuna förhållanden. Patienter med en historia av hashimoto sköldkörtel som är stabila vid ersättningshormonterapi utesluts inte. Patienter kan inte vara på långvariga (> 4 veckor) kortikosteroider vid doser som överstiger prednison 10 mg dagligen (eller motsvarande).
• Stora kirurgiska ingrepp eller allvarliga trauma inom fyra veckor före inledande terapi eller planer för stora kirurgiska ingrepp inom fyra veckor efter den första dosen (som fastställts av utredaren). Mindre lokala förfaranden (exklusive central venös kateterisering och hamnimplantation) är tillåtna.

• Historik om blödningstendenser eller koagulopati och/eller kliniskt betydande blödningssymtom eller risk inom fyra veckor före terapistart, inklusive men inte begränsat till:

  • a. Gastrointestinal blödning
  • b. Hemoptysis (definierad som hosta upp ≥0,5 tesked färskt blod eller små blodproppar). Obs: Övergående hemoptys associerad med diagnostisk bronkoskopi är tillåtet.
  • c. Betydande näsblödning/epistax (blodig näsutsläpp är tillåten))
  • d. Behov av terapeutisk antikoagulantbehandling inom 14 dagar före terapiens början.
• Aktuell hypertoni med systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi.

• Historik om stora sjukdomar, särskilt:

  • a. Unstable angina, myocardial infarction, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] classification ≥ grade 2) or vascular disease (eg, aortic aneurysm at risk of rupture) that required hospitalization within 12 months prior to randomization, or other cardiac impairment that kan påverka säkerhetsutvärderingen av studiemedlet (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardiell ischemi)
  • b. Historia om esophageal gastriska varices, svåra sår, sår som inte läker, abdominal fistel, intra-abdominala abscesser eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före randomisering
  • c. Historik om arteriell tromboembolisk händelse, venös tromboembolisk händelse av grad 3 och högre som anges i National Cancer Institute (NCI) Vanlig terminologi kriterier för biverkningar (CTCAE) 5.0, transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris, eller hypertensiv encefalopati inom 6 månader före randomisering
  • d. Akut förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom inom fyra veckor före randomisering
  • e. Historik om perforering av gastrointestinala kanaler och/eller fistel, historia om gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande små tarmresektion) inom 6 månader före randomisering

• Avbildning under screeningperioden visar att patienten har:

  • a. Radiologiskt dokumenterade bevis på större blodkärlsinvasion eller omslutning av cancer (enligt behandlingsutredarens bedömning)
  • b. Radiografiska bevis på intratumor cavitation (per bedömning av den behandlande utredaren)