고해상도에서의 전정 : 진단 개선을위한 omics 접근법

최근 명명법에 따르면 외음부는 적어도 3 개월 동안 지속되는 명확한 식별 가능한 원인이없는 외음부 통증이며 특정 장애 (염증성, 신 생물, 외상성)로 인한 외음부 통증과 구별됩니다. 외음부는 (부위에 닿은 후 통증이 느껴질 때) 유발하거나 도발되지 않은 (통증이 일정하다) 유발 될 수 있습니다. 현관 유전자 (VBD)로 알려진 전정의 현지화 된 외음부는 질병의 가장 흔한 징후입니다 (약 80%). 수집 된 데이터에 따르면 여성의 최대 16%, 특히 성적으로 활동적인 생식기 여성 이이 상태로 고통 받고 있다고합니다. 모든 연령대의 8 명의 여성 중 거의 1 명에게 영향을 미치더라도 외음부는 여전히 가장 많이 알려지지 않았습니다. 이 데이터는 VBD가 드문 질병으로 간주 될 수 없지만 명백한 마커가 없기 때문에 소홀히하고 진단하기가 어렵지만 여성의 건강 상태가 높습니다. 분자 데이터의 부족에도 불구하고, VBD의 병인에 대한 연구는 염증, 재발 성 외변화 감염 및 미생물 부전, 점막 신경 섬유 증식, 호르몬 변형, 골반 근육 기능 장애, 중앙 화가 메커니즘 및 유전자 요인을 포함한 몇 가지 위험 요인을 강조했다. 최근의 연구에 따르면 건강한 대조군과 비교할 때 VBD를 가진 여성은 주로 스핑 고지 질 신호 전달 경로의 대사 산물의 질 (혈장이 아님) 농도에서 주로 차이를 보여 주었으며, 이는 전신 효과보다는 질과 외음 전정에서 국소화 된 효과를 시사합니다. VBD의 병인에 대한 현재의 널리 퍼진 이론은 초기 및 지속적인 외음부 모욕 (감염, 마이크로 트라 우마, 알레르기 반응) 동안 또는 그 후 또는 "감수성"개인이 기베 영역에서 신경 조직을 변경하고 민감하게하는 염증 과정을 성공적으로 지울 수 없다는 것입니다. VBD의 진단은 실용적, 문화적, 사회 학적, 심리적 인 것들을 포함한 다양한 요인의 결과입니다. VBD를 가진 여성들은 의료 서비스 제공자 지식 및 태도뿐만 아니라 시스템 문제 (전문가 및 연합 의료 제공자 가용성)가 주로 진단 테스트 부족으로 인해시기 적절한 진단의 주요 장벽임을 확인했습니다. 예를 들어, 많은 환자들이 부적합, 무효화, 고립 또는 죄책감으로 인해 치료를받지 않습니다. 이 태도는 또한 수치심, 고통의 지구력, 당황스럽고 환자의 침묵 속에서 부끄러움에 뿌리를 둔 문화적 배경을 가지고 있으며, 임상의에 의한 "심리적 장애"로서 외음부 통증의 해고는이 장애 조건에 대한 광범위한 무지를 초래했습니다. 마지막으로, 가장 중요하고 의심 할 여지없이 해결하기 가장 쉬운 것은 질병 자체의 분자 또는 세포 마커가 부족하다는 것입니다. 불행히도 VBD 진단은 항상 비정상적인 면역 반응의 메커니즘이 이미 외음부 현관에서 돌이킬 수없는 신경 발아를 일으켰고 증상의 만성화가 이미 발생했을 때 항상 너무 늦습니다. 이 지연된 진단은 성기능 장애에 대한 여성의 위험을 증가시키고 삶의 질을 감소시킵니다. VBD 진단은 일반적으로 배제 진단으로, 기본적으로 다른 모든 가능한 미분 진단이 제외되었으며 이것이 "남은"것입니다. 연구에 사용 된 방법이 사전 선택된 표적에 초점을 맞추고 편견없는 분석은 아직 수행되지 않았기 때문에 많은 염증의 마커가 상당한 결과없이 조사되었습니다. 이러한 모든 이유로, VBD의 적절한 진단 마커에 대한 검색은 여전히 ​​높지만 충족되지 않은 연구 우선 순위로 남아 있습니다. NGS 시대에 VBD에 대한 게놈 연구의 부재는 비열하다. 현관 질 (Vestibular) 세포 면봉의 RNA- 시퀀싱은 우리가 이미 테스트 한 통증이없는 방법이며, 개발을위한 VBD 진단 마커의 식별 및 신뢰할 수 있고 정량화 가능한 진단 테스트의 최적화를 허용 할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 우리는 VBD 환자에 대한 최첨단 단일 세포 OMIC 분석과 통합 된 전 사체 분석 및 건강한 대조군에 대한 특정 VBD 마커를 편향 적으로 식별 할 계획이다. 또한, 상이한 발병 기전 및 질병의 증상의 범위 및 심각성을 고려할 때,이 마커들과 함께 우리는 또한 다른 VBD 그룹을 계층화하는 것을 목표로한다. 이 계층화는 환자를 실제 개인화 된 약으로 옮기기위한 추가 연구의 토대를 마련 할 것입니다. 이 분석은이 글로벌 접근 방식을 가진 VBD 환자와 그러한 고해상도로 수행 된 적이 없습니다. 우리 프로젝트의 결과는 VBD 진단, 치료 방향 및 만성 VBD 발병 위험이 높은 환자의 초기 식별에서 임상의가 증상의 진행과 만성화를 피하기위한 예방 전략을 구축하는 데 도움이 될 것입니다.