Vestibulodynia à haute résolution: approche omics pour améliorer le diagnostic

Selon une nomenclature récente, la vulvodynie est une douleur vulvaire sans cause claire identifiable persistant pendant au moins 3 mois et distinguée de la douleur vulvaire causée par un trouble spécifique (inflammatoire, néoplasique, traumatisant). La vulvodynie peut être provoquée (lorsque la douleur est ressentie après avoir touché la zone), ou non provoquée (la douleur est constante). La vulvodynie provoquée localisée du vestibule, connu sous le nom de vestibulodynie (VBD), est la manifestation la plus courante de la maladie (environ 80%). Les données recueillies suggèrent que jusqu'à 16% des femmes, en particulier les femmes d'âge reproducteur sexuellement actives, souffrent de cette condition. Malgré une affectation des femmes sur 8 de tous âges, la vulvodynie reste complètement sans rapport au maximum. Ces données soulignent que VBD ne peut pas être considéré comme une maladie rare, mais il s'agit plutôt d'un état de santé des femmes à haute fréquence, bien que négligé et difficile à diagnostiquer en raison d'un manque de marqueurs évidents. Malgré la rareté des données moléculaires, des études sur la pathogenèse de VBD ont mis en évidence plusieurs facteurs de risque, notamment l'inflammation, les infections vulvovaginales récurrentes et la dysfonctionnement du microbiote, la prolifération des fibres nerveuses muqueuses, les altérations hormonales, la dysfonction musculaire du plancher pelvien, les mécanismes centraux de la douleur et les facteurs stratégiques. Une étude récente a souligné que, par rapport aux témoins sains, les femmes atteintes de VBD ont démontré des différences principalement dans les concentrations vaginales (mais non plasmatiques) de métabolites des voies de signalisation des sphingolipides, suggérant des effets localisés dans le vagin et les vestibules vulvaires plutôt que les effets systémiques. La théorie actuelle répandue sur l'étiologie du VBD est que pendant ou après une insulte vulvovaginale initiale et persistante (infection, microtraumatisme, réaction allergique), un individu "sensible" est alors incapable de nettoyer avec succès le processus d'inflammation qui modifie et sensibilise le tissu neural dans la zone vestibulaire, résultant en Allodynia et hyperalges localisés. Le sous-diagnostic de VBD est le résultat de différents facteurs, notamment les facteurs pratiques, culturels, sociologiques et psychologiques. Les femmes atteintes de VBD ont confirmé que les connaissances et les attitudes des prestataires de soins de santé ainsi que les défis du système (disponibilité spécialisée et des prestataires de soins de santé alliés) sont des obstacles majeurs au diagnostic en temps opportun, principalement en raison du manque de tests de diagnostic. Par exemple, de nombreux patients ne recherchent pas de traitement en raison de sentiments d'insuffisance, d'invalidation, d'isolement ou de culpabilité. Cette attitude a également un contexte culturel enraciné dans la honte, dans l'endurance de la douleur, dans l'embarras et le silence qui en résulte des patients, le rejet de la douleur vulvaire en tant que "trouble psychologique" par les cliniciens a entraîné une ignorance généralisée sur cette condition invalidante. Enfin, l'un des plus importants, et sans aucun doute le plus facile à résoudre, est l'absence de marqueurs moléculaires ou cellulaires de la maladie elle-même. Malheureusement, le diagnostic de VBD arrive toujours trop tard, lorsque le mécanisme de la réponse immunitaire aberrante a déjà provoqué la germination nerveuse irréversible dans le vestibule vulvaire et la chronique des symptômes s'est déjà produite. Ce diagnostic retardé augmente le risque de dysfonctionnement sexuel des femmes et diminue leur qualité de vie. Le diagnostic VBD est généralement un diagnostic d'exclusion, où, essentiellement tous les autres diagnostics différentiels possibles ont été exclus et c'est ce qui est "laissé". De nombreux marqueurs de l'inflammation ont été étudiés sans résultats significatifs, probablement parce que la méthode utilisée dans l'étude a été axée sur quelques cibles présélectionnées et qu'une analyse impartiale n'a pas encore été réalisée. Pour toutes ces raisons, la recherche de marqueurs diagnostiques appropriés de VBD reste une priorité de recherche élevée mais non satisfaite. Dans l'ère NGS, l'absence d'étude génomique de VBD est méprisable. Le séquençage de l'ARN de l'écouvillon des cellules vestibules Vaginae (vestibulaire) est une méthode sans douleur que nous avons déjà testée et pourrait permettre l'identification de marqueurs de diagnostic de VBD pour le développement et l'optimisation d'un test de diagnostic fiable et quantifiable. Dans ce contexte, nous prévoyons d'effectuer une analyse transcriptomique intégrée à l'analyse OMIC à cellule unique de pointe sur les patients VBD et des témoins sains pour identifier non avec des marqueurs VBD spécifiques. De plus, compte tenu de la pathogenèse différente et de la gamme des symptômes et de la gravité de la maladie, ces marqueurs, nous visons également à stratifier différents groupes de VBD. Cette stratification jettera les bases d'études supplémentaires pour déplacer les patients vers un véritable médicament personnalisé. Cette analyse n'a jamais été réalisée sur des patients VBD avec cette approche globale et à une telle résolution. Les résultats de notre projet aideront les cliniciens dans le diagnostic de VBD, dans le sens du traitement et dans l'identification antérieure des patients à risque plus élevé de développer une VBD chronique, aidant ainsi à construire une stratégie préventive pour éviter la progression et la chronique des symptômes