PTSD中GABA受体调制的计算评估
GABA受体调制对创伤后应激障碍的影响的个性化计算评估
研究概览
详细说明
PTSD退伍军人的异质性已被确定为为该人群开发有效治疗的主要障碍。 研究表明，相对于一般负面影响，以唤醒升高为特征的PTSD亚组可能受益于新型药物，该药物正阳性地调节抑制性γ氨基丁酸（GABA）信号传导。 因此，该亚组的客观，功能表型标记可以实现目标治疗并改善临床结果。 研究人员提出一个计算目标指导的控制范式作为一种新的临床评估，基于这样的前提，即受GABA信号调节的动态抑制作用的减少可以用作高唤醒PTSD（HA-h-PTSD）亚组中的特定，客观的表型靶标。 这项研究将利用：1）单剂量的苯二氮卓类药物作为急性GABA受体调节剂进行表型靶验证而不是治疗目的； 2）一种新型的计算控制建模策略，以精确衡量GABA受体调制对动态抑制的影响； 3）功能性神经影像学评估GABA能对动态抑制作用的特定神经机制。
研究人员已经开发了对电动机处理（RAMP）范式的快速评估，这是一个计算目标指导的控制任务，可以精确估计动态抑制参数。 与其他行为措施相比，动态抑制作用表现出极好的测量可靠性。 动态抑制与主观恐惧是负相关的，这种关系在控制一般的负面影响后仍然存在。 至关重要的是，与低唤醒PTSD（LA-PTSD）亚组和健康对照组（HC）相比，HA-PTSD亚组中的动态抑制（具有高残留恐惧，控制负面影响）较低。 动态抑制也与唤醒相关区域的结构和功能有关，例如前扣带回皮层（DACC）和岛。
苯二氮卓类药物是强大的阳性GABA受体调节剂，可急性减少焦虑的唤醒，但长期使用时会导致耐受性和副作用。 几种新型的药物疗法（用于其他适应症的FDA批准或目前正在开发中）可能会慢性地标准化不足的GABA信号传导，而不会导致慢性苯并二氮卓类药物的缺陷。 鉴于PTSD中的异质性，精度表型对于将这些处理分配给最有可能受益的退伍军人，即向具有不足GABA信号传导的HA-PTSD组分配这些处理至关重要。 研究人员建议，坡道动态抑制可以作为HA-PTSD中GABA阳性调制的特定，客观的表型靶标。 尽管研究人员的初步数据已经在动态抑制与恐惧之间建立了特定的关系（相对于负面影响），但临床使用前的关键步骤是验证动态抑制与GABA受体调制之间的关系。 研究人员建议使用苯二氮卓劳拉西am作为药理探针（而不是临床治疗）来测试这种因果关系。 然后，经过验证的表型靶标可以在新型GABA能剂的HA-PTSD试验中用于亚组分配和机理结果跟踪。
研究人员假设与安慰剂相比，HA-PTSD组比其他具有劳拉西ep的组的动态抑制作用更大。 为了检验这一假设，研究人员提出了一项随机跨界研究，其中HA-PTSD，LA-PTSD和HC退伍军人在单独的实验性课程中接受了单剂量的Lorazepam和安慰剂，在他们执行RAMP范式的情况下。 研究表明，与唤醒相关的神经区域可以特异性地介导HA-PTSD中GABA能调节的好处，这可以靶向更具体的GABA能处理。 因此，研究人员将使用fMRI与动态抑制作用作为表型标记的FMRI检查GABA能调节的特定神经机制。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vitaliana R Vasquez, BA
- 电话号码：(858) 642-1256
- 邮箱：Vitaliana.Vasquez@va.gov
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92161-0002
- 招聘中
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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接触：
- Vitaliana R Vasquez, BA
- 电话号码：(858) 642-1256
- 邮箱：Vitaliana.Vasquez@va.gov
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首席研究员：
- Jonathan R Howlett, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 老将;
- 参与者必须愿意在测试课程前24小时和24小时戒酒；
- 参与者必须能够参与并愿意给予书面知情同意并遵守研究限制；
PTSD组的其他纳入标准：
- 基于CAPS-5的当前对PTSD的诊断。
排除标准：
- 具有不受控制的，临床上显着的神经系统（包括癫痫发作），心血管，肺，肝，肾脏，肾脏，代谢，胃肠道，泌尿科，免疫学，内分泌疾病或精神病障碍或其他异常，可能影响受试者参与或潜在的研究结果的能力；
- 妊娠（在筛查时和进行研究药物之前通过尿液测试评估）或泌乳；
- Mini评估的慢性精神病或双相情感障碍的终身历史；
- 通过Mini评估的当前中等或重度药物使用障碍；
- 筛查和药物治疗之前，尿液毒理学（由尿液测试阳性测试确定的滥用药物）。 筛选阳性THC的受试者将有机会在2周后进行尿液测试进行负尿液测试。 THC很少用于药用目的，在加利福尼亚，娱乐性使用合法。 因此，对THC呈阳性的受试者将不会被排除在外，但会被重新测试，以确保THC不太可能影响结果；
- 自我报告或可观察的毒品或酒精中毒或戒断的迹象；
- 当前的苯二氮卓或阿片类药物使用；只要其他精神药物的稳定剂量至少持续2周，并且与研究药物的相互作用不安全，则允许其他精神药物。
- 研究医师认为的任何药物的当前或最近使用（博士 Howlett）与Lorazepam表现出不安全的互动；
- 对劳拉西m或其他苯二氮卓的过去不宽容（包括过敏）；
- 使用C-SSRS的训练有素的研究人员有效的自杀构想或以其他方式考虑了高自杀的风险；
- 创伤性脑损伤的病史（TBI）导致意识丧失超过30分钟；
- 没有足够指挥英语的志愿者，或者有任何其他障碍，以阻止他们阅读和理解知情同意书并填写包括临床测试在内的研究程序；
- 根据研究医师，受试者不应参与这项研究的任何其他原因，包括可能干扰研究药物的疾病或状况，或者可能会干扰研究的进行研究，或者在研究医师认为这项研究的任何情况下，在这项研究中对这项研究构成了不可接受的风险。
HC组的其他排除标准：
- Mini评估的轴I障碍。
fMRI参与者的其他排除标准：
- 磁共振成像的禁忌症。
- 由爱丁堡授权库存评估的右撇子。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lorazepam 1 mg，然后安慰剂
参与者将在第一次测试课程中首先获得单剂量的Lorazepam 1 mg。
经过1周的洗涤期，参与者将在第二次测试课程中获得一剂安慰剂。
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Lorazepam是一种口服药物，FDA批准治疗焦虑症。
其他名称：
安慰剂将以管理，颜色，大小和口味的方式与研究药物相匹配。
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实验性的：安慰剂，然后是劳拉西m 1毫克
参与者将在第一次测试课程中首先获得一剂安慰剂。
经过1周的洗涤期后，参与者将在第二次测试课程中获得单剂量的1毫克。
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Lorazepam是一种口服药物，FDA批准治疗焦虑症。
其他名称：
安慰剂将以管理，颜色，大小和口味的方式与研究药物相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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感觉运动控制过程中的动态抑制作用
大体时间：给药1.5小时
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在快速评估电动机处理（RAMP）任务时，将对每个参与者和会话进行动态抑制参数和会话计算。
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给药1.5小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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感觉运动控制过程中的神经活动
大体时间：给药1.5小时
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背侧前扣带回皮层（DACC），绝缘体和杏仁核（根据哈佛 - 牛津解剖图的定义定义）的血氧水平依赖性（粗体）反应（DACC）和杏仁核（定义），在整个大脑中，将在快速评估运动过程（RAPP）任务的感觉运动过程中测量全部大脑。
Bonferroni校正将根据利益区域（ROI）的数量进行。
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给药1.5小时
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从基线和负面影响时间表中的基线变化 - 扩展形式（PANAS X）恐惧分数
大体时间：基线，给药后1.5小时
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将测量Panas X恐惧分数的基线的变化。
PANAS X FEAR量表由6个项目组成。
物品以5点比例为1（根本或根本不是）到5（极度）。
PANAS X恐惧得分范围为6-30，较高的分数代表了更高水平的恐惧。
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基线，给药后1.5小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan R Howlett, MD、VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MHBP-009-24S
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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