PTSD에서 GABA 수용체 조절의 계산 평가

PTSD를 가진 재향 군인의 이질성은이 인구에 대한 효과적인 치료를 개발하는 데 큰 장애물로 확인되었습니다. 연구에 따르면 일반적인 부정적인 영향과 비교하여 상승 된 각성으로 특징 지어지는 PTSD 하위 군은 억제 성 감마 아미노 부티르산 (GABA) 신호 전달을 긍정적으로 조절하는 새로운 약물로부터 이익을 얻을 수 있다고합니다. 따라서이 하위 군에 대한 객관적이고 기능적 표현형 마커는 표적 치료를 가능하게하고 임상 결과를 향상시킬 수있다. 연구자들은 GABA 신호 전달에 의해 규제되는 동적 억제의 감소가 높은 각성 PTSD (HA-PTSD) 서브 그룹에서 구체적이고 객관적인 표현형 표적으로 작용할 수 있다는 전제에 근거한 새로운 임상 평가로서 계산 목표-지시 된 통제 패러다임을 제안한다. 이 연구는 다음을 활용할 것이다 : 1) 치료 목적보다는 표현형 표적 검증을위한 급성 GABA 수용체 조절기로서의 단일 용량의 벤조디아제핀; 2) 동적 억제에 대한 GABA 수용체 조절의 효과를 정확하게 측정하기위한 새로운 계산 제어 모델링 전략; 3) 동적 억제에 대한 GABAergic 영향의 특정 신경 메커니즘을 평가하기위한 기능적 신경 영상.

연구자들은 동적 억제 매개 변수의 정확한 추정을 가능하게하는 계산 목표 지향 제어 작업 인 RAMP (Motor Processing) 패러다임의 빠른 평가 (RAMP) 패러다임을 개발했습니다. 다른 행동 측정과 비교할 때, 동적 억제는 우수한 측정 신뢰성을 나타냅니다. 동적 억제는 주관적인 두려움과 부정적인 관련이 있으며,이 관계는 일반적인 부정적인 영향을 통제 한 후에도 지속됩니다. 비판적으로, 동적 억제는 낮은 각성 PTSD (LA-PTSD) 하위 그룹 및 건강한 대조군 (HC)에 비해 HA-PTSD 하위 군 (높은 잔류 공포, 부정적인 영향을 제어 함)에서 낮다. 동적 억제는 또한 등쪽 전방 싱턴트 피질 (DACC) 및 인 슐라와 같은 각성 관련 영역에서 구조 및 기능과 관련이있다.

Benzodiazepines는 불안한 각성을 급히 감소 시키지만 만성적으로 사용될 때 내성과 부작용을 초래하는 강력한 양성 GABA 수용체 조절제입니다. 몇몇 새로운 약물 요법 (다른 적응증에 대한 FDA 승인 또는 현재 개발중인 FDA가 승인)은 만성 벤조디아제핀의 단점없이 만성적으로 결핍 된 GABA 신호 전달을 정상화 할 수있다. PTSD의 이질성을 고려할 때, 정밀한 표현형은 이러한 치료를 가장 유익 할 가능성이 가장 높은 재향 군인, 즉 GABA 신호 전달이없는 HA-PTSD 그룹에 할당하는 데 중요합니다. 연구자들은 램프 동적 억제가 HA-PTSD에서 양성 GABA 조절에 대한 구체적인 객관적인 표현형 표적으로 작용할 수 있다고 제안한다. 연구자들의 예비 데이터는 동적 억제와 두려움 (부정적인 영향에 비해) 사이의 특정 관계를 확립했지만, 임상 적 사용 이전의 중요한 단계는 동적 억제와 GABA 수용체 조절 사이의 관계의 검증이다. 연구자들은 벤조디아제핀 로라 제팜 (임상 치료 대신)으로서 벤조디아제핀 로라 제팜을 사용 하여이 인과 관계를 테스트 할 것을 제안한다. 그런 다음, 검증 된 표현형 표적은 HA-PTSD에 대한 새로운 GABAergic 제제의 시험에서 하위 그룹 할당 및 기계적 결과 추적에 사용될 수있다.

연구자들은 HA-PTSD 그룹이 위약과 비교하여 로라 제팜을 가진 다른 그룹보다 동적 억제가 더 크게 향상 될 것이라고 가설을 세웠다. 이 가설을 테스트하기 위해, 연구자들은 HA-PTSD, LA-PTSD 및 HC 재향 군인이 램프 패러다임을 수행하는 별도의 실험 세션으로 단일 용량의 로라 제팜 및 위약을받는 무작위 크로스 오버 연구를 제안합니다. 연구에 따르면 각성 관련 신경 영역은 HA-PTSD에서 GABAergic 조절의 이점을 구체적으로 매개 할 수 있으며, 이는보다 구체적인 GABAergic 치료의 표적화를 가능하게 할 수 있습니다. 따라서, 연구자들은 표현형 마커로서 동적 억제와 결합 된 fMRI를 사용하여 GABAergic 조절의 특정 신경 메커니즘을 조사 할 것이다.