내시경 초음파의 표적 사용을 통해 게놈 프로파일 링 및 암 치료 시간 감소 (IMPROVED)

전반적인 목표 :

새로운 FNB 바늘이 EUS-B 유인 암 진단에서 표준 FNA 바늘보다 더 나은 진단 정확도를 제공하는지 여부를 조사합니다.

설계:

전향 적 다기관 무작위 통제 우월성 연구.

1 차 연구 목표 :

현미경 조직학/세포학에서 분자 수준으로 포괄적 인 표현형을 제공하는 능력을 비교하여 암으로 언급 된 환자에서 EUS-B에 인접한 종양 및 림프절에서 FNA 및 FNB의 최적이고 초기 개인화 된 암 특이 적 치료를 허용합니다.

주요 초점은 NSCLC와 림프종의 일반적인 심각한 악성 종양입니다.

연구 설명 :

연속 환자는 확대 된 암 (가장 짧은 축에서 최소 10mm) 및/또는 FDG-Avid 림프절 또는 식도/위장 (예 : 따라서 EUS-B에 대한 표시가 의심되는 간 전이)는 표준 22G FNA 바늘 또는 신규 한 22G 크라운 절단 FNB 바늘로 조직 샘플링에 무작위로 할당 될 것이다.

폐암이 의심되는 280 명의 환자가 포함되며 NSCLC의 최종 진단에 도달 한 254 명의 환자 (각 그룹의 127 명)의 표적 수에 도달 할 때 포함됩니다 (통계하에 참조).

마찬가지로, 의심되는 림프종이 의심되는 82 명의 환자가 림프종의 최종 진단을받은 74 명의 환자 수 (각 그룹의 37 명)에 도달 할 때까지 포함됩니다 (통계하에 참조).

바늘 :

EUS-B의 표준 바늘은 21G 또는 22G FNA- 뇌 (미세 바늘 흡입)이지만, 면역 영양 화학 및 돌연변이 분석을위한 더 많은 조직 학적 물질을 얻기 위해 새로운 바늘이 개발되었습니다. 더 큰 생검 표본은 진단 수율을 증가시키고 더 많은 돌연변이 분석을 허용하지만, 샘플 품질은 부피에 의해 결정될뿐만 아니라, 더 큰 조직 부피는 22G FNA 바늘로 얻어진다.

조직 부피는 또한 표준 22G FNA와 비교하여 새로운 3 점 크라운 절단 설계 (Franseen Needle Design)를 갖는 22G 바늘을 사용하여 EBU를 사용하여 증가 된 것으로 보인다. 그러나 진단 수율은 증가하지 않았으며, 해결 된 이유 중 하나는 기관/기관지 연골을 관통 할 수 없기 때문입니다 (EUS-B에서는 문제가되지 않음). 안전성 및 부작용은 FNA와 다르지 않았습니다.

크라운 절단 바늘은 3 세대 미세 바늘 생검 바늘 (FNB)에 속합니다. FNB 바늘의 3 세대 내에서, 다른 설계를 비교 한 연구에 따르면 FNB 바늘이다면 팁 (크라운 컷 및 포크 팁 바늘)이 같은 세대의 다른 디자인보다 우수하다는 것을 발견했습니다.

EUS-B에서 FNB 바늘의 사용을 조사한 연구는 없습니다. 이러한 배경에서 EUS-B 연구에서 조사자는 표준 FNA에 대한 새로운 3 세대 22G FNB 바늘 (Sonotip Topgain®, Mediglobe, Mediglobe)의 진단 적 우수성에 대한 체계적인 평가를 설명하고 EUS-B의 안전성을 평가하는 것을 설명합니다.

연구 행동 :

채용 및 사전 동의 :

조사관은 암이 의심되는 연구 장소에 언급 된 환자들 사이에서 연구에 참가자를 모집 할 것입니다. 진단 절차를 계획하면 의사는 환자가 연구에 포함될 수 있는지 평가합니다. 여기서 환자는 연구에 익숙한 의료 전문가의 연구에 대한 구강 정보를 받게됩니다. 대화는 방해받지 않는 조건에서 이루어지며 환자가 공동 좌석을 가져올 수 있습니다.

환자는 연구에 대한 서면 정보와 건강 과학 연구 프로젝트의 연구 참여자 권리를 설명하는 문서와 연구 담당 의사에 대한 연락처 정보를받습니다.

24 시간 고려 기간은 연구 책임자에게 연구에 대한 질문을 할 수있는 환자에게 제공됩니다.

의료 전문가와 환자가 서면 사전 동의 문서에 서명 한 후 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.

환자는 언제든지 연구에서 철수 할 수 있으며 추가 진단 조사 또는 치료에 대한 결과가 없을 것입니다.

채용은 지역 열성 (Næstved 및 Roskilde)에서 시작되며 연구가 시작되면 협력 계약 및 데이터 처리 계약은 Odense University Hospital과 이루어질 것입니다.

EUS-B 절차 :

환자는 의심되는 폐암 또는 심해 림프종에 기초하여 두 그룹 중 하나에 할당됩니다. 각 그룹에서 무작위 배정은 온라인 비밀번호로 보호 된 컴퓨터 생성 시스템 (REDCAP)을 사용하여 1 : 1 비율로 수행됩니다. 또한, 무작위 배정은 암 병력에 따라 계층화되어 처음으로 폐암 또는 림프종이 의심되고 각 그룹에서 알려진 암의 재발/진행이 의심되는 많은 사람들이있을 것입니다.

환자가 포함에 적합한 것으로 밝혀지고 사전 동의가 얻어지면, 환자는 시술 전에 FNA 또는 FNB로 샘플링으로 즉시 무작위 배정된다.

진단 작업은 외래 환자 절차로 의식적 진정제에 따라 수행됩니다. 기관 지경 검사 (및 표시된 경우 EBU) 후에, EUS-B는 식도 아래에 선형 에버스 에코 엔시 스코프를 슬라이딩하여 수행된다.

샘플링 기술은 두 바늘 모두에 대해 동일합니다. 내부 스타일을 사용하는 샘플링은 흡입이있는 패닝 기술을 사용하여 스테이션 당 최소 2 개의 바늘 통과로 수행됩니다. 그러나 연산자가 표시 한 경우 바늘 공급량의 수가 변경 될 수 있습니다. 흡기는 포르말린을 함유 한 전용 컨테이너로 옮겨 질 것이며, 유리 슬라이드에서 적어도 하나의 도말이 생성됩니다. 샘플에는 환자 ID 및 병변 위치가 표시됩니다.

병리학자는 그룹 할당에 눈을 멀게 할 것입니다. 연구 코디네이터 만 무작위 화 모듈에 액세스 할 수 있습니다.

ROSE (Rapid On-Site Evaluation)는 연구 현장에서 이용할 수 없으므로 본 연구에서는 활용되지 않을 것입니다.

진단 절차는 내시경 경험이 풍부한 폐 전문의 (최소 200 개의 EUS-B)에 의해 다음 병원의 호흡기 부서에서 수행 될 것입니다.

• Zealand University Hospital, Næstved
• Roskilde의 Zealand University Hospital
• Odense University Hospital, Odense

생물학적 물질 :

의심스러운 병변의 바늘 생검은 정상적인 임상 실습에 따라 병리학과로 보내집니다. 여기서 물질은 암 세포의 존재에 대해 검사하고 비소 세포 폐암 (NSCLC)이 발견 될 때 게놈 분석이 수행 될 것입니다.

조직 재료는 병리학과에서 평소와 같이 진단 바이오 뱅크가 조직 샘플을 저장하는 진단을 받고 분석 할 것입니다. 이것은이 연구에만 국한되지 않으며 연구자는 분석 후 조직을 저장하지 않습니다.

시편 처리 :

모든 물질은 임상 표준에 따라 준비 될 것이며, 여기서 조직 마이크로 코어는 포르말린 고정 및 파라핀 내장을 갖는 세포 블록으로 처리 될 것이다. May-Grünwald-Giemsa 염색을 위해 번짐이 공중으로 제공됩니다. 각 세포 블록은 haematoxylin 및 에오신으로 염색 될 것이며, 폐암에 특이적인 관련 면역 조직 화학적 얼룩이 사용될 때. 다른 암의 경우 표준 요법에 따라 보충 얼룩이 사용됩니다. 조직은 림프종이 의심 될 때 전용 유리 튜브에서 유세포 분석을 위해 추가로 전송됩니다.

진단 정확도 :

FNA 및 FNB의 진단 정확도는 "진단 샘플/모든 샘플"방정식을 사용하여 비교하고 추정됩니다. 시편은 폐 표본의 Papanicolau 분류의 국소 수정 된 버전에 따라 평가되며 다음 중 하나로 분류됩니다.

I. 수용 할 수없는 II. 악성 종양 III에 대한 음성. 비정형 세포 (예 : 염증성 또는 반응성 변화) IV. 악성 악성 V. 악성 의심

돌연변이 분석 :

헤 마톡 실린 및 에오신-염색 된 슬라이드의 종양 함량 평가 후, NSCLC는 결론을 내린다. 관련 영역은 대도시가 화되고 Genead DNA FFPE 키트 (QIAGEN)를 사용하여 표준 게놈 DNA 추출 절차에 적용된다. DNA- 컨테이션은 큐 비트 형광계를 사용하여 추정됩니다. 모든 방법은 각 조직 샘플에서 최소 20 % 신 생물 함량 (병리학 자에 의해 추정 됨)을 갖는 제조업체의 지침에 따라 수행됩니다. 병리학과에서 이용 가능한 NGS 분석을 사용한 차세대 시퀀싱 (NGS)은 하위 유형에 관계없이 모든 NSCLC 환자에 대해 수행 될 것이다.

조사관의 초점은 폐암 관련 바이오 마커에 이루어질 것이다. Alk, Braf, EGFR, ERBB2, KRAS 및 MET.

림프종과 관련하여, 조직 물질의 분석은 연구 부위에서의 정상적인 임상 실습을 따를 것이며, 여기서 하위 유형은 주로 면역 조직 화학 및 흐름 사이토 메 트리에 기초한다. 위에서 언급 한 NGS 분석은 조직 물질이 드물어있는 경우에 수행된다. 그런 다음 림프종 하위 유형의 분류를 위해서는 NGS가 필요하다.

통계:

의심되는 폐암 하위 그룹의 경우 :

샘플 크기 계산은 13%의 성공적인 포괄적 인 표적 게놈 프로파일 링의 유병률 (FNA에서 77% 대 코어 바늘 생검, CNB의 90%)의 유병률의 예상 차이를 기반으로 하였다. 80% 전력 (1- 베타)을 사용하면 유의 수준 (Alpha 0.05)이 254 명의 환자를 생성합니다. 10% (26 명의 환자)가 다른 진단을받을 것으로 예상되므로, 포함 된 참가자의 수는 각 그룹에서 NSCLC로 127을 진단하기 위해 280 명의 환자 여야합니다 (FNA vs FNB).

의심되는 림프종 하위 군의 경우 :

샘플 크기 계산은 심층 림프종 (EUS-FNB의 91.30% 및 EUS-FNA의 60%)에서 31.30%의 진단 정확도의 예상 차이를 기반으로 하였다. 90% 전력 (1- 베타) 및 유의 수준 (알파) 0.05로 74 명의 환자가 생성됩니다.

약 10% (8 명의 환자)가 다른 진단을받을 것으로 예상되므로, 조사자는 각 그룹에서 37 명의 환자를 진단하기 위해 82 명의 환자를 포함해야합니다.

설명 및 분석 통계는 전용 통계 소프트웨어 (STATA18.0; Statacorp®, 텍사스, 미국). 범주 형 데이터는 숫자 (n) 및 백분율 (%)으로, 연속 변수는 중앙값 및 범위로 설명됩니다. 범주 형 변수의 그룹 간 차이는 Chi2-Test 또는 Fisher의 테스트 (해당되는 경우)와 Mann-Whitney U-Test와의 연속 변수의 차이로 분석됩니다.