Vestibulodynia korkearesoluutiolla: Omics -lähestymistapa diagnoosin parantamiseksi

Äskettäisen nimikkeistön mukaan vulvodynia on vulvaarikipu ilman selkeää tunnistettavissa olevaa syytä, joka jatkuu vähintään 3 kuukauden kohdalla ja erotetaan tiettyjen häiriöiden aiheuttamasta vulvarikipuista (tulehduksellinen, neoplastinen, traumaattinen). Vulvodynia voidaan provosoida (kun kipu tuntuu alueen koskettamisen jälkeen) tai provosoimattomana (kipu on vakio). Paikallinen provosoinut vestibulodynia (VBD), joka tunnetaan vestibulodynia (VBD), on yleisin taudin osoitus (noin 80%). Kerätyt tiedot viittaavat siihen, että jopa 16% naisista, erityisesti seksuaalisesti aktiivisista lisääntymisikäisistä naisista, kärsii tästä tilasta. Huolimatta siitä, että se on vaikuttanut melkein yhteen kahdeksasta kaiken ikäisestä naisesta, vulvodynia pysyy täysin tunnustamatta eniten. Nämä tiedot korostavat, että VBD: tä ei voida pitää harvinaisena sairautena, mutta se on pikemminkin korkeataajuinen naisten terveystila, vaikkakin laiminlyöty ja vaikea diagnosoida ilmeisten markkerien puutteen vuoksi. Molekyylitietojen vähäisyydestä huolimatta VBD: n patogeneesistä tehdyt tutkimukset ovat korostaneet useita riskitekijöitä, kuten tulehduksia, toistuvia vulvovaginaalisia infektioita ja mikrobiota -toimintahäiriöitä, limakalvohermon kuidun lisääntymistä, hormonaalisia muutoksia, lantionpohjan lihasten toimintahäiriöitä, keskuskipekanismeja ja geneettisiä tekijöitä. Äskettäisessä tutkimuksessa on korostettu, että verrattuna terveisiin kontrolleihin VBD -naisilla oli eroja pääasiassa sfingolipidien signalointireittien metaboliittien emättimen (mutta ei plasman) pitoisuuksissa, mikä viittaa paikallisiin vaikutuksiin emättimessä ja vulvarissa olevassa vestibulisessa kuin systeemisissä vaikutuksissa. VBD: n etiologiaa käsittelevä nykyinen teoria on, että alkuperäisen ja pysyvän vulvovaginaalisen loukkaantumisen aikana tai sen jälkeen (infektio, mikrotrauma, allerginen reaktio), "herkkä" yksilö ei sitten pysty puhdistamaan tulehdusprosessia, joka muuttuu ja herkistää neuraalikudoksen vestibulaarisella alueella, mikä johtuu paikallisesta allodiasta ja hyperalgesiasta. VBD: n alidiagnoosi on seurausta erilaisista tekijöistä, mukaan lukien käytännölliset, kulttuuriset, sosiologiset ja psykologiset tekijät. VBD -potilaat vahvistivat, että terveydenhuollon tarjoajan tieto ja asenteet sekä järjestelmän haasteet (asiantuntija- ja liittoutuneiden terveydenhuollon tarjoajien saatavuus) ovat tärkeitä esteitä oikea -aikaiselle diagnoosille, lähinnä diagnostisten testien puutteen vuoksi. Esimerkiksi monet potilaat eivät hae hoitoa riittämättömyyden, mitätöimisen, eristyksen tai syyllisyyden tunteiden vuoksi. Tällä asenteella on myös kulttuurinen tausta, joka juurtuu häpeään, kivun kestävyyteen, hämmennyksessä ja siitä johtuvassa potilaiden hiljaisuudessa, vulvartikivun hylkääminen "psykologisena häiriönä" kliinisten kliinisten kanssa ovat johtaneet laajalle levinneeseen tietämättömyyteen tästä vammaisesta tilasta. Lopuksi, yksi tärkeimmistä ja epäilemättä helpointa ratkaistavista on joko taudin joko molekyyli- tai solumarkkereiden puute. Valitettavasti VBD -diagnoosi tulee aina liian myöhään, kun poikkeavan immuunivasteen mekanismi on jo aiheuttanut peruuttamattoman hermoston itämisen vulvar -eteisessä ja oireiden kroonisointi on jo tapahtunut. Tämä viivästynyt diagnoosi lisää naisten seksuaalisen toimintahäiriöiden riskiä ja heikentää heidän elämänlaatuaan. VBD -diagnoosi on yleensä poissulkemisen diagnoosi, jossa pohjimmiltaan kaikki muut mahdolliset differentiaalidiagnoosit on suljettu pois ja tämä on "jäljellä". Monia tulehduksen markkereita tutkittiin ilman merkittäviä tuloksia, todennäköisesti siksi, että tutkimuksessa käytetty menetelmä keskittyi harvoihin ennalta valittuihin kohteisiin ja puolueettomia analyysejä ei ole vielä suoritettu. Kaikista näistä syistä VBD: n sopivien diagnostisten markkerien etsiminen on edelleen korkea, mutta tyydyttämätön tutkimusprioriteetti. NGS -aikakaudella VBD: n genomisen tutkimuksen puuttuminen on halveksittavaa. Vestibule-emättimen (vestibulaarisen) solusuonan RNA-sekvensointi on kivuton menetelmä, jonka jo testasimme ja joka voisi mahdollistaa VBD: n diagnostisten markkerien tunnistamisen luotettavan ja kvantitatiivisen diagnostisen testin kehittämiselle ja optimoinnille. Tässä yhteydessä aiomme suorittaa transkriptisen analyysin integroituna huipputekniseen yksisoluiseen OMIC-analyysiin VBD-potilailla ja terveellisillä kontrolleilla, jotta voidaan tunnistaa erityiset VBD-markkerit. Lisäksi ottaen huomioon sairauden erilainen patogeneesi ja oireiden ja vakavuus, näiden markkerien kanssa pyrimme myös stratifioimaan VBD: n eri ryhmät. Tämä stratifikaatio luo perustan jatkotutkimuksille, jotta potilaat siirtävät todellista henkilökohtaista lääketiedettä. Tätä analyysiä ei ole koskaan suoritettu VBD -potilaille, joilla on tämä globaali lähestymistapa ja jolla on niin korkea resoluutio. Projektimme tulokset auttavat lääkäreitä VBD -diagnoosissa, terapiasuunnassa ja aikaisemmassa potilaiden tunnistamisessa, joilla on suurempi riski kroonisen VBD: n kehittämiseksi, mikä auttaa rakentamaan ennaltaehkäisevää strategiaa oireiden etenemisen ja kroonisoinnin välttämiseksi