Vestibulodynie bei hoher Auflösung: OMICS -Ansatz zur Verbesserung der Diagnose

Laut der jüngsten Nomenklatur ist Vulvodynie Vulva-Schmerzen ohne eindeutig identifizierbarer Ursache für mindestens 3 Monate und unterscheidet sich von Vulva-Schmerzen, die durch eine bestimmte Störung (entzündlich, neoplastisch, traumatisch) verursacht werden. Vulvodynie kann provoziert werden (wenn der Schmerz nach Berührung des Bereichs zu spüren ist) oder nicht provoziert (Schmerz ist konstant). Lokalisierte provozierte Vulvodynie des als Vestibudynie (VBD) bekannten Vestibüls ist die häufigste Manifestation der Krankheit (etwa 80%). Die gesammelten Daten deuten darauf hin, dass bis zu 16% der Frauen, insbesondere von Frauen im reproduktiven Alter unter dieser Erkrankung leiden. Obwohl Vulvodynia fast 1 von 8 Frauen jeden Alters betrifft, bleibt sie am meisten völlig nicht anerkannt. Diese Daten belegen, dass VBD nicht als seltene Krankheit angesehen werden kann, sondern eher ein hoher Häufigkeitskrankheitskrankheiten, wenn auch aufgrund des Mangels an offensichtlichen Markern vernachlässigt und schwer zu diagnostizieren. Trotz der Mangel an molekularen Daten haben Studien zur Pathogenese von VBD mehrere Risikofaktoren hervorgehoben, darunter Entzündungen, wiederkehrende vulvovaginale Infektionen und Mikrobiota -Funktionsstörungen, Schleimhaut -Nervenfaserproliferation, hormonelle Veränderungen, Dysfunktionen der Beckenmuskulatur, zentrale Schmerzmechanismen und genetische Faktoren. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde hervorgehoben, dass Frauen mit VBD im Vergleich zu gesunden Kontrollen hauptsächlich Unterschiede in vaginalen (jedoch nicht Plasma-) Konzentrationen von Metaboliten der Sphingolipid -Signalwege zeigten, was auf lokalisierte Effekte in der Vagina und der Vulvar -Vestibül und nicht auf systemische Auswirkungen hinweist. Die derzeitige vorhandene Theorie der Ätiologie von VBD ist, dass während oder nach einer anfänglichen und anhaltenden vulvovaginalen Beleidigung (Infektion, Mikrouma, allergischer Reaktion) ein "anfälliger" Individuum dann nicht in der Lage ist, den Entzündungsprozess zu löschen, der das Nervengewebe in der Vestika -Fläche verändert und hyperia und hyperalisch ist. Die Unterdiagnose von VBD ist das Ergebnis verschiedener Faktoren, einschließlich praktischer, kultureller, soziologischer und psychologischer. Die Frauen mit VBD bestätigten, dass das Wissen und die Einstellungen des Gesundheitsdienstleisters sowie die Systemherausforderungen (Spezial- und Verbindungsversorgungsverfügbarkeit) wichtige Hindernisse für die rechtzeitige Diagnose sind, hauptsächlich aufgrund mangelnder diagnostischer Tests. Zum Beispiel suchen viele Patienten aufgrund von Unzulänglichkeit, Invalidierung, Isolation oder Schuld nicht behandelt. Diese Haltung hat auch einen kulturellen Hintergrund, der in Schande, in der Ausdauer von Schmerzen, in Verlegenheit und der daraus resultierenden Schweigen von Patienten verwurzelt ist. Die Ablehnung von Vulva -Schmerzen als "psychische Störung" durch Kliniker hat zu einer weit verbreiteten Unkenntnis über diesen Behinderungszustand geführt. Schließlich ist einer der wichtigsten und zweifellos die am einfachsten zu lösen, das Fehlen molekularer oder zellulärer Marker der Krankheit selbst. Leider kommt die VBD -Diagnose immer zu spät, wenn der Mechanismus der aberranten Immunantwort bereits das irreversible Nervenzöpfer im vulvarischen Vorraum verursacht hat, und die Chronisierung der Symptome ist bereits stattgefunden. Diese verzögerte Diagnose erhöht das Risiko der Frauen für sexuelle Funktionsstörungen und verringert ihre Lebensqualität. Die VBD -Diagnose ist im Allgemeinen eine Ausschlussdiagnose, bei der im Grunde alle anderen möglichen Differentialdiagnosen ausgeschlossen wurden und dies "übrig bleiben". Viele Entzündungsmarker wurden ohne signifikante Ergebnisse untersucht, wahrscheinlich weil die in der Studie angewendete Methode auf wenige vorgewählte Ziele konzentrierte und noch keine unvoreingenommene Analyse durchgeführt wurde. Aus all diesen Gründen bleibt die Suche nach geeigneten diagnostischen Markern von VBD eine hohe, aber unerfüllte Forschungspriorität. In der NGS -Ära ist das Fehlen einer genomischen Untersuchung der VBD verabscheuungswürdig. Die RNA-Sequenzierung von Vestibules Vaginae (vestibulär) Zellabstrich ist eine schmerzfreie Methode, die wir bereits getestet haben und die Identifizierung von diagnostischen VBD-Markern für die Entwicklung und die Optimierung eines zuverlässigen und quantifizierbaren diagnostischen Tests ermöglichen. In diesem Zusammenhang planen wir eine transkriptomische Analyse durchzuführen, die in die modernste Einzelzell-OMIC-Analyse zu VBD-Patienten und gesunde Kontrollen integriert ist, um spezifische VBD-Marker unvoreingenommen zu identifizieren. In Anbetracht der unterschiedlichen Pathogenese und dem Bereich der Symptome und der Schwere der Krankheit sind diese Marker außerdem darauf abzutreten, verschiedene VBD -Gruppen zu schichten. Diese Schichtung wird die Grundlage für weitere Studien bilden, um Patienten in Richtung einer echten personalisierten Medizin zu bewegen. Diese Analyse wurde nie an VBD -Patienten mit diesem globalen Ansatz und bei einer solchen hohen Auflösung durchgeführt. Die Ergebnisse unseres Projekts werden den Klinikern in der VBD -Diagnose, in der Therapie und zur früheren Identifizierung von Patienten mit höherem Risiko zur Entwicklung einer chronischen VBD helfen, um eine vorbeugende Strategie aufzubauen, um das Fortschreiten und die Chronisierung der Symptome zu vermeiden