Улучшение геномного профилирования и сокращения времени до лечения рака посредством целенаправленного использования эндоскопического ультразвука (IMPROVED)

Общая цель:

Чтобы выяснить, обеспечивает ли новая игла FNB лучшая точность диагностики, чем стандартная игла FNA в диагностике рака EUS-B.

Дизайн:

Проспективное многоцентровое рандомизированное исследование превосходства контроля.

Основная цель исследования:

Сравнение способности обеспечить комплексное фенотипирование от гистологии микроскопии/цитологии до молекулярного уровня, чтобы обеспечить оптимальную и раннюю персонализированную терапию FNA и FNB из опухолей и лимфатических узлов, примыкающих к пищеводу/желудку с использованием EUS-B, у пациентов с подозреваемым раком.

Основным направлением являются общие злокачественные новообразования глубоко укоренившихся: NSCLC и лимфома.

Описание исследования:

Последовательные пациенты, упомянутые из-за подозреваемого рака с увеличенным (по меньшей мере 10 мм в кратчайшей оси) и/или лимфатических узлов FDG-AVID или других поражений, прилегающих к пищеводу/желудку (например, Подозреваемые метастазирование печени), таким образом, с указанием EUS-B будет случайным образом распределена для отбора проб ткани либо стандартной иглой 22G FNA, либо новой иглой FNB с короной 22 г.

280 пациентов с подозреваемым раком легких будут включены, и включение закончится, когда будет достигнуто целевое число 254 пациентов (127 в каждой группе) с окончательным диагнозом NSCLC (см. В разделе статистика).

Аналогичным образом, 82 пациента с подозрением на лимфому будут включены до тех пор, пока не будет достигнуто целевое число из 74 пациентов (37 в каждой группе) с окончательным диагнозом лимфомы (см. По статистике).

Иглы:

Стандартная игла для EUS-B представляет собой FNA-eDle 21G или 22G (тонкая аспирация иглы), но были разработаны новые иглы для получения большего гистологического материала для иммуно-гистохимии и анализов мутаций. Большие образцы биопсии увеличивают диагностический выход и позволяют проводить больший анализ мутаций, однако качество образца определяется не только по объему: больший объем ткани получается с иглой FNA 19G против 22G, но и с идентичным диагностическим выходом.

Объем ткани также, по-видимому, также увеличивается с помощью EBUS, используя иглу 22G с новой трехточечной короновой конструкцией (Franseen Igle Design) по сравнению со стандартной FNA 22G. Тем не менее, диагностический выход не увеличился, и одной из рассматриваемых причин была неспособность проникнуть в хрящ с трахеи/бронхиальным делом (который не решается в EUS-B). Безопасность и нежелательные явления не отличались от FNA.

Иглы с короной принадлежат третьему поколению игл биопсии тонкой иглы (FNB). В пределах третьего поколения игл FNB исследования, сравнивающие различные конструкции, обнаружили, что иглы FNB с многогранным наконечником (иглами Crown-Cut и Fork-Tip) были более превосходящими, чем другие конструкции одного и того же поколения.

Ни одно исследование не изучало использование иглы FNB в EUS-B. На этом фоне в исследовании EUS-B исследователь описывает систематическую оценку диагностического превосходства новой иглы FNB 3-го поколения 22G (Sonotip Topgain®, Mediclobe, Germany) над стандартной FNA, а также оценка ее безопасности в EUS-B.

Учебное поведение:

Набор и информированное согласие:

Исследователь будет привлекать участников в исследование среди пациентов, упомянутых на участках исследования с подозрением на рак. После планирования диагностической процедуры врач оценивает, может ли пациент быть включен в исследование. Здесь пациент получит устную информацию об исследовании медицинского специалиста, который знаком с исследованием. Разговор будет проходить в нетронутых условиях, где пациент может принести со-сдачу.

Пациент получит письменную информацию об исследовании, а также документ, объясняющий права участников исследования в области исследований в области здравоохранения, а также контактную информацию о ответственном докторе.

24 -часовой период рассмотрения дается пациенту, который сможет связаться с ответственным врачом, с вопросами об исследовании.

Пациент может быть включен в исследование, когда и медицинский работник, и пациент подписал письменный документ информированного согласия.

У пациента будет возможность выйти из исследования в любое время и без каких -либо последствий для дальнейшего диагностического исследования или лечения.

Рекрутирование начнется в регионе Зеландии (Næstved и Roskilde), и после того, как исследование будет установлено, будет заключено соглашение о сотрудничестве, а также соглашение о обработке данных в Университетской больнице Университета Оденса.

Процедура EUS-B:

Пациенты будут выделены одной из двух групп на основе подозреваемого рака легких или глубоко укоренившейся лимфомы. В каждой группе рандомизация будет выполняться в соотношении 1: 1 с использованием онлайн-защищенной от пароля системы (REDCAP). Более того, рандомизация будет стратифицирована на основе истории рака, чтобы гарантировать, что будет столько же с подозрением на первый раз рак легкого или лимфому и подозреваемый рецидив/прогрессирование известного рака в каждой группе.

Если пациент обнаруживается подходящим для включения, и получено информированное согласие, пациент сразу же рандомизируется на выборку с FNA или FNB до процедуры.

Диагностическая тренировка будет выполняться под сознательной седацией в качестве амбулаторной процедуры. После бронхоскопии (и ebus, если указано), EUS-B выполняется путем скольжения линейного эхо-эндоскопа EBUS вниз по пищеводу.

Техника отбора проб будет идентична для обеих игл. Отбор проб, используя внутренний стиль, будет выполняться минимум двумя игольчатыми проходами на станцию ​​с использованием техники раздувания с всасыванием. Тем не менее, количество игольных пассов может измениться, если оператор обнаружит, что указано, и это будет отмечено. Аспираты будут переданы в специальный контейнер, содержащий формалин, и по крайней мере один мазок производится на стеклянном горке. Образцы отмечены идентификатором пациента и местоположением поражения.

Патолог будет ослеплен для распределения группы. Только координатор исследования будет иметь доступ к модулю рандомизации.

Быстрая оценка на месте (Rose) не доступна на участках исследования и, следовательно, не будет использоваться в настоящем исследовании.

Диагностические процедуры будут выполняться эндоскопией, испытываемыми пульмонологами (минимум 200 EUS-B, выполненных) из респираторного отдела каждой из следующих больниц:

• Университетская больница Зеландии, Недвировал
• Университетская больница Зеландия, Роскильда
• Университетская больница Оденса, Оденс

Биологический материал:

Биопсия игл подозрительных поражений отправляется в соответствии с обычной клинической практикой в ​​отдел патологии, где материал будет исследован на наличие раковых клеток, и геномный анализ будет выполняться, когда обнаруживается немелкий рак легкого клеток (NSCLC).

Ткань, как обычная практика, будет получена и проанализирована на факультете патологии, где они имеют диагностический биобанк для хранения образцов тканей. Это не специфично для этого исследования, и исследователь не будет хранить какую -либо ткани после анализа.

Обработка образца:

Весь материал будет получен в соответствии с клиническим стандартом, где микро -ядра ткани будут обрабатываться в виде клеточных блоков с фиксацией формалина и вкладыванием парафина. Мазки проходят для окрашивания Мэй-Грюнвальд-Гимса. Каждый клеточный блок будет окрашен гематоксилином и эозином, и при использовании соответствующих иммуногистохимических пятен, специфичных для рака легких. В случае другого рака, дополнительные пятна будут использоваться в соответствии со стандартными схемами. Ткань дополнительно отправляется для проточной цитометрии в выделенных стеклянных трубках, когда подозревается лимфома.

Точность диагностики:

Диагностическая точность FNA и FNB будет сравниваться и оценена с использованием уравнения «Диагностическая образец/все образцы». Образцы будут оцениваться в соответствии с локальной модифицированной версией классификации образцов легочных образцов Papanicola

I. Несовместимый II. Отрицательный для злокачественных новообразований III. Атипичные клетки (например, воспалительные или реактивные изменения) iv. Подозрительный для злокачественных новообразований В. злокачественный

Мутационный анализ:

После оценки содержания опухоли окрашенных гематоксилином и эозином слайдов, и NSCLC делается заключенным, соответствующие области являются макродиссизированными и подвергаются стандартной процедуре экстракции геномной ДНК с использованием набора FFPE Genered DNA (Qiagen). ДНК-концентрация оценивается с использованием флуорометра кубита. Все методы выполняются в соответствии с руководящими принципами производителя с не менее 20 % содержания опухолевых (оцениваемых патологом) в каждом образце ткани. Секвенирование следующего поколения (NGS) с использованием доступного анализа NGS на факультете патологии будет выполняться для всех пациентов с NSCLC независимо от подтипа.

В центре внимания исследования будут связаны биомаркеры, связанные с раком легких, например, ALK, BRAF, EGFR, ERBB2, KRAS и MET.

Что касается лимфомы, анализ тканевого материала будет следовать нормальной клинической практике на участках исследования, где подтип в основном основан на иммуногистохимии и потоке. Вышеупомянутый анализ NGS проводится в тех случаях, когда тканевый материал редкий. Затем NGS необходим для классификации подтипа лимфомы.

Статистика:

Для подозреваемой подгруппы рака легких:

Расчет размера выборки основывался на ожидаемой разнице в распространенности успешного комплексного целевого геномного профилирования 13% (77% в FNA против 90% при биопсии иглах, CNB). При 80% мощности (1-бета) уровень значимости (альфа 0,05) это дает 254 пациентов. Ожидается, что 10% (26 пациентов) будут иметь другие диагнозы, поэтому число включенных участников должно составлять 280 пациентов для диагностики 127 с NSCLC в каждой группе (FNA против FNB).

Для подозреваемой подгруппы лимфомы:

Расчет размера выборки основывался на ожидаемой разнице в точке диагностики 31,30% с отбором от трансесфагеальной лимфомы (91,30% в EUS-FNB и 60% в EUS-FNA). С 90% мощностью (1-бета) и уровнем значимости (альфа) 0,05 Это дает 74 пациента.

Ожидается, что около 10% (8 пациентов) будут иметь другие диагнозы, поэтому исследователь должен включать 82 пациента для диагностики 37 пациентов в каждой группе.

Описательная и аналитическая статистика будет выполняться с использованием выделенного статистического программного обеспечения (STATA18.0; StataCorp®, Техас, США). Категориальные данные будут описаны как число (n) и процент (%), а непрерывные переменные в качестве среднего и диапазона. Межгрупповые различия в категориальных переменных будут проанализированы с помощью CHI2-теста или теста Фишера (если применимо), и различия в непрерывных переменных с U-тестированием Манна-Уитни.