Vestibulodynia vid hög upplösning: omics -strategi för att förbättra diagnosen

Enligt den senaste nomenklaturen är vulvodynia vulvarsmärta utan en tydlig identifierbar orsak som kvarstår i minst 3 månader och skiljer sig från vulvarsmärta orsakad av en specifik störning (inflammatorisk, neoplastisk, traumatisk). Vulvodynia kan provoceras (när smärtan känns efter beröring av området) eller oprovokerad (smärta är konstant). Lokaliserad provocerad vulvodynia av vestibulen, känd som vestibulodynia (VBD), är den vanligaste manifestationen av sjukdomen (cirka 80%). Uppgifter som samlas in tyder på att upp till 16% av kvinnorna, särskilt sexuellt aktiva reproduktiva kvinnor, lider av detta tillstånd. Trots att de påverkar nästan 1 av åtta kvinnor i alla åldrar förblir vulvodynia helt okänt till det mesta. Dessa data framhäver att VBD inte kan betraktas som en sällsynt sjukdom, men det är snarare ett högfrekvent kvinnors hälsotillstånd, om än försummade och svåra att diagnostisera på grund av brist på uppenbara markörer. Trots bristen på molekylära data har studier om patogenes av VBD lyfts upp flera riskfaktorer inklusive inflammation, återkommande vulvovaginära infektioner och mikrobiota dysfunktion, slemhinnor nervfiberproliferation, hormonella förändringar, dysfunktion i bäckenbotten, muskelmuskel, centrala smärtmekanismer och genetiska faktorer En ny studie har framhävt att, jämfört med friska kontroller, visade kvinnor med VBD skillnader främst i vaginala (men inte plasma) koncentrationer av metaboliter av sfingolipid -signalvägarna, vilket tyder på lokala effekter i vagina och vulvar -vestibuler snarare än systemiska effekter. Den nuvarande rådande teorin om VBD: s etiologi är att under eller efter en initial och ihållande vulvovaginal förolämpning (infektion, mikrotrauma, allergisk reaktion), en "mottaglig" individ kan då inte kunna rensa inflammationsprocessen som förändrar och sensibiliserar den neurala vävnaden i virtibularområdet, vilket resulterar i lokalisering och allodi och hyperalger. Underdiagnosen av VBD är resultatet av olika faktorer inklusive praktiska, kulturella, sociologiska och psykologiska. Kvinnorna med VBD bekräftade att kunskap och attityder för sjukvårdsleverantör samt systemutmaningar (specialist och allierad tillgänglighet av vårdleverantören) är stora hinder för snabb diagnos, främst på grund av brist på diagnostiska tester. Till exempel söker många patienter inte behandling på grund av känslor av otillräcklighet, ogiltighet, isolering eller skuld. Denna inställning har också en kulturell bakgrund som är förankrad i skam, i uthållighet av smärta, i förlägenhet och resulterande tystnad av patienter, avskedande av vulvarsmärta som en "psykologisk störning" av kliniker har resulterat i utbredd okunnighet om detta inaktiverande tillstånd. Slutligen är en av de viktigaste, och utan tvekan den enklaste att lösa, bristen på antingen molekylära eller cellulära markörer för själva sjukdomen. Tyvärr kommer VBD -diagnosen alltid för sent, när mekanismen för avvikande immunsvar redan har orsakat den irreversibla nervösa spiring i vulvarvestibulen och kronikiseringen av symtomen redan har hänt. Denna försenade diagnos ökar kvinnors risk för sexuell dysfunktion och minskar deras livskvalitet. VBD -diagnosen är i allmänhet en diagnos av uteslutning, där i princip alla andra möjliga differentiella diagnoser har uteslutits och det är det som är "kvar". Många markörer för inflammation undersöktes utan signifikanta resultat, troligtvis eftersom metoden som användes i studien var inriktad på få förutvalda mål och en opartisk analys har ännu inte utförts. Av alla dessa skäl förblir sökningen efter lämpliga diagnostiska markörer för VBD en hög men ouppfylld forskningsprioritet. Under NGS -eran är frånvaron av genomisk studie av VBD föraktlig. RNA-sekvensering av vestibule vaginae (vestibular) cellpinne är en smärtfri metod som vi redan testade och kan tillåta identifiering av diagnostiska markörer för VBD för utvecklingen och optimering av ett tillförlitligt och kvantifierbart diagnostiskt test. I detta sammanhang planerar vi att utföra transkriptomisk analys integrerad med den modernaste enskilda cell-omic-analysen på VBD-patienter och friska kontroller för att opartiskt identifiera specifika VBD-markörer. Med tanke på den olika patogenesen och utbudet av symtom och svårighetsgrad, med dessa markörer syftar vi också till att stratifiera olika grupper av VBD. Denna stratifiering kommer att lägga grunden för ytterligare studier för att flytta patienter mot en verklig personlig medicin. Denna analys har aldrig utförts på VBD -patienter med denna globala strategi och med så hög upplösning. Resultaten av vårt projekt kommer att hjälpa klinikerna i VBD -diagnos, i terapi riktning och i den tidigare identifieringen av patienter med högre risk för att utveckla kronisk VBD, vilket hjälper till att bygga en förebyggande strategi för att undvika utvecklingen och kronikiseringen av symtomen