Vestibulodinia em alta resolução: abordagem ômica para melhorar o diagnóstico

De acordo com a recente nomenclatura, a vulvodinia é uma dor vulvar sem uma causa identificável clara persistente por pelo menos 3 meses e distinguida da dor vulvar causada por um distúrbio específico (inflamatório, neoplásico, traumático). A vulvodinia pode ser provocada (quando a dor é sentida após tocar na área) ou não provocada (a dor é constante). A vulvodinia provocada localizada do vestíbulo, conhecida como vestibulodinia (VBD), é a manifestação mais comum da doença (cerca de 80%). Os dados coletados sugerem que até 16% das mulheres, particularmente mulheres sexualmente ativas em idade reprodutiva, sofrem com essa condição. Apesar de afetar quase 1 em cada 8 mulheres de todas as idades, a vulvodinia permanece completamente não reconhecida. Esses dados destacam que o VBD não pode ser considerado uma doença rara, mas é uma condição de saúde das mulheres de alta frequência, embora negligenciada e difícil de diagnosticar devido à falta de marcadores óbvios. Apesar da escassez de dados moleculares, os estudos sobre patogênese da VBD destacaram vários fatores de risco, incluindo inflamação, infecções vulvovaginais recorrentes e disfunção da microbiota, proliferação de fibra nervosa da mucosa, alterações hormonais, disfunção do músculo do assoalho pélvico, mecanismos de dor central e fatores genéticos. Um estudo recente destacou que, em comparação com controles saudáveis, as mulheres com VBD demonstraram diferenças principalmente nas concentrações vaginais (mas não plasmáticas) de metabólitos das vias de sinalização de esfingolipídios, sugerindo efeitos localizados na vagina e no vestíbulo vulvar em vez de efeitos sistêmicos. A teoria prevalente atual sobre a etiologia do VBD é que, durante ou após um insulto vulvovaginal inicial e persistente (infecção, microtrauma, reação alérgica), um indivíduo "suscetível" é então incapaz de limpar com sucesso o processo de inflamação que altera e sensibiliza o tecido neural e o sedimento. O subdiagnóstico da VBD é o resultado de diferentes fatores, incluindo os práticos, culturais, sociológicos e psicológicos. As mulheres com VBD confirmaram que o conhecimento e as atitudes do provedor de serviços de saúde, bem como os desafios do sistema (especialista e disponibilidade de provedores de saúde aliados) são grandes barreiras ao diagnóstico oportuno, principalmente devido à falta de testes de diagnóstico. Por exemplo, muitos pacientes não procuram tratamento devido a sentimentos de inadequação, invalidação, isolamento ou culpa. Essa atitude também tem um contexto cultural que está enraizado na vergonha, na resistência da dor, no constrangimento e no silêncio resultante dos pacientes, a demissão da dor vulvar como um "distúrbio psicológico" por médicos resultaram em ignorância generalizada sobre essa condição incapacitante. Finalmente, um dos mais importantes e, sem dúvida, o mais fácil de resolver, é a falta de marcadores moleculares ou celulares da própria doença. Infelizmente, o diagnóstico VBD sempre chega tarde demais, quando o mecanismo de resposta imune aberrante já causou o surgimento nervoso irreversível no vestíbulo vulvar e a crônica dos sintomas já ocorreu. Esse diagnóstico atrasado aumenta o risco das mulheres de disfunção sexual e diminui sua qualidade de vida. O diagnóstico de VBD é geralmente um diagnóstico de exclusão, onde basicamente todos os outros diagnósticos diferenciais possíveis foram excluídos e é isso que é "sobra". Muitos marcadores de inflamação foram investigados sem resultados significativos, provavelmente porque o método empregado no estudo foi focado em poucos alvos pré-selecionados e ainda não foi realizada uma análise imparcial. Por todos esses motivos, a busca por marcadores de diagnóstico adequados da VBD continua sendo uma prioridade de pesquisa alta, mas não atendida. Na era NGS, a ausência de estudo genômico de VBD é desprezível. O seqüenciamento de RNA da swab celular vestibular das vaginas (vestibulares) é um método livre de dor que já testamos e poderíamos permitir a identificação de marcadores de diagnóstico de VBD para o desenvolvimento e a otimização de um teste de diagnóstico confiável e quantificável. Nesse contexto, planejamos realizar análises transcriptômicas integradas à análise ômica de célula única de última geração em pacientes com VBD e controles saudáveis ​​para identificar imparcialmente marcadores VBD específicos. Além disso, considerando as diferentes patogênese e a gama de sintomas e gravidade da doença, com esses marcadores, também buscamos estratificar diferentes grupos de VBD. Essa estratificação estabelecerá a base para outros estudos para mover os pacientes para um medicamento real personalizado. Essa análise nunca foi realizada em pacientes com VBD com essa abordagem global e em alta resolução. Os resultados do nosso projeto ajudarão os médicos no diagnóstico de VBD, na direção da terapia e na identificação anterior de pacientes com maior risco de desenvolver VBD crônico, ajudando assim a construir uma estratégia preventiva para evitar a progressão e a crônica dos sintomas