Исследование фазы 2 iVonescimab для пациентов с распространенным метастатическим раком слюнных желез (I-MAC)

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную карциному слюнной железы (любой гистологический подтип, включая ACC) с доказательством рецидивирующего, метастатического или распространенного, неоращенного заболевания.
• Готовы предоставить опухолевую ткань из диагностической биопсии или предшествующей операции, если он считается безопасной и возможной.
• Возраст 18 лет и старше на момент согласия. Не существует ограничения в верхнем возрасте в попытке включить пациентов на протяжении всей жизни.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-1.

• Участник должен иметь функцию органа и костного мозга, как определено ниже в течение 14 дней до регистрации исследования:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/MCL
  • Гемоглобин ≥8,5 г/дл (без переливания крови в течение 7 дней после начала терапии)
  • Тромбоциты ≥100 000/Mcl

  • Функция печени:

    • Сывороточный общий билирубин (Т-били) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN); Для пациентов с метастазами печени или подтвержденным/подозреваемым синдромом Гилберта, T-били ≤3 × uln
    • Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤2,5 × ULN; Для пациентов с метастазами в печени AST и ALT ≤5 × ULN
  • Креатинин в нормальных пределах, или клиренс креатинина (CRCL) ≥50 мл/мин с использованием формулы Cockcroft-Gault или оцененной значения скорости клубочковой фильтрации (EGFR) ≥50 мл/мин с использованием уравнения (CKD-EPI) с использованием хронической болезни почечной болезни (CKD-EPI) с использованием хронической болезни почечной болезни (CKD-EPI). корректировка с помощью BSA не требуется для EGFR)
  • Белок мочи: белок мочи <2+ или 24-часовой количественный белок мочи <1,0 г
  • Коагуляция: время протромбина (PT) или международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN и частичное время протромбина (PTT) или активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (если не ненормальности не связаны с коагуляцией или коагуляцией).
• Участники должны иметь документацию о новом или прогрессирующем поражении в исследовании рентгенологической визуализации, проведенном в течение 12 месяцев до регистрации исследования (прогрессирование заболевания в течение любого интервала) и/или новых или ухудшающихся симптомов, связанных с заболеванием, в течение 12 месяцев до регистрации исследования Полем Эта оценка выполняется следователем. Свидетельство о прогрессе по критериям RECIST V1.1 не требуется.
• Участники должны иметь по крайней мере одно измеримые повреждения на основе V1.1. поражения) ≥1 см с компьютерной томографией или МР -визуализации.
• Предыдущая системная терапия. С момента окончания предшествующей химиотерапии должно быть прошло не менее 2 недель, биологические агенты (3 недели для противоракового моноклонального антитела, содержащего схемы) или любой исследовательский лекарственный продукт, с адекватным восстановлением токсичности, связанной с лечением, к версии CTCAE NCI CTCAE. 5.0 Степень ≤1 (или терпимого уровня 2) или обратно к исходному уровню (за исключением алопеции или невропатии). Любое количество предшествующих методов лечения рецидивирующего/метастатического SGC разрешено, за исключением получения предшествующей пероральной терапии VEGFR TKI или анти-PD-1; Но предварительная терапия для рецидивирующего/метастатического SGC не требуется для участия.
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.
• Женщины -субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 14 дней после регистрации исследования. Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность на моче или сыворотку, повторяющийся в течение 72 часов до получения первой дозы учебных лекарств.
• Пациентка по деторождению потенциал, занимаясь сексом с неотерилизованным партнером -мужчинами, должна согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с самого начала скрининга до 120 дней после последней дозы iVonescimab.
• Нестерилизованный пациент мужского пола, занимающийся сексом с партнером по деторождению, должен согласиться использовать эффективный метод контрацепции с самого начала скрининга до 120 -го дня после последней дозы iVonescimab.

Критерии исключения:

• Участник известен метастазами активной центральной нервной системы (CNS) и/или карциноматозного менингита. Субъекты с ранее лечившимися метастазами мозга могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования путем визуализации в течение как минимум за четыре недели до первой дозы испытательного лечения) и не имеют доказательств новых или увеличивающихся метастазов в мозге.
• Одновременное введение других специфических для рака терапии или исследуемых агентов в ходе данного исследования не допускается.
• Неконтролируемое межклетное заболевание, включая, но не ограничиваясь текущей или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардией или сердечной аритмией.
• Беременные или кормящие женщины в качестве влияния исследуемой терапии (ivonescimab) на развивающийся плод человека неизвестны.
• Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточной карциномы кожи, которая подверглась потенциально лечебной терапии или раке шейки матки in sit История другого отдельного злокачественного новообразования в ремиссии без признаков активного заболевания за последние 2 года разрешена.
• Существующие значительные аутоиммунные условия. Пациенты с историей хашимото -тиреоидита, которые стабильны в ходе терапии гормональной гормональной терапией, не исключаются. Пациенты не могут быть на долгосрочных (> 4 недели) кортикостероидах в дозах, превышающих преднизон 10 мг в день (или его эквивалент).
• Основные хирургические процедуры или серьезная травма в течение 4 недель до начала терапии или планов по основным хирургическим процедурам в течение 4 недель после первой дозы (как определено исследователем). Незначительные местные процедуры (за исключением центральной венозной катетеризации и имплантации порта) разрешены.

• История тенденций кровотечения или коагулопатии и/или клинически значимых симптомов кровотечения или риска в течение 4 недель до начала терапии, включая, помимо прочего:

  • а Желудочно -кишечное кровотечение
  • беременный Кровоофхема (определяется как кашель ≥0,5 чайной ложки свежей крови или мелких сгустков крови). Примечание. Допускается временный кровохающий, связанный с диагностической бронхоскопией.
  • в Значительное носовое кровотечение/эпистаксис (допускается кровавые носовые выделения)
  • дюймовый Необходимость терапевтической антикоагулянтной терапии в течение 14 дней до начала терапии.
• Текущая гипертония с систолическим артериальным давлением ≥150 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. Ст. После пероральной антигипертензивной терапии.

• История основных заболеваний, в частности:

  • а Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (классификация нью -йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ степени 2) или сосудистые заболевания (например, аневризм аорта Может повлиять на оценку безопасности препарата исследуемого препарата (например, плохо контролируемая аритмия, ишемия миокарда)
  • беременный История варикоза желудка пищевода, тяжелые язвы, раны, которые не заживают, фистула живота, внутрибрюшные абсцессы или острое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до рандомизации
  • в История артериального тромбоэмболического события, венозного тромбоэмболического события 3 -го и выше, как указано в Национальном институте рака (NCI) общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) 5.0, преходящая ишемическая атака, цереброваскулярная авария, гипертованная кризис или гипертованная энцепсия в 6 месяцев до рандомизации
  • дюймовый Острое обострение хронической обструктивной болезни легких в течение 4 недель до рандомизации
  • эн. История перфорации желудочно -кишечного тракта и/или свища, истории желудочно -кишечной обструкции (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки) в течение 6 месяцев до рандомизации

• Визуализация в течение периода скрининга показывает, что у пациента есть:

  • а Рентгенологически документированные доказательства крупного вторжения или инвентации кровеносных сосудов или рака (согласно суждению исследователя лечения)
  • беременный Рентгенографические доказательства внутриопухолевой кавитации (согласно суждению следователя лечения)