Вестибулодиния при высоком разрешении: подход OMICS для улучшения диагноза

Согласно недавней номенклатуре, вульводиния-это боль вульвы без четкой идентифицируемой причины, сохраняющей не менее 3 месяцев и отличается от боли вульвара, вызванной специфическим расстройством (воспалительное, неопластическое, травматическое). Вульводиния может быть спровоцирована (когда боль ощущается после прикосновения к области) или неспровоцирована (боль постоянна). Локализованная провоцированная вульводиния вестибюля, известная как вестибулодиния (VBD), является наиболее распространенным проявлением заболевания (около 80%). Собранные данные свидетельствуют о том, что до 16% женщин, особенно женщин сексуально активного репродуктивного возраста, страдают от этого состояния. Несмотря на то, что он затрагивает почти 1 из 8 женщин всех возрастов, вульводиния остается совершенно неподтвержденной. Эти данные подчеркивают, что VBD не может считаться редким заболеванием, но скорее это высокочастотное состояние здоровья женщин, хотя и заброшенное и трудно диагностировать из -за отсутствия очевидных маркеров. Несмотря на нехватку молекулярных данных, исследования патогенеза VBD выявили несколько факторов риска, включая воспаление, рецидивирующие инфекции вульвовагинальных средств и дисфункцию микробиоты, пролиферацию слизистого нервного волокна, гормональные изменения, дисфункцию мышц Pelvic пола, центральные обезболивающие механизмы и генетические факторы. Недавнее исследование подчеркнуло, что по сравнению со здоровыми контролями женщины с VBD продемонстрировали различия, главным образом, в вагинальных (но не плазменных) концентрациях метаболитов сигнальных путей сфинголипидов, что предполагает локализованные эффекты во влагалище и вестибюле вульвара, а не системные эффекты. Текущая распространенная теория об этиологии VBD заключается в том, что во время или после первоначального и постоянного вульвовагинального инсульта (инфекция, микротравма, аллергическая реакция), «восприимчивый» человек не может успешно очистить процесс воспаления, который изменяет и сенсибилизирует нервную ткань в латибулярной области, что приводит к локализированному друг другу и гиперальсий. Недостаток диагноза VBD является результатом различных факторов, включая практические, культурные, социологические и психологические. Женщины с VBD подтвердили, что знания и отношение поставщика медицинских услуг, а также проблемы с системными проблемами (доступность специалиста и союзных медицинских услуг) являются основными препятствиями для своевременной диагностики, главным образом из -за отсутствия диагностических тестов. Например, многие пациенты не ищут лечения из -за чувства неадекватности, недействительной, изоляции или вины. Такое отношение также имеет культурное происхождение, которое укоренилось в стыде, на выносливости боли, смущению и в результате молчания пациентов, увольнении боли вульвара как «психологического расстройства» со стороны клиницистов привело к широко распространенному невежеству по поводу этого состояния инвалидов. Наконец, одним из самых важных и, несомненно, самым простым для решения, является отсутствие либо молекулярных, либо клеточных маркеров самой болезни. К сожалению, диагноз VBD всегда наступает слишком поздно, когда механизм аберрантного иммунного ответа уже вызвал необратимое нервное прорастание в вестибюле вульвара, и хронизация симптомов уже произошла. Этот отсроченный диагноз увеличивает риск сексуальной дисфункции женщин и снижает качество их жизни. Диагноз VBD, как правило, является диагнозом исключения, где в основном все другие возможные дифференциальные диагнозы были исключены, и это то, что «оставлено». Многие маркеры воспаления были исследованы без значительных результатов, вероятно, потому что метод, используемый в исследовании, был сосредоточен на нескольких предварительно отобранных целях, и еще не был выполнен объективный анализ. По всем этим причинам поиск подходящих диагностических маркеров VBD остается высоким, но неудовлетворенным приоритетом исследования. В эпоху NGS отсутствие геномного исследования VBD является презренным. РНК-секвенирование везибного вагина (вестибулярного) клеточного мазона-это безболезненный метод, который мы уже протестировали и могут позволить идентифицировать диагностические маркеры VBD для развития и оптимизацию надежного и количественного диагностического теста. В этом контексте мы планируем провести транскриптомный анализ, интегрированный с современным одноклеточным омическим анализом пациентов с VBD и здоровыми контролями, чтобы беспристрастно выявлять специфические маркеры VBD. Более того, учитывая различный патогенез и диапазон симптомов и тяжести заболевания, с этими маркерами мы также стремимся стратификации различных групп VBD. Эта стратификация заложит основу для дальнейших исследований, чтобы переместить пациентов к реальной персонализированной медицине. Этот анализ никогда не проводился у пациентов с VBD с этим глобальным подходом и с таким высоким разрешением. Результаты нашего проекта помогут клиницистам в диагностике VBD, в направлении терапии и в более ранней идентификации пациентов с более высоким риском развития хронического VBD, что помогает создать профилактическую стратегию, чтобы избежать прогрессирования и хронизации симптомов