Vestibulodynia ved høy oppløsning: Omics tilnærming for å forbedre diagnosen

I følge nyere nomenklatur er vulvodynia vulvar smerter uten en klar identifiserbar årsak vedvarende i minst 3 måneder og skilt fra vulvarsmerter forårsaket av en spesifikk lidelse (inflammatorisk, neoplastisk, traumatisk). Vulvodynia kan provoseres (når smertene kjennes etter å ha berørt området), eller uprovosert (smerter er konstant). Lokalisert provoserte vulvodynia av vestibylen, kjent som Vestibulodynia (VBD), er den vanligste manifestasjonen av sykdommen (ca. 80%). Data samlet inn antyder at opptil 16% av kvinnene, spesielt seksuelt aktive kvinner i reproduktiv alder, lider av denne tilstanden. Til tross for at han påvirket nesten 1 av 8 kvinner i alle aldre, er vulvodynia fortsatt helt ukjent med mest. Disse dataene fremhever at VBD ikke kan betraktes som en sjelden sykdom, men det er snarere en helsetilstand med høy frekvens, om enn forsømt og vanskelig å diagnostisere på grunn av mangel på åpenbare markører. Til tross for mangelen på molekylære data, har studier om patogenese av VBD fremhevet flere risikofaktorer, inkludert betennelse, tilbakevendende vulvovaginale infeksjoner og mikrobiota -dysfunksjon, slimhinne nervefiberproliferasjon, hormonelle endringer, dysfunksjon i bekkenet. En fersk studie har fremhevet at kvinner med VBD, sammenlignet med sunne kontroller, viste forskjeller først og fremst i vaginal (men ikke plasma) konsentrasjoner av metabolitter av sfingolipid -signalveiene, noe som antyder lokaliserte effekter i vagina og vulvar vestibule snarere enn systemiske effekter. Den nåværende utbredte teorien om etiologien til VBD er at under eller etter en innledende og vedvarende vulvovaginal fornærmelse (infeksjon, mikrotrauma, allergisk reaksjon), er et "mottagelig" individ ikke i stand til å tømme betennelsesprosessen som endrer og sensibiliserer det neurale vevet. Underdiagnosen av VBD er resultatet av forskjellige faktorer inkludert praktiske, kulturelle, sosiologiske og psykologiske. Kvinnene med VBD bekreftet at kunnskap og holdninger i helsepersonell så vel som systemutfordringer (spesialist og alliert tilgjengelighet av helsepersonell) er viktige barrierer for rettidig diagnose, hovedsakelig på grunn av mangel på diagnostiske tester. For eksempel søker mange pasienter ikke behandling på grunn av følelser av utilstrekkelighet, ugyldighet, isolasjon eller skyld. Denne holdningen har også en kulturell bakgrunn som er forankret i skam, for utholdenhet av smerte, i forlegenhet og resulterende stillhet av pasienter, avskjed av vulvarsmerter som en "psykologisk lidelse" av klinikere har resultert i utbredt uvitenhet om denne funksjonshemmende tilstanden. Til slutt er en av de viktigste, og uten tvil den enkleste å løse, mangelen på enten molekylære eller cellulære markører for selve sykdommen. Dessverre kommer VBD -diagnosen alltid for sent, når mekanismen for avvikende immunrespons allerede har forårsaket den irreversible nervøse spiringen i vulvar vestibylen og kroniseringen av symptomene allerede har skjedd. Denne forsinkede diagnosen øker kvinners risiko for seksuell dysfunksjon og reduserer livskvaliteten. VBD -diagnosen er generelt en diagnose av ekskludering, der i utgangspunktet alle andre mulige differensialdiagnoser er blitt ekskludert og det er dette som er "til overs". Mange markører for betennelse ble undersøkt uten signifikante resultater, sannsynligvis fordi metoden som ble benyttet i studien var fokusert på få forhåndsvalgte mål og en objektiv analyse ikke er utført ennå. Av alle disse grunnene er søket etter passende diagnostiske markører av VBD fortsatt en høy, men uoppfylt forskningsprioritet. I NGS -tiden er fraværet av genomisk studie av VBD foraktelig. RNA-sekvensering av vestibyle vaginae (vestibular) cellepinne er en smertefri metode som vi allerede testet og kan tillate identifisering av diagnostiske markører av VBD for utvikling og optimalisering av en pålitelig og kvantifiserbar diagnostisk test. I denne sammenhengen planlegger vi å utføre transkriptomisk analyse integrert med den moderne Omic Omic-analysen på VBD-pasienter og sunne kontroller for å identifisere spesifikke VBD-markører. Videre, med tanke på den forskjellige patogenesen og omfanget av symptomer og alvorlighetsgraden av sykdommen, tar vi også med disse markørene med å stratifisere forskjellige grupper av VBD. Denne stratifiseringen vil legge grunnlaget for videre studier for å flytte pasienter mot en reell personlig medisin. Denne analysen har aldri blitt utført på VBD -pasienter med denne globale tilnærmingen og med så høy oppløsning. Resultatene av prosjektet vårt vil hjelpe klinikerne i VBD -diagnose, i terapiretning og i den tidligere identifiseringen av pasienter med høyere risiko for å utvikle kronisk VBD, og ​​dermed bidra til å bygge en forebyggende strategi for å unngå progresjon og kronisering av symptomene