Vestibulodinia a alta resolución: enfoque de ómica para mejorar el diagnóstico

Según la reciente nomenclatura, la vulvodinia es un dolor vulvar sin una causa identificable clara que persiste durante al menos 3 meses y se distingue del dolor vulvar causado por un trastorno específico (inflamatorio, neoplástico, traumático). Se puede provocar vulvodinia (cuando se siente el dolor después de tocar el área) o no provocada (el dolor es constante). La vulvodinia provocada localizada del vestíbulo, conocida como vestibulodinia (VBD), es la manifestación más común de la enfermedad (aproximadamente el 80%). Los datos recopilados sugieren que hasta el 16% de las mujeres, particularmente las mujeres de edad reproductiva sexualmente activa, sufre de esta condición. A pesar de afectar a casi 1 de cada 8 mujeres de todas las edades, la vulvodinia permanece completamente no reconocida a la mayoría. Estos datos destacan que VBD no puede considerarse una enfermedad rara, pero es más bien una condición de salud de las mujeres de alta frecuencia, aunque descuidada y difícil de diagnosticar debido a la falta de marcadores obvios. A pesar de la escasez de datos moleculares, los estudios sobre la patogénesis de VBD han destacado varios factores de riesgo que incluyen inflamación, infecciones vulvovaginales recurrentes y disfunción de microbiota, proliferación de fibra nerviosa mucosa, alteraciones hormonales, disfunción muscular del piso pélvico, mecanismos centrales de dolor y factores genéticos. Un estudio reciente ha destacado que, en comparación con los controles sanos, las mujeres con VBD demostraron diferencias principalmente en concentraciones vaginales (pero no en plasma) de metabolitos de las vías de señalización de esfingolípidos, lo que sugiere efectos localizados en vagina y vestíbulo vulvar en lugar de efectos sistémicos. La teoría prevalente actual sobre la etiología de VBD es que durante o después de un insulto vulvovaginal inicial y persistente (infección, microtrauma, reacción alérgica), un individuo "susceptible" no puede aclarar con éxito el proceso de inflamación que altera y sensibiliza el tejido neural en el área vestibular, lo que resulta en la alododia y la hiberalgesia localizada. El bajo diagnóstico de VBD es el resultado de diferentes factores, incluidos los prácticos, culturales, sociológicos y psicológicos. Las mujeres con VBD confirmaron que el conocimiento y las actitudes del proveedor de atención médica, así como los desafíos del sistema (disponibilidad de proveedores de atención médica especialistas y aliados) son barreras importantes para el diagnóstico oportuno, principalmente debido a la falta de pruebas de diagnóstico. Por ejemplo, muchos pacientes no buscan tratamiento debido a sentimientos de insuficiencia, invalidación, aislamiento o culpa. Esta actitud también tiene un fondo cultural que se basa en la vergüenza, en la resistencia del dolor, la vergüenza y el silencio resultante de los pacientes, el despido del dolor vulvar como un "trastorno psicológico" por los médicos ha resultado en una ignorancia generalizada sobre esta condición deshabilitante. Finalmente, uno de los más importantes, y sin duda el más fácil de resolver, es la falta de marcadores moleculares o celulares de la enfermedad en sí. Desafortunadamente, el diagnóstico de VBD siempre llega demasiado tarde, cuando el mecanismo de respuesta inmune aberrante ya ha causado el brote nervioso irreversible en el vestíbulo vulvar y la cronicización de los síntomas ya ha sucedido. Este diagnóstico retrasado aumenta el riesgo de la mujer de disfunción sexual y disminuye su calidad de vida. El diagnóstico de VBD es generalmente un diagnóstico de exclusión, donde básicamente se han excluido todos los demás diagnósticos diferenciales posibles y esto es lo que "queda". Se investigaron muchos marcadores de inflamación sin resultados significativos, probablemente porque el método empleado en el estudio se centró en pocos objetivos preseleccionados y aún no se ha realizado un análisis imparcial. Por todas estas razones, la búsqueda de marcadores de diagnóstico adecuados de VBD sigue siendo una prioridad de investigación alta pero insatisfecha. En la era de NGS, la ausencia de estudio genómico de VBD es despreciable. La secuenciación de ARN de la hisopo de las células de las vaginas del vestíbulo (vestibular) es un método sin dolor que ya probamos y podría permitir la identificación de marcadores de diagnóstico de VBD para el desarrollo y la optimización de una prueba de diagnóstico confiable y cuantificable. En este contexto, planeamos realizar un análisis transcriptómico integrado con el análisis OMIC de una sola célula de última generación en pacientes con VBD y controles saludables para identificar imparcialmente marcadores VBD específicos. Además, considerando la patogénesis y el rango de síntomas y la gravedad de la enfermedad, con estos marcadores también apuntamos a estratificar diferentes grupos de VBD. Esta estratificación sentará las bases para más estudios para mover a los pacientes hacia una medicina personalizada real. Este análisis nunca se ha realizado en pacientes con VBD con este enfoque global y con una resolución tan alta. Los resultados de nuestro proyecto ayudarán a los médicos en el diagnóstico de VBD, en la dirección de la terapia y en la identificación anterior de pacientes con mayor riesgo de desarrollar VBD crónico, lo que ayuda a construir una estrategia preventiva para evitar la progresión y la cronicización de los síntomas.