Vestibulodynie bij hoge resolutie: omics benadering om de diagnose te verbeteren

Volgens recente nomenclatuur is vulvodynie vulvaire pijn zonder een duidelijke identificeerbare oorzaak die gedurende ten minste 3 maanden blijft bestaan ​​en onderscheidt zich van vulvaire pijn veroorzaakt door een specifieke aandoening (inflammatoire, neoplastische, traumatisch). Vulvodynie kan worden uitgelokt (wanneer de pijn wordt gevoeld na het aanraken van het gebied), of niet uitgelokt (pijn is constant). Gelokaliseerde uitgelokte vulvodynie van de vestibule, bekend als vestibulodynie (VBD), is de meest voorkomende manifestatie van de ziekte (ongeveer 80%). Verzamelde gegevens suggereren dat tot 16% van de vrouwen, met name seksueel actieve vrouwen van reproductieve leeftijd, lijdt aan deze aandoening. Ondanks het feit dat hij bijna 1 van de 8 vrouwen van alle leeftijden treft, blijft vulvodynie volledig niet erkend. Deze gegevens benadrukken dat VBD niet als een zeldzame ziekte kan worden beschouwd, maar het is eerder een hoogfrequente gezondheidstoestand van vrouwen, zij het verwaarloosd en moeilijk te diagnosticeren vanwege een gebrek aan voor de hand liggende markers. Ondanks de schaarste van moleculaire gegevens, hebben studies over pathogenese van VBD verschillende risicofactoren benadrukt, waaronder ontstekingen, recidiverende vulvovaginale infecties en microbiota -disfunctie, mucosale zenuwvezelsproliferatie, hormonale veranderingen, pelvische vloerspierdisfunctie, centrale pijnmechanismen en genetische factoren. Een recent onderzoek heeft aangetoond dat vrouwen met VBD in vergelijking met gezonde controles verschillen voornamelijk hebben aangetoond in vaginale (maar niet plasma) concentraties van metabolieten van de sfingolipide -signaalroutes, wat suggereert dat gelokaliseerde effecten in vagina en vulvaire vestibule in plaats van systemische effecten. De huidige heersende theorie over de etiologie van VBD is dat tijdens of na een initiële en aanhoudende vulvovaginale belediging (infectie, microtrauma, allergische reactie), een "vatbaar" individu dan niet in staat is om het ontstekingsproces te wissen dat het neurale weefsel in het vestibulaire gebied resulteert in het vestibulaire gebied, dat wordt gelokaliseerd in een gelokaliseerde allodie en hyperalges. De onder-diagnose van VBD is het resultaat van verschillende factoren, waaronder praktische, culturele, sociologische en psychologische. De vrouwen met VBD bevestigden dat kennis en attitudes van de zorgverlener, evenals systeemuitdagingen (specialistische en geallieerde beschikbaarheid van zorgverleners) belangrijke belemmeringen zijn voor tijdige diagnose, voornamelijk vanwege gebrek aan diagnostische tests. Veel patiënten zoeken bijvoorbeeld geen behandeling vanwege gevoelens van ontoereikendheid, ongeldigheid, isolatie of schuldgevoelens. Deze houding heeft ook een culturele achtergrond die geworteld is in schaamte, in het uithoudingsvermogen van pijn, in schaamte en resulterende stilte van patiënten, ontslag van vulvaire pijn als een "psychologische aandoening" door clinici hebben geleid tot wijdverbreide onwijding over deze invaliderende toestand. Ten slotte is een van de belangrijkste, en ongetwijfeld de gemakkelijkste om op te lossen, het ontbreken van moleculaire of cellulaire markers van de ziekte zelf. Helaas komt de VBD -diagnose altijd te laat, wanneer het mechanisme van afwijkende immuunrespons al de onomkeerbare nerveuze kiemen in de vulvaire vestibule heeft veroorzaakt en de chronicisatie van de symptomen al is gebeurd. Deze vertraagde diagnose verhoogt het risico van het vrouwen op seksuele disfunctie en vermindert hun kwaliteit van leven. De VBD -diagnose is over het algemeen een diagnose van uitsluiting, waarbij in principe alle andere mogelijke differentiële diagnoses zijn uitgesloten en dit is wat "overblijft". Veel ontstekingsmarkers werden onderzocht zonder significante resultaten, waarschijnlijk omdat de in het onderzoek gebruikte methode was gericht op weinig vooraf geselecteerde doelen en er nog geen onpartijdige analyse is uitgevoerd. Om al deze redenen blijft de zoektocht naar geschikte diagnostische markers van VBD een hoge maar onvervulde onderzoeksprioriteit. In het NGS -tijdperk is de afwezigheid van genomische studie van VBD verachtelijk. RNA-sequencing van Vestibule vaginae (vestibulaire) celstaafje is een pijnvrije methode die we al hebben getest en kunnen de identificatie van diagnostische markers van VBD mogelijk maken voor de ontwikkeling en de optimalisatie van een betrouwbare en kwantificeerbare diagnostische test. In deze context zijn we van plan om transcriptomische analyse uit te voeren die zijn geïntegreerd met de state-of-the-art OMIC-analyse van enkele cellen bij VBD-patiënten en gezonde controles om specifieke VBD-markers ongelooflijk te identificeren. Bovendien, gezien de verschillende pathogenese en het bereik van symptomen en de ernst van de ziekte, willen we met deze markers ook verschillende groepen VBD stratificeren. Deze stratificatie zal de basis leggen voor verdere studies om patiënten te verplaatsen naar een echt gepersonaliseerd medicijn. Deze analyse is nooit uitgevoerd op VBD -patiënten met deze wereldwijde aanpak en met een dergelijke hoge resolutie. De resultaten van ons project zullen de clinici helpen bij VBD -diagnose, in therapie -richting en bij de eerdere identificatie van patiënten met een hoger risico om chronische VBD te ontwikkelen, waardoor een preventieve strategie wordt opgebouwd om de progressie en chronicisatie van de symptomen te voorkomen