Un ensayo de fase 2 de ivonescimab para pacientes con cánceres de glándulas salivales avanzados y metastásicos (I-MAC)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener el carcinoma de glándulas salivales confirmados histológicamente (cualquier subtipo histológico, incluido ACC) con evidencia de enfermedad recurrente, metastásica o avanzada e irresecible.
• Dispuesto a proporcionar tejido tumoral de una biopsia de diagnóstico o cirugía previa si el investigador lo considera seguro y factible.
• Edad 18 años o más en el momento del consentimiento. No existe una restricción de límite de edad superior en un esfuerzo por incluir pacientes a lo largo de la vida útil.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0-1.

• El participante debe tener la función de órganos y médicos como se define a continuación dentro de los 14 días previos al registro del estudio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000/MCL
  • Hemoglobina ≥8.5 g/dL (sin transfusiones de sangre dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia)
  • Plaquetas ≥100,000/MCL

  • Función hepática:

    • Bilirrubina total sérica (t-bili) ≤1.5 × límite superior de lo normal (ULN); Para pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert confirmado/sospechoso, T-bili ≤3 × Uln
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 × Uln; para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5 × Uln
  • Creatinina dentro de los límites normales, o aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥50 ml/min utilizando la fórmula Cockcroft-Gault o el valor estimado de la tasa de filtración glomerular (EGFR) ≥50 ml/min utilizando la colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) de la ecuación (CKD-EPI) ( El ajuste por BSA no es necesario para EGFR)
  • Proteína orina: proteína de orina <2+ o cuantificación de proteína de orina de 24 horas <1.0 g
  • Coagulación: tiempo de protrombina (PT) o relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × ULN, y tiempo parcial de protrombina (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN (a menos que las anormalidades no sean relacionadas con la coagulopatía o la coagulación))
• Los participantes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en un estudio de imágenes radiológicas realizado dentro de los 12 meses previos al registro del estudio (se permite la progresión de la enfermedad durante cualquier intervalo) y/o los síntomas nuevos o relacionados con la enfermedad dentro de los 12 meses previos al registro del estudio . Esta evaluación es realizada por el investigador tratante. No se requiere evidencia de progresión por criterios recist v1.1.
• Los participantes deben tener al menos una lesión Midident no basada en el SNC recist v1.1, tan definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo para registrar para lesiones no nodales y eje corto para nodal lesiones) ≥1 cm con tomografías computarizadas o imágenes de RM.
• Terapia sistémica previa: Al menos 2 semanas deben haber transcurrido desde el final de la quimioterapia previa, los agentes biológicos (3 semanas para el anticuerpo monoclonal anticancerígeno que contiene regímenes) o cualquier producto farmacéutico de investigación, con una recuperación adecuada de la toxicidad relacionada con el tratamiento para la versión NCI CTCAE 5.0 Grado ≤1 (o grado 2 tolerable) o de regreso al inicio (a excepción de la alopecia o la neuropatía). Se permiten cualquier número de terapias anteriores para SGC recurrente/metastásica, excepto la recepción de una terapia Oral VEGFR TKI o anti-PD-1 previa; Pero la terapia previa para SGC recurrente/metastásica no es necesaria para la participación.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres sujetas de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio. Las mujeres sujetas de potencial de férula deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero que se repita dentro de las 72 horas antes de recibir la primera dosis de medicamentos para el estudio.
• La paciente femenina del potencial de maternidad que tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada debe aceptar usar un método de anticoncepción altamente efectivo desde el comienzo de la detección hasta 120 días después de la última dosis del Ivonescimab.
• El paciente masculino no esterilizado que tiene relaciones sexuales con una pareja femenina del potencial de maternidad debe aceptar utilizar un método efectivo de anticoncepción desde el comienzo de la detección hasta el día 120 después de la última dosis de ivonescimab.

Criterios de exclusión:

• El participante ha conocido metástasis del sistema nervioso central activo (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que sean estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis de tratamiento de prueba) y no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas.
• No se permite la administración concurrente de otros agentes de terapia específicos del cáncer durante el curso de este estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmia cardíaca.
• Se desconocen las mujeres embarazadas o lactantes como los efectos de la terapia de investigación (ivonescimab) en el feto humano en desarrollo.
• Tiene una malignidad adicional conocida que está progresando o requiere un tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que ha sufrido terapia potencialmente curativa o cáncer cervical in situ, y el adenocarcinoma de próstata de bajo riesgo se maneja con vigilancia activa. Se permite un historial de otra malignidad separada en la remisión sin evidencia de enfermedad activa en los últimos 2 años.
• Existentes condiciones autoinmunes significativas. Los pacientes con antecedentes de tiroiditis de Hashimoto que están estables en la terapia hormonal de reemplazo no están excluidos. Los pacientes no pueden estar en corticosteroides a largo plazo (> 4 semanas) a dosis que exceden la prednisona 10 mg al día (o su equivalente).
• Los principales procedimientos quirúrgicos o un trauma grave dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar la terapia o planes para procedimientos quirúrgicos importantes dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis (según lo determinado por el investigador). Se permiten procedimientos locales menores (excluyendo el cateterismo venoso central y la implantación de puertos).

• Antecedentes de tendencias hemorrágicas o coagulopatía y/o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o riesgo dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia, incluidos, entre otros::

  • a. Sangrado gastrointestinal
  • b. La hemoptisis (definida como tos en ≥0.5 cucharadita de sangre fresca o pequeños coágulos de sangre). Nota: Se permite la hemoptisis transitoria asociada con broncoscopia diagnóstica.
  • do. Sangrado nasal significativo/epistaxis (se permite la descarga nasal sangrienta)
  • d. Necesidad de terapia anticoagulante terapéutica dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia.
• Hipertensión actual con presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de la terapia antihipertensiva oral.

• Historia de enfermedades importantes, específicamente:

  • a. Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Asociación Corazón de Nueva York [NYHA] ≥ Grado 2) o enfermedad vascular (p. Ej. puede afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (p. Ej., Arritmias mal controladas, isquemia miocárdica)
  • b. Historia de las varices gástricas esofágicas, úlceras severas, heridas que no curan, fístula abdominal, abscesos intraabdominales o sangrado gastrointestinal agudo dentro de los 6 meses antes de la aleatorización
  • do. Historia del evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso del grado 3 y superior como se especifica en los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) 5.0, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva dentro de 6 meses Antes de la aleatorización
  • d. Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  • mi. Historia de perforación del tracto gastrointestinal y/o fístula, Historia de la obstrucción gastrointestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección de intestino pequeño extenso) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización

• Las imágenes durante el período de detección muestran que el paciente tiene:

  • a. Evidencia radiológicamente documentada de la invasión o el recubrimiento de los vasos sanguíneos principales por cáncer (según el juicio del investigador del tratamiento)
  • b. Evidencia radiográfica de cavitación intratumoral (según el juicio del investigador tratante)