Eine Phase -2 -Studie mit Ivonescimab für Patienten mit fortgeschrittenen, metastatischen Speicheldrüsenkrebserkrankungen (I-MAC)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen das Karzinom des Speicheldrüsendrüsens (ein histologischer Subtyp, einschließlich ACC) mit Hinweisen auf wiederkehrende, metastatische oder fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankungen haben.
• Bereit, Tumorgewebe aus einer diagnostischen Biopsie oder einer vorherigen Operation bereitzustellen, wenn sie vom Forscher sicher und machbar erachtet werden.
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Zustimmung. Es gibt keine Einschränkung der oberen Altersgrenze, um Patienten in der gesamten Lebensdauer einzubeziehen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.

• Der Teilnehmer muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung der Studie eine Organ- und Markfunktion haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mcl
  • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl (ohne Bluttransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Therapie)
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl

  • Leberfunktion:

    • Serum Gesamtbilirubin (T-bili) ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (uln); Bei Patienten mit Lebermetastasen oder bestätigten/vermuteten Gilbert-Syndrom, T-bili ≤ 3 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 2,5 × ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN
  • Kreatinin innerhalb der normalen Grenzen oder Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR) ≥ 50 ml/min unter Verwendung der chronischen Nierenerkrankung Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -Algleichung (CKD-EPI) Gleichung (Gleichung (CKD-EPI) (gleiche Nierenerkrankung Die Anpassung durch BSA ist für EGFR nicht erforderlich)
  • Urinprotein: Urinprotein <2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 g
  • Koagulation: Prothrombinzeit (PT) oder internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN und partielle Prothrombinzeit (PTT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn
• Die Teilnehmer müssen eine neue oder fortschreitende Läsion einer radiologischen Bildgebungsstudie über eine neue oder fortschreitende Läsion haben, die innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung der Studie (Fortschreiten der Krankheit über ein Intervall zulässig ist) und/oder neue oder verschlechterte krankheitsbedingte Symptome innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung der Studie durch die Studie durchgeführt wird . Diese Einschätzung wird vom behandelnden Forscher durchgeführt. Es ist nicht erforderlich, dass ein Fortschreiten durch Rezist v1.1 -Kriterien erforderlich ist.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine Recist V1.1 Messbare Nicht-CNS-Basis-Läsion haben, wie es als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster Durchmesser, der für nicht nelzale Läsionen und Kurzachse für Knoten aufgezeichnet werden kann Läsionen) ≥ 1 cm mit CT -Scans oder MR -Bildgebung.
• Vorherige systemische Therapie: Mindestens 2 Wochen müssen seit dem Ende der vorherigen Chemotherapie, dem biologischen Mittel (3 Wochen für monoklonale Antikörper-Antikörper-Abschlüsse-Antikörper) oder einem Untersuchungsmedikamentprodukt mit angemessener Wiederherstellung der behandlungsbezogenen Toxizität mit NCI-CTCAE-Version vergangen sein 5,0 Grad ≤ 1 (oder tolerierbarer Grad 2) oder zurück zur Grundlinie (mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie). Eine beliebige Anzahl früherer Therapien für rezidivierende/metastasierte SGC ist außer einem vorherigen oralen VEGFR-TKI- oder Anti-PD-1-Therapie zulässig. Für die Teilnahme ist jedoch keine vorherige Therapie für wiederkehrende/metastasierte SGC erforderlich.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
• Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung von Studien einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten wiederholt wurde.
• Die Krankheitserkrankung des gebärfähigen Potenzials mit Sex mit einem nicht versetzten männlichen Partner muss sich von Beginn des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Ivonescimabs eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Die nicht sterilisierte männliche Patientin, die Sex mit einer weiblichen Partnerin des gebärfähigen Potenzials hat, muss sich von Beginn des Screenings nach der letzten Dosis von Ivonescimab einer wirksamen Verhütungsmethode von Beginn des Screenings anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (CNS) und/oder karzinomatöser Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Anzeichen einer Progression, indem sie mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung die Bildgebung abbildet) und haben keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Gehirnmetastasen.
• Die gleichzeitige Verabreichung anderer krebsspezifischer Therapie- oder Investigationsmittel im Verlauf dieser Studie ist nicht zulässig.
• Unkontrollierte interkurreiche Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Pektoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwangere oder stillende Frauen als Auswirkungen der Investitionstherapie (Ivonescimab) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die Fortschritte macht oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen umfassen das basale Zellkarzinom des Haut- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, das eine potenziell kurative Therapie oder in situ-Gebärmutterhalskrebs unterzogen hat, und das Adenokarzinom mit niedrigem Risiko wird mit aktiver Überwachung behandelt. Eine Anamnese einer anderen separaten Malignität in der Remission ohne Beweise für aktive Erkrankungen in den letzten 2 Jahren ist zulässig.
• Bestehende signifikante Autoimmunbedingungen. Patienten mit einer Hashimoto -Thyreoiditis, die bei Ersatzhormontherapie stabil sind, sind nicht ausgeschlossen. Die Patienten können nicht auf Langzeit (> 4 Wochen) Kortikosteroide in Dosen sein, die Prednison täglich 10 mg (oder das Äquivalent) überschreiten.
• Wichtige chirurgische Eingriffe oder schwerwiegendes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder Pläne für wichtige chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis (wie vom Forscher festgelegt). Kleinere lokale Verfahren (ohne zentralvenöse Katheterisierung und Hafenimplantation) sind zulässig.

• Anamnese der Blutungsneigung oder Koagulopathie und/oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder Risiko innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • A. Magen -Darm -Blutungen
  • B. Hämoptyse (definiert als Husten ≥ 0,5 Teelöffel frisches Blut oder kleine Blutgerinnsel). Hinweis: Transiente Hämoptyse im Zusammenhang mit diagnostischer Bronchoskopie ist zulässig.
  • C. Signifikante Nasenblutung/Epistaxis (blutiger Nasenentladung ist erlaubt)
  • D. Notwendigkeit einer therapeutischen Antikoagulans -Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Therapie.
• Aktuelle Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg nach oraler blutdrucksenkender Therapie.

• Vorgeschichte schwerer Krankheiten, insbesondere:

  • A. Instabile Angina, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klassifizierung ≥ Grad 2) oder Gefäßerkrankungen (z. kann die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinflussen (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie)
  • B. Vorgeschichte von Magenvarizen der Speiseröhre, schwere Geschwüre, Wunden, die nicht heilen, abdominaler Fistel, intraabdominale Abszesse oder akute Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
  • C. Geschichte des arteriellen thromboembolischen Ereignisses, venöser thromboembolischer Ereignis von Grad 3 und höher, wie in National Cancer Institute Institute (NCI) gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), 5.0, transientes ischämisches Angriff, cerebrovaskuläre Unfall, hypertensive Krisen oder hypertensive Enzalopathie innerhalb von 6 Monaten innerhalb von 6 Monaten Vor der Randomisierung
  • D. Akute Verschlimmerung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • e. Vorgeschichte der Perforation des Magen -Darm -Trakts und/oder der Fistel, der Anamnese der gastrointestinalen Obstruktion (einschließlich einer unvollständigen Darmverstopfung, die parenterale Ernährung erfordert), eine umfassende Darmresektion (partielle Kolektomie oder umfangreiche Dünndarmresektion) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

• Die Bildgebung während der Screening -Periode zeigt, dass der Patient:

  • A. Radiologisch dokumentierte Hinweise auf eine größere Blutgefäßinvasion oder -umschließung durch Krebs (gemäß dem Urteil des Behandlungsforschers)
  • B. Radiologische Nachweise einer Intratumor -Kavitation (gemäß dem Urteil des behandelnden Ermittlers)