Vestibolodinia ad alta risoluzione: approccio omici per migliorare la diagnosi

Secondo la recente nomenclatura, la vulvodinia è il dolore vulvare senza una chiara causa identificabile che persiste per almeno 3 mesi e si distingue dal dolore vulvare causato da un disturbo specifico (infiammatorio, neoplastico, traumatico). La vulvodinia può essere provocata (quando il dolore viene avvertito dopo aver toccato l'area) o non provocato (il dolore è costante). La vulvodinia provocata localizzata del vestibolo, nota come vestibolodinia (VBD), è la manifestazione più comune della malattia (circa l'80%). I dati raccolti suggeriscono che fino al 16% delle donne, in particolare le donne in età riproduttiva sessualmente attiva, soffrono di questa condizione. Nonostante abbia colpito quasi 1 su 8 donne di tutte le età, la vulvodinia rimane completamente non riconosciuta al massimo. Questi dati evidenziano che il VBD non può essere considerato una malattia rara, ma è piuttosto una condizione di salute delle donne ad alta frequenza, sebbene trascurata e difficile da diagnosticare a causa della mancanza di indicatori evidenti. Nonostante la scarsità di dati molecolari, gli studi sulla patogenesi del VBD hanno messo in evidenza diversi fattori di rischio tra cui infiammazione, infezioni vulvovaginali ricorrenti e disfunzione microbiota, proliferazione della fibra nervosa della mucosa, alterazioni ormonali, disfunzione del muscolo del pavimento pelvico, meccanismi di dolore centrale e fattori genetici. Un recente studio ha evidenziato che, rispetto ai controlli sani, le donne con VBD hanno dimostrato differenze principalmente nelle concentrazioni vaginali (ma non plasmatiche) di metaboliti delle vie di segnalazione sfingolipide, suggerendo effetti localizzati in vagina e vulvare piuttosto che effetti sistemici. L'attuale teoria prevalente sull'eziologia del VBD è che durante o dopo un insulto vulvovaginale iniziale e persistente (infezione, microtrauma, reazione allergica), un individuo "suscettibile" non è quindi in grado di liberare con successo il processo di infiammazione che altera e sensibilizza il tessuto neurale nell'area vestibolare, che si trova in Alledinia localizzata e l'iperazione. La sotto-diagnosi del VBD è il risultato di diversi fattori tra cui quelli pratici, culturali, sociologici e psicologici. Le donne con VBD hanno confermato che le conoscenze e gli atteggiamenti degli operatori sanitari, nonché le sfide del sistema (disponibilità specializzata e degli operatori sanitari alleati) sono le principali barriere alla diagnosi tempestiva, principalmente a causa della mancanza di test diagnostici. Ad esempio, molti pazienti non cercano cure a causa di sentimenti di inadeguatezza, invalidazione, isolamento o colpa. Questo atteggiamento ha anche un background culturale che è radicato nella vergogna, nella resistenza del dolore, nell'imbarazzo e nel conseguente silenzio dei pazienti, il licenziamento del dolore vulvare come "disturbo psicologico" da parte dei medici ha provocato un'ignoranza diffusa su questa condizione invalidante. Infine, uno dei più importanti e senza dubbio il più semplice da risolvere, è la mancanza di marcatori molecolari o cellulari della malattia stessa. Sfortunatamente la diagnosi di VBD arriva sempre troppo tardi, quando il meccanismo della risposta immunitaria aberrante ha già causato la germinazione nervosa irreversibile nel vestibolo vulvare e la cronica dei sintomi è già avvenuta. Questa diagnosi ritardata aumenta il rischio delle donne di disfunzione sessuale e diminuisce la loro qualità della vita. La diagnosi di VBD è generalmente una diagnosi di esclusione, in cui fondamentalmente tutte le altre possibili diagnosi differenziali sono state escluse e questo è ciò che è "rimasto". Molti marcatori di infiammazione sono stati studiati senza risultati significativi, probabilmente perché il metodo impiegato nello studio era focalizzato su pochi obiettivi preselezionati e non è stata ancora eseguita un'analisi imparziale. Per tutti questi motivi, la ricerca di marcatori diagnostici adeguati di VBD rimane una priorità di ricerca alta ma insoddisfatta. Nell'era NGS l'assenza di studio genomico del VBD è spregevole. Il sequenziamento dell'RNA dei vestiboli vaginae (vestibolare) il tampone cellulare è un metodo senza dolore che abbiamo già testato e potrebbe consentire l'identificazione dei marcatori diagnostici di VBD per lo sviluppo e l'ottimizzazione di un test diagnostico affidabile e quantificabile. In questo contesto prevediamo di eseguire l'analisi trascrittomica integrata con l'analisi OMIC a cellula singola all'avanguardia sui pazienti VBD e controlli sani per identificare imparzialmente marcatori VBD specifici. Inoltre, considerando la diversa patogenesi e la gamma di sintomi e gravità della malattia, con questi marcatori miriamo anche a stratificare diversi gruppi di VBD. Questa stratificazione metterà le basi per ulteriori studi per spostare i pazienti verso una vera medicina personalizzata. Questa analisi non è mai stata eseguita su pazienti VBD con questo approccio globale e ad alta risoluzione. I risultati del nostro progetto aiuteranno i medici nella diagnosi di VBD, in direzione della terapia e nella precedente identificazione di pazienti con un rischio maggiore di sviluppare VBD cronico, contribuendo così a costruire una strategia preventiva per evitare la progressione e la cronica dei sintomi