Un essai de phase 2 d'ivonescimab pour les patients atteints de cancers avancés et métastatiques de la glande salivaire (I-MAC)

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent avoir un carcinome de la glande salivaire confirmée histologiquement (tout sous-type histologique, y compris l'ACC) avec des preuves de maladie récurrente, métastatique ou avancée et non résécable.
• Disposé à fournir des tissus tumoraux à partir d'une biopsie diagnostique ou d'une chirurgie antérieure si elle est jugée sûre et réalisable par l'investigateur.
• 18 ans ou plus au moment du consentement. Il n'y a pas de restriction de limite d'âge supérieure dans un effort pour inclure des patients à travers la durée de vie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.

• Les participants doivent avoir une fonction d'orgue et de moelle telle que définie ci-dessous dans les 14 jours précédant l'enregistrement de l'étude:

  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1000 / MCL
  • Hémoglobine ≥ 8,5 g / dL (sans transfusions sanguines dans les 7 jours suivant le début de la thérapie)
  • Plaquettes ≥ 100 000 / MCL

  • Fonction du foie:

    • Bilirubine totale sérique (T-bili) ≤1,5 ​​× Limite supérieure de la normale (ULN); Pour les patients atteints de métastases hépatiques ou le syndrome de Gilbert confirmé / suspecté, T-bili ≤3 × uln
    • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × ULN; Pour les patients atteints de métastases hépatiques, AST et ALT ≤5 × ULN
  • La créatinine dans les limites normales, ou la clairance de la créatinine (CRCL) ≥50 ml / min en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou la valeur de taux de filtration glomérulaire estimée (EGFR) ≥50 ml / min en utilisant l'équation (CKD-EPI) de la maladie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) ( L'ajustement par BSA n'est pas requis pour l'EGFR)
  • Protéine urinaire: protéine urinaire <2+ ou quantification de la protéine urinaire 24 heures
  • Coagulation: temps de prothrombine (PT) ou rapport normalisé international (INR) ≤1,5 ​​× uln et temps partiel de prothrombine (PTT) ou temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤1,5 ​​× uln (sauf si les anomalies ne sont pas liées à la coagulopathie ou à la coagulation)
• Les participants doivent avoir la documentation d'une lésion nouvelle ou progressive sur une étude d'imagerie radiologique réalisée dans les 12 mois précédant l'enregistrement de l'étude (la progression de la maladie sur tout intervalle est autorisée) et / ou des symptômes liés à la maladie ou d'aggravation ou d'aggravation dans les 12 mois précédant l'enregistrement de l'étude . Cette évaluation est réalisée par l'investigateur traitant. Des preuves de progression par les critères RECIST v1.1 ne sont pas nécessaires.
• Les participants doivent avoir au moins un RECIST V1.1 Lésion non basée sur CNS mesurable, telle que définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et l'axe court pour nodal Lésions) ≥ 1 cm avec tomodensitométrie ou imagerie MR.
• Thérapie systémique antérieure: au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chimiothérapie antérieure, des agents biologiques (3 semaines pour les anticorps monoclonaux anticancériens contenant des schémas) ou tout produit médicamente 5.0 grade ≤1 (ou grade 2 tolérable) ou retour à la ligne de base (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie). Un certain nombre de thérapies antérieures pour les SGC récurrentes / métastatiques sont autorisées, à l'exception de la réception d'une thérapie orale VEGFR ou anti-PD-1 antérieure; Mais une thérapie antérieure pour le SGC récurrente / métastatique n'est pas requise pour la participation.
• Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Les sujets féminins de potentiel de procréation devraient subir un test de grossesse d'urine ou de sérum négatif dans les 14 jours suivant l'enregistrement de l'étude. Les sujets féminins de potentiel de procréation devraient subir un test d'urine ou de grossesse sérique négatif répété dans les 72 heures avant de recevoir la première dose de médicament à l'étude.
• La patiente féminine en potentiel de procréation ayant des relations sexuelles avec un partenaire masculin non stérilisé doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le début du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de l'ivonescimab.
• Un patient masculin non stérilisé ayant des relations sexuelles avec une femme partenaire de potentiel de procréation doit accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception depuis le début du dépistage jusqu'au jour 120 après la dernière dose d'ivonescimab.

Critères d'exclusion:

• Le participant a connu des métastases du système nerveux central actif (SNC) et / ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose de traitement des essais) et n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou agrandies.
• L'administration simultanée d'autres agents de thérapie ou d'investigation spécifiques au cancer au cours de cette étude n'est pas autorisée.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Les femmes enceintes ou allaitantes comme les effets de la thérapie étudiante (ivonescimab) sur le fœtus humain en développement sont inconnues.
• A une tumeau supplémentaire connu qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions comprennent le carcinome basal des cellules de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi une thérapie potentiellement curative ou un cancer du col de l'utérus in situ et un adénocarcinome de la prostate à faible risque géré avec une surveillance active. Des antécédents d'une autre tume maternelle distincte en rémission sans preuve de maladie active au cours des 2 dernières années sont autorisés.
• Conditions auto-immunes importantes existantes. Les patients ayant des antécédents de thyroïdite de hashimoto qui sont stables sur l'hormonothérapie de remplacement ne sont pas exclus. Les patients ne peuvent pas être sur des corticostéroïdes à long terme (> 4 semaines) à des doses dépassant la prednisone 10 mg par jour (ou son équivalent).
• Procédures chirurgicales majeures ou traumatismes graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou des plans de procédures chirurgicales majeures dans les 4 semaines suivant la première dose (telle que déterminée par l'enquêteur). Des procédures locales mineures (à l'exclusion du cathétérisme veineux central et de l'implantation portuaire) sont autorisés.

• Antécédents de tendances de saignement ou de coagulopathie et / ou de symptômes de saignement cliniquement significatifs ou de risque dans les 4 semaines précédant le début du traitement, y compris, mais sans s'y limiter:

  • un. Saignement gastro-intestinal
  • né Hémoptysie (définie comme toussant ≥ 0,5 cuillère à café de sang frais ou de petits caillots sanguins). Remarque: L'hémoptysie transitoire associée à la bronchoscopie diagnostique est autorisée.
  • c. Saignement nasal significatif / épistaxis (une décharge nasale sanglante est autorisée)
  • d. Besoin d'un traitement anticoagulant thérapeutique dans les 14 jours précédant le début du traitement.
• Hypertension actuelle avec pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement antihypertenseur oral.

• Histoire des maladies majeures, en particulier:

  • un. Angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ grade 2) ou maladie vasculaire (par exemple, anévrisme aortique à risque de rupture) qui a nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant la randomisation, ou une autre trouble cardiaque qui peut affecter l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique)
  • né Antécédents de varices gastriques œsophagiennes, d'ulcères graves, de blessures qui ne guérissent pas, de la fistule abdominale, des abcès intra-abdominaux ou des saignements gastro-intestinaux aigus dans les 6 mois avant la randomisation
  • c. Histoire de l'événement thromboembolique artériel, événement thromboembolique veineux de grade 3 et plus, comme spécifié dans le National Cancer Institute (NCI) Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0, Attaque ischémique transitoire, accident cérébrovasculaire, CRISION HYPRENVEAUX, ENCÉPATHIE CÉRÉBROVASCULAIRE EN 6 MOIS, CRISION HYPRENVEAU, ENCÉPHALOPATHIE CERBROVASCULAIRE, 6 mois Avant la randomisation
  • d. Exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique dans les 4 semaines avant la randomisation
  • e. Antécédents de perforation du tractus gastro-intestinal et / ou de la fistule, antécédents d'obstruction gastro-intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), une résection intestinale approfondie (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin sant

• L'imagerie pendant la période de dépistage montre que le patient a:

  • un. Preuve radiologiquement documentée d'une invasion ou d'une entente des vaisseaux sanguins majeurs par cancer (selon le jugement de l'enquêteur du traitement)
  • né Preuve radiographique de cavitation intratumoraire (selon le jugement de l'enquêteur traité)