Badanie fazy 2 ivonescimab u pacjentów z zaawansowanym, przerzutowym nowotworami gruczołu ślinowego (I-MAC)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą potwierdzić histologicznie rak gruczołu ślinowego (każdy podtyp histologiczny, w tym ACC) z dowodami nawracającej, przerzutowej lub zaawansowanej, nieopłacalnej choroby.
• Chęć dostarczenia tkanki nowotworowej z diagnostycznej biopsji lub wcześniejszej operacji, jeżeli badacz uznany za bezpieczny i wykonalny.
• Wiek 18 lat lub starszych w momencie zgody. Nie ma ograniczenia górnego wieku w celu uwzględnienia pacjentów w całym okresie życia.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.

• Uczestnik musi mieć funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej w ciągu 14 dni przed rejestracją badania:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/Mcl
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dl (bez transfuzji krwi w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii)
  • Płytki krwi ≥100 000/mcl

  • Funkcja wątroby:

    • Całkowita bilirubina w surowicy (T-BILI) ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN); u pacjentów z przerzutami wątroby lub potwierdzonym/podejrzanym zespołem Gilberta, T-BILI ≤3 × ULN
    • Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤2,5 × ULN; u pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤5 × ULN
  • Kreatynina w granicach normalnych lub klirens kreatyniny (CRCL) ≥50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcroft-gault lub szacowanej wartości filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥50 ml/min przy użyciu równania epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) (CKD-EPI) (CKD-EPI) Dostosowanie przez BSA nie jest wymagane dla EGFR)
  • Białko w moczu: białko moczu <2+ lub 24-godzinne kwantyfikacja białka moczu <1,0 g
  • Koagulacja: czas protrombiny (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN i częściowy czas protrombiny (PTT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ZLN (chyba że abnormalizację nie są niezwiązane z koagulopatią lub koagulacją)
• Uczestnicy muszą mieć dokumentację nowej lub postępującej zmiany w badaniu obrazowania radiologicznego przeprowadzonego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania (progresja choroby w dowolnym okresie) i/lub nowe lub pogarszające się objawy związane z chorobą w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją badania badania . Ocena ta jest przeprowadzana przez śledczego leczenia. Dowody postępu przez kryteria recist v1.1 nie są wymagane.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną wymierną zmianę w V1.1 V1.1, określoną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian nieodalnych i krótkiej osi dla węzłów węzłowych zmiany) ≥1 cm ze skanami CT lub obrazowaniem MR.
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa: co najmniej 2 tygodnie musiały upłynąć od końca wcześniejszej chemioterapii, czynniki biologiczne (3 tygodnie dla przeciwwnicowych przeciwciał zawierających schematy w wersji NCI CTCAE w wersji NCi 5.0 Klasa ≤1 (lub tolerowana klasa 2) lub powrót do wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii). Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii dla nawracającego/przerzutowego SGC, z wyjątkiem otrzymania wcześniejszego doustnego VEGFR TKI lub terapii anty-PD-1; Ale wcześniejsza terapia nawracającego/przerzutowego SGC nie jest wymagana do uczestnictwa.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Samice potencjału dzieci powinny mieć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji badania. Samice potencjału dzieci powinny powtórzyć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kobieta z potencjału porodowego uprawiania seksu z nieprzestałym partnerem samca musi zgodzić się na wykorzystanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od początku badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce Ivonescimab.
• Unsterilized Male Pacjent uprawiający seks z partnerką potencjału dzieci musi zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji od początku badania do 120 po ostatniej dawce Ivonescimab.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik znał aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Badani z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne (bez dowodów progresji przez obrazowanie przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego) i nie mają dowodów na nowe lub powiększające przerzuty do mózgu.
• Współbieżne podawanie innych środków terapii specyficznych dla raka lub badań w trakcie tego badania jest niedozwolone.
• Niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub arytmia serca.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji jako wpływ terapii badawczej (Ivonescimab) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany.
• Ma znaną dodatkową nowotwory, które postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawowego komórek skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, która przeszła potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ oraz gruczolakoraka prostaty niskiego ryzyka z aktywnym nadzorem. Historia innego odrębnego nowotworu w remisji bez dowodów aktywnej choroby w ciągu ostatnich 2 lat jest dozwolona.
• Istniejące znaczące warunki autoimmunologiczne. Pacjenci z zapaleniem tarczycy Hashimoto, którzy są stabilni podczas terapii hormonalnej, nie są wykluczani. Pacjenci nie mogą być na długoterminowych (> 4 tygodniach) kortykosteroidach w dawkach przekraczających prednizon 10 mg dziennie (lub jego równoważne).
• Główne procedury chirurgiczne lub poważne uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii lub planów poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (określonej przez badacza). Dopuszczalne są drobne lokalne procedury (z wyłączeniem centralnego cewnikowania żylnego i implantacji portów).

• Historia tendencji krwawienia lub koagulopatia i/lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii, w tym między innymi:

  • A. Krwawienie żołądkowo -jelitowe
  • B. Kurzaka (zdefiniowana jako kaszel ≥0,5 łyżeczki świeżej krwi lub małych zakrzepów krwi). UWAGA: Przejściowa krwionośna jest związana z rozstrzygniętą bronchoskopią.
  • C. Znaczące krwawienie z nosa/epizjak (dozwolone jest krwawe wydzielanie nosa)
  • D. Potrzeba terapeutycznej terapii przeciwzakrzepowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii.
• Obecne nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej.

• W szczególności historia głównych chorób:

  • A. Niestabilna dławiczka piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] ≥ stopień 2) lub choroba naczyniowa (np. Tęśnik aorty narażony na ryzyko pęknięcia), które wymagały hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją lub innymi upośledzeniem sercowym, które to upośledzenie sercowe. może wpływać na ocenę bezpieczeństwa badania badanego (np. Słabo kontrolowane arytmii, niedokrwienie mięśnia sercowego)
  • B. Historia przełyku żylaków żołądka, ciężkie wrzody, rany, które nie leczą się, przetoka brzuszna, ropnie śródbrzuszne lub ostre krwawienie z tytułu przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • C. HISTORIA TĘDNIOWE WYDARZENIE zakrzepowo -zatorowe, żylne zdarzenie zakrzepowo -zatorowe w stopniu 3 i powyżej, jak określono w National Cancer Institute (NCI) Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 5.0, Przejściowy atak niedokrwienny, wypadek naczyń mózgowych, kryzys nadciśnienia lub przelew przed randomizacją
  • D. Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płucnej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • mi. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, historia niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niepełna niedrożność jelitowa wymagająca żywienia pozajelitowego), obszerna resekcja jelit (częściowa koktomia lub obszerna resekcja jelita żółtego) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

• Obrazowanie w okresie badań przesiewowych pokazuje, że pacjent ma:

  • A. Udokumentowane przez radiologicznie dowody poważnej inwazji naczyń krwionośnych lub obudowy przez raka (zgodnie z wyrokiem badacza leczenia)
  • B. Radiograficzne dowody kawitacji intratumory