Een fase 2 -studie van IvonesCimab voor patiënten met gevorderde, metastatische speekselklierkanker (I-MAC)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigd speekselkliercarcinoom (elk histologisch subtype, inclusief ACC) hebben met bewijs van terugkerende, gemetastaseerde of geavanceerde, niet -resecteerbare ziekte.
• Bereid om tumorweefsel te bieden door een diagnostische biopsie of eerdere chirurgie indien veilig en haalbaar door de onderzoeker.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van toestemming. Er is geen beperking van de hogere leeftijdsgrens in een poging om patiënten in de hele levensduur op te nemen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.

• Deelnemer moet orgel- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie van de studie:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobine ≥8,5 g/dl (zonder bloedtransfusies binnen 7 dagen na het begin van de therapie)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl

  • Leverfunctie:

    • Serum totaal bilirubine (t-bili) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (uln); Voor patiënten met levermetastasen of bevestigd/vermoedelijk Gilbert-syndroom, T-BILI ≤3 × ULN
    • Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤2,5 × uln; Voor patiënten met levermetastasen, AST en Alt ≤5 × ULN
  • Creatinine binnen normale limieten, of creatinine-klaring (CRCL) ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) -waarde ≥50 ml/min met behulp van de chronische nierziekte Epidemiologie samenwerking (CKD-EPI) vergelijking ( Aanpassing door BSA is niet vereist voor EGFR)
  • Urine-eiwit: urine-eiwit <2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificering <1,0 g
  • Coagulatie: protrombine -tijd (PT) of internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× uln, en gedeeltelijke protrombine -tijd (PTT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln (tenzij abnormaliteiten niet gerelateerd zijn aan coagulopathie of coagulatie)
• Deelnemers moeten documentatie hebben van een nieuwe of progressieve laesie op een radiologische beeldvormingsonderzoek die binnen 12 maanden wordt uitgevoerd voorafgaand aan studieregistratie (progressie van ziekten gedurende een interval is toegestaan) en/of nieuwe of verslechterende ziektegerelateerde symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de studie-registratie . Deze beoordeling wordt uitgevoerd door de behandelingsonderzoeker. Bewijs van progressie door RECIST V1.1 -criteria is niet vereist.
• Deelnemers moeten ten minste één recist v1.1 meetbare niet-cns-gebaseerde laesie hebben, zoals gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor knoop Laesies) ≥1 cm met CT -scans of MR -beeldvorming.
• Eerdere systemische therapie: minimaal 2 weken moeten zijn verstreken sinds het einde van eerdere chemotherapie, biologische middelen (3 weken voor monoklonaal antilichaam anti-kanker dat regimes bevat) of een onderzoeksproduct van het onderzoek, met voldoende herstel van behandelingsgerelateerde toxiciteit naar NCI CTCAE-versie 5.0 Grade ≤1 (of aanvaardbare graad 2) of terug naar de basislijn (behalve alopecia of neuropathie). Een aantal eerdere therapieën voor terugkerende/metastatische SGC is toegestaan, behalve ontvangst van een eerdere orale VEGFR TKI of anti-PD-1-therapie; Maar eerdere therapie voor recidiverende/metastatische SGC is niet vereist voor deelname.
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbaarheidspotentieel moeten binnen 14 dagen na de onderzoeksregistratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben die binnen 72 uur wordt herhaald voordat ze de eerste dosis studiemedicatie ontvingen.
• Vrouwelijke patiënt van het vruchtbaar potentieel met seks met een niet -gesteriliseerde mannelijke partner moet ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van de screening tot 120 dagen na de laatste dosis van de IvonesCimab.
• Niet -gesteriliseerde mannelijke patiënt die seks heeft met een vrouwelijke partner van vruchtbaar potentieel moet ermee instemmen een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken vanaf het begin van screening tot dag 120 na de laatste dosis IvonesCimab.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft metastasen en/of carcinomateuze meningitis van het centrale zenuwstelsel (CNS) gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling) en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
• Gelijktijdige toediening van andere kankerspecifieke therapie of onderzoeksmiddelen in de loop van deze studie is niet toegestaan.
• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief maar niet beperkt tot voortdurende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwangere of lacterende vrouwen als de effecten van de onderzoekstherapie (IvonesCimab) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend.
• Heeft een bekende extra maligniteit die vordert of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve therapie of in situ baarmoederhalskanker heeft ondergaan, en prostaatadenocarcinoom met een laag risico wordt beheerd met actieve toezicht. Een geschiedenis van een andere afzonderlijke maligniteit in remissie zonder bewijs van actieve ziekte in de afgelopen 2 jaar is toegestaan.
• Bestaande significante auto -immuunvoorwaarden. Patiënten met een geschiedenis van hashimoto thyroiditis die stabiel zijn bij vervangende hormoontherapie, worden niet uitgesloten. Patiënten kunnen niet op lange termijn (> 4 weken) corticosteroïden zijn bij doses die meer dan prednison 10 mg dagelijks (of het equivalent ervan) overschrijden.
• Grote chirurgische procedures of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van therapie of plannen voor grote chirurgische procedures binnen 4 weken na de eerste dosis (zoals bepaald door de onderzoeker). Kleine lokale procedures (exclusief centrale veneuze katheterisatie en havenimplantatie) zijn toegestaan.

• Geschiedenis van bloedingen van bloedingen of coagulopathie en/of klinisch significante bloedingssymptomen of risico binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de therapie, inclusief maar niet beperkt tot:

  • A. Gastro -intestinale bloedingen
  • B. Hemoptysis (gedefinieerd als hoesten van ≥0,5 theelepel vers bloed of kleine bloedstolsels). Opmerking: voorbijgaande hemoptysis geassocieerd met diagnostische bronchoscopie is toegestaan.
  • C. Significante neusbloeding/epistaxis (bloedige nasale ontlading is toegestaan)
  • D. Behoefte aan therapeutische anticoagulantietherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de therapie.
• Stroomhypertensie met systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na orale antihypertensieve therapie.

• Geschiedenis van grote ziekten specifiek:

  • A. Onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad 2) of vasculaire aandoeningen (bijv. Aorta -aneurysma met een risico op breuk) die ziekenhuisopname vereiste binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, of andere hartstoornissen, Kan de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksmedicijn beïnvloeden (bijv. Slecht gecontroleerde aritmieën, myocardiale ischemie)
  • B. Geschiedenis van slokdarm maagvarices, ernstige zweren, wonden die niet genezen, abdominale fistel, intra-abdominale abcessen of acute gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór randomisatie
  • C. Geschiedenis van arteriële trombo -embolische gebeurtenis, veneuze trombo -embolische gebeurtenis van graad 3 en hoger zoals gespecificeerd in National Cancer Institute (NCI) Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) 5.0, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair ongeval, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalie binnen 6 maanden Voorafgaand aan randomisatie
  • D. Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte binnen 4 weken vóór randomisatie
  • e. Geschiedenis van perforatie van het maagdarmkanaal en/of fistel, geschiedenis van gastro -intestinale obstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie

• Beeldvorming tijdens de screeningperiode laat zien dat de patiënt heeft:

  • A. Radiologisch gedocumenteerd bewijs van grote invasie van bloedvaten of inkering door kanker (volgens het oordeel van de behandelingsonderzoeker)
  • B. Radiografisch bewijs van intratumor -cavitatie (volgens het oordeel van de behandelingsonderzoeker)