Vestibulodynia i høj opløsning: Omics -tilgang til forbedring af diagnosen

I henhold til den nylige nomenklatur er vulvodynia vulvar smerte uden en klar identificerbar årsag vedvarende i mindst 3 måneder og adskilt fra vulvarsmerter forårsaget af en specifik lidelse (inflammatorisk, neoplastisk, traumatisk). Vulvodynia kan provoseres (når smerten mærkes efter at have berørt området) eller uprovokeret (smerte er konstant). Lokaliseret provokeret vulvodynia af vestibulen, kendt som Vestibulodynia (VBD), er den mest almindelige manifestation af sygdommen (ca. 80%). Data indsamlet antyder, at op til 16% af kvinder, især seksuelt aktive reproduktionsaldrende kvinder, lider af denne tilstand. På trods af at have påvirket næsten 1 ud af 8 kvinder i alle aldre, forbliver vulvodynia helt ikke anerkendt for mest. Disse data fremhæver, at VBD ikke kan betragtes som en sjælden sygdom, men det er snarere en højfrekvente kvinders sundhedstilstand, omend forsømt og vanskelig at diagnosticere på grund af mangel på åbenlyse markører. På trods af manglen på molekylære data har undersøgelser om patogenese af VBD fremhævet flere risikofaktorer, herunder betændelse, tilbagevendende vulvovaginale infektioner og mikrobiota -dysfunktion, slimhinde nervefiberproliferation, hormonelle ændringer, bækken muskeldysfunktion, centrale smertemekanismer og genetiske faktorer. En nylig undersøgelse har fremhævet, at sammenlignet med sunde kontroller demonstrerede kvinder med VBD forskelle primært i vaginale (men ikke plasma) koncentrationer af metabolitter af sphingolipid -signalveje, hvilket antyder lokaliserede effekter i vagina og vulvar vestibule snarere end systemiske effekter. Den nuværende fremherskende teori om etiologien af ​​VBD er, at under eller efter en indledende og vedvarende vulvovaginal fornærmelse (infektion, mikrotrauma, allergisk reaktion), er et "modtageligt" individ ikke i stand til at rydde betændelsesprocessen, der ændrer og sensibiliserer det neurale væv i det vestibulære område, hvilket resulterer i lokaliserede allodynia og hyperalgesier. Underdiagnosen af ​​VBD er resultatet af forskellige faktorer, herunder praktiske, kulturelle, sociologiske og psykologiske. Kvinderne med VBD bekræftede, at viden og holdninger til sundhedsudbyder og holdninger samt systemudfordringer (specialist og allierede sundhedsudbyderens tilgængelighed) er vigtige hindringer for rettidig diagnose, hovedsageligt på grund af manglende diagnostiske test. For eksempel søger mange patienter ikke behandling på grund af følelser af utilstrækkelighed, ugyldighed, isolering eller skyld. Denne holdning har også en kulturel baggrund, der er forankret i skam, i udholdenhed af smerte, i forlegenhed og resulterende tavshed hos patienter, afskedigelse af vulvarsmerter som en "psykologisk lidelse" af klinikere har resulteret i udbredt uvidenhed om denne deaktiverende tilstand. Endelig er en af ​​de vigtigste og uden tvivl den nemmeste at løse, manglen på enten molekylære eller cellulære markører af selve sygdommen. Desværre kommer VBD -diagnosen altid for sent, når mekanismen for afvigende immunrespons allerede har forårsaget den irreversible nervøs spiring i vulvar vestibulen og kronikeringen af ​​symptomerne er allerede sket. Denne forsinkede diagnose øger kvindernes risiko for seksuel dysfunktion og formindsker deres livskvalitet. VBD -diagnosen er generelt en diagnose af udelukkelse, hvor dybest set alle andre mulige differentielle diagnoser er blevet udelukket, og det er, hvad der er "tilbage". Mange markører for betændelse blev undersøgt uden signifikante resultater, sandsynligvis fordi den metode, der blev anvendt i undersøgelsen, var fokuseret på få forudvalgte mål, og en objektiv analyse endnu ikke er blevet udført. Af alle disse grunde forbliver søgningen efter passende diagnostiske markører for VBD en høj, men uopfyldt forskningsprioritet. I NGS -æraen er fraværet af genomisk undersøgelse af VBD foragtelig. RNA-sekventering af vestibule vaginae (vestibular) cellepinde er en smertefri metode, som vi allerede har testet og kunne tillade identifikation af diagnostiske markører for VBD til udvikling og optimering af en pålidelig og kvantificerbar diagnostisk test. I denne sammenhæng planlægger vi at udføre transkriptomisk analyse integreret med de avancerede enkeltcelle OMIC-analyse af VBD-patienter og sunde kontroller for uvilligt at identificere specifikke VBD-markører. I betragtning af den forskellige patogenese og området for symptomer og sværhedsgrad af sygdommen endvidere med disse markører sigter vi også mod at stratificere forskellige grupper af VBD. Denne stratificering vil lægge grundlaget for yderligere undersøgelser for at bevæge patienter mod en reel personlig medicin. Denne analyse er aldrig blevet udført på VBD -patienter med denne globale tilgang og i en så høj opløsning. Resultaterne af vores projekt vil hjælpe klinikerne i VBD -diagnose, i terapi retning og i den tidligere identifikation af patienter med højere risiko for at udvikle kronisk VBD, hvilket hjælper med at opbygge en forebyggende strategi for at undgå progression og kronikering af symptomerne