Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beregningsvurdering av GABA -reseptormodulasjon i PTSD

12. juni 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Individualisert beregningsvurdering av effekten av GABA -reseptormodulasjon i posttraumatisk stresslidelse

Et betydelig flertall av veteranene med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) fortsetter å lide selv med de beste nåværende medisinene. Fremgangen med å utvikle mer effektive medisiner hindres av den betydelige variasjonen i veteraner med PTSD, noe som betyr at den mest effektive medisinen sannsynligvis varierer fra individ til individ. Nye vitenskapelige verktøy for å identifisere distinkte undergrupper av veteraner med PTSD som sannsynligvis vil svare på spesifikke medisiner kan bidra til å forbedre behandlingen i denne populasjonen. Forskning har indikert at en spesifikk undergruppe av veteraner med PTSD med et høyt nivå av engstelig opphisselse kan ha fordel av medisiner som øker signalering av den nevrotransmitteren gamma-aminobutyric acid (GABA). Dette prosjektet tar sikte på å validere en klinisk test for å identifisere disse individene ved å bruke nye beregnings- og neuroimaging -metoder kombinert med medisinen Lorazepam, en positiv GABA -modulator. Det endelige målet er å bruke disse metodene i fremtidige kliniske studier av nye medisiner for å målrette de beste behandlingene mot individuelle veteraner med PTSD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Heterogenitet hos veteraner med PTSD har blitt identifisert som et stort hinder for å utvikle effektive behandlinger for denne befolkningen. Forskning antyder at en PTSD -undergruppe preget av forhøyet opphisselse, i forhold til generell negativ påvirkning, kan ha fordel av nye medisiner som positivt modulerer hemmende gamma aminobutyric acid (GABA) signalering. En objektiv, funksjonell fenotypisk markør for denne undergruppen kan derfor muliggjøre målrettet behandling og forbedre kliniske utfall. Etterforskerne foreslår et beregningsmessig målrettet kontrollparadigme som en ny klinisk vurdering basert på forutsetningen om at en reduksjon i dynamisk hemming, regulert av GABA-signalering, kan tjene som et spesifikt, objektivt fenotypisk mål i en høy opphisselse PTSD (HA-PTSD) undergruppe. Denne studien vil utnytte: 1) en enkelt dose av en benzodiazepin som en akutt GABA -reseptormodulator for fenotypisk målvalidering snarere enn behandlingsformål; 2) en ny beregningsmodelleringsstrategi for beregningskontroll for å måle effekten av GABA -reseptormodulasjon på dynamisk hemming; 3) Funksjonell neuroimaging for å vurdere spesifikke nevrale mekanismer for GABAergisk innflytelse på dynamisk hemming.

Etterforskerne har utviklet den raske vurderingen av Motor Processing (RAMP) -paradigmet, en beregningsmessig målrettet kontrolloppgave som muliggjør presis estimering av en dynamisk hemmingsparameter. Sammenlignet med andre atferdsmessige tiltak, viser dynamisk hemming utmerket målesikkerhet. Dynamisk hemming er negativt assosiert med subjektiv frykt, og dette forholdet vedvarer etter å ha kontrollert for generell negativ påvirkning. Kritisk sett er dynamisk hemming lavere i en HA-PTSD-undergruppe (med høy gjenværende frykt, kontrollerende for negativ påvirkning) sammenlignet med både en lav opphisselse PTSD (LA-PTSD) undergruppe og sunne kontroller (HC). Dynamisk hemming er også assosiert med struktur og funksjon i opphisselsesrelaterte regioner som rygg fremre cingulat cortex (DACC) og insula.

Benzodiazepiner er robuste positive GABA -reseptormodulatorer som akutt reduserer engstelig opphisselse, men som resulterer i toleranse og bivirkninger når de brukes kronisk. Flere nye farmakoterapier (enten FDA-godkjente for andre indikasjoner eller for tiden i utvikling) kan kronisk normalisere mangelfull GABA-signalering uten ulemper ved kroniske benzodiazepiner. Gitt heterogenitet i PTSD, vil presisjonsfenotyping være kritisk for å tildele disse behandlingene til veteraner som mest sannsynlig vil ha fordel, dvs. til en HA-PTSD-gruppe med mangelfull GABA-signalering. Etterforskerne foreslår at rampe dynamisk hemming kan tjene som et spesifikt, objektivt fenotypisk mål for positiv GABA-modulasjon i HA-PTSD. Mens foreløpige data fra etterforskerne har etablert en spesifikk sammenheng mellom dynamisk hemming og frykt (i forhold til negativ påvirkning), er et avgjørende skritt før klinisk bruk validering av forholdet mellom dynamisk hemming og GABA -reseptormodulering. Etterforskerne foreslår å teste dette årsakssammenheng ved bruk av benzodiazepin lorazepam som en farmakologisk sonde (snarere enn en klinisk behandling). Det validerte fenotypiske målet kan deretter brukes til undergruppeoppgave og mekanistisk utfallssporing i studier av nye GABAergic-midler for HA-PTSD.

Etterforskerne antar at HA-PTSD-gruppen vil vise større forbedring i dynamisk hemming enn andre grupper med lorazepam sammenlignet med placebo. For å teste denne hypotesen, foreslår etterforskerne en randomisert crossover-studie der HA-PTSD, LA-PTSD og HC-veteraner får en enkelt dose av lorazepam og placebo i separate eksperimentelle økter der de utfører rampeparadigmen. Forskning antyder at opphisselsesrelaterte nevrale regioner spesifikt kan formidle fordelene med GABAergic-modulasjon i HA-PTSD, noe som kan muliggjøre målretting av mer spesifikke GABAergiske behandlinger. Etterforskerne vil derfor undersøke spesifikke nevrale mekanismer for GABAergisk modulasjon ved bruk av fMRI kombinert med dynamisk hemming som en fenotypisk markør.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92161-0002
        • Rekruttering
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan R Howlett, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Veteran;
  • Deltakerne må være villige til å avstå fra alkohol 24 timer før og 24 timer etter testøkten;
  • Deltakerne må kunne delta og villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebegrensningene;

Ytterligere inkluderingskriterier for PTSD -gruppe:

  • Gjeldende diagnose av PTSD basert på CAPS-5.

Eksklusjonskriterier:

  • Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk (inkludert anfallsforstyrrelser), kardiovaskulære, lunge, lever, nyre, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin sykdom eller psykiatrisk lidelse, eller annen abnormalitet, som kan påvirke evnen til å delta eller potensielle konservesultater;
  • Graviditet (vurdert ved urintest ved screening og før administrering av medisiner for studiemedisin) eller amming;
  • Livstidshistorie for en kronisk psykotisk lidelse eller bipolar lidelse type I som vurdert av Mini;
  • Nåværende moderat eller alvorlig rusforstyrrelse som vurdert av Mini;
  • Positiv urintoksikologi (medikamenter av misbruk som bestemt av en positiv urintest) ved screening og før medikamentadministrasjon. Emner som skjermer positive for THC vil bli gitt en mulighet til å bli inkludert i tilfelle en negativ urintest 2 uker senere. THC brukes ikke sjelden til medisinske formål, og i California er det lovlig for fritidsbruk. Emner som er positive for THC vil derfor ikke bli ekskludert, men vil bli testet på nytt for å sikre at THC sannsynligvis ikke vil påvirke resultatene;
  • Egenrapport eller observerbare tegn på rus- eller alkoholinntredelse eller tilbaketrekning;
  • Nåværende benzodiazepin eller opioidbruk; Andre psykotropiske medisiner er tillatt så lenge de har en stabil dose i minst 2 uker og viser ikke et utrygg interaksjon med studiemedisinen;
  • Nåværende eller nylig bruk av medisiner ansett av studielegen (Dr. Howlett) for å utvise et utrygt samspill med Lorazepam;
  • Tidligere intoleranse (inkludert allergisk) til lorazepam eller en annen benzodiazepin;
  • Aktiv selvmordstanker eller på annen måte vurdert ved høy selvmordsrisiko av trent studiepersonell som bruker C-SSRS;
  • Historien om en traumatisk hjerneskade (TBI) som resulterer i bevissthetstap i mer enn 30 minutter;
  • Frivillige som ikke har tilstrekkelig kommando over det engelske språket, eller som har annen svekkelse som vil forhindre dem i å lese og forstå det informerte samtykkeskjemaet (e) og fullføre studieprosedyrene inkludert klinisk testing;
  • Enhver annen grunn til at emnet per studielege ikke skal delta i denne studien, inkludert samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som studiemedisinen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter studielegen, utgjør en uakseptabel risiko for emnet i denne studien.

Ytterligere eksklusjonskriterier for HC Group:

  • Axis I Disorder som vurdert av Mini.

Ytterligere eksklusjonskriterier for fMRI -deltakere:

  • Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning.
  • Ikke høyrehendt som vurdert av Edinburgh Handedness Inventory.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lorazepam 1 mg, deretter placebo
Deltakerne vil først motta en enkelt dose lorazepam 1 mg på den første testøkten. Etter en 1 ukers utvaskingsperiode vil deltakerne deretter motta en enkelt dose placebo på den andre testøkten.
Legemiddel: Lorazepam 1 mg tablett
Lorazepam er en oral medisin som er FDA godkjent for å behandle angst.
Andre navn:
  • Ativan
Legemiddel: Placebo tablett
Placebo vil matche studiemedisinen i modus for administrasjon, farge, størrelse og smak.
Eksperimentell: Placebo, deretter lorazepam 1 mg
Deltakerne vil først motta en enkelt dose placebo på den første testøkten. Etter en 1 ukers utvaskingsperiode vil deltakerne deretter motta en enkelt dose lorazepam 1 mg på den andre testøkten.
Legemiddel: Lorazepam 1 mg tablett
Lorazepam er en oral medisin som er FDA godkjent for å behandle angst.
Andre navn:
  • Ativan
Legemiddel: Placebo tablett
Placebo vil matche studiemedisinen i modus for administrasjon, farge, størrelse og smak.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dynamisk hemming under sensorimotorisk kontroll
Tidsramme: 1,5 timer etter dosering
En dynamisk hemmingsparameter vil bli beregnet for hver deltaker og økt ved bruk av en proporsjonal-derivat (PD) modell av sensorimotorisk kontrollytelse på den raske vurderingen av motorbehandling (RAMP) -oppgaven.
1,5 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevral aktivitet under sensorimotorisk kontroll
Tidsramme: 1,5 timer etter dosering
Blod oksygennivåavhengig (BOLD) respons i den dorsale fremre cingulatkortexen (DACC), insula og amygdala (definert i henhold til Harvard-Oxford-anatomisk atlas) og i hele hjernen vil bli målt under sensorimotor kontrollytelse på den raske vurderingen av motorisk prosessering (RAMP). Bonferroni-korreksjoner vil bli utført basert på antall interesseområder (ROI).
1,5 timer etter dosering
Endring fra baseline i den positive og negative påvirkningsplanen - utvidet form (PANAS X) Fryktighetspoeng
Tidsramme: Baseline, 1,5 timer etter dosering
Endringen fra baseline i Panas X Fear Score vil bli målt. Panas x Fect Subscale består av 6 elementer. Elementer blir besvart på en 5 -punkts skala, 1 (veldig lett eller ikke i det hele tatt) til 5 (ekstremt). Panas X Fear Score varierer fra 6-30, med høyere score som representerer høyere fryktnivå.
Baseline, 1,5 timer etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan R Howlett, MD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MHBP-009-24S

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Et de-identifisert, anonymisert datasett vil bli opprettet og delt. Forespørsler om tilgang må sendes skriftlig signert av en forespørsler fra USA og inkludere en e-postadresse for levering og en forsikring om at mottakeren ikke vil forsøke å identifisere eller identifisere noen person på nytt. Forespørselen skal referere til publikasjonen som ligger til grunn for forespørselen. Det kan fremmes til hovedetterforsker/bly-kontaktpunkt for publiseringen. Hvis etterforskeren forlater VA San Diego Healthcare -systemet, kan forespørslene sendes til den assisterende stabssjefen for forskning.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere