혈액 악성 종양 환자에서 참가자-특이 적 신경 항원에 대한 TCR을 발현하는 레트로 바이러스 벡터로 형질 도입 된자가 T 세포

• 포함 기준 :

악성 진단 요구 사항 :

-자격이있는 진단에는 AML (급성 골수성 백혈병), MDS (골수성 형성 증후군), CMML (만성 골수성 백혈병), CML (만성 골수성 백혈병) 및 T-ALL (T-acute lymphocuplastic Leukemia), CML (만성 골수성 백혈병) 및 T- 아크 림프절 유혈성 백혈병 회의 표준 진단에 대한 MDS가 포함됩니다. 혈액 학적 종양 및/또는 골수성 신 생물 및 급성 백혈병의 국제 합의 분류. 국제 작업 그룹 진단 기준을 충족하는 다중 골수종 참가자는 자격이 있습니다. 이러한 진단 기준은 참가자의 악성 과정에서 언제든지 충족 될 수 있습니다. 비정형 CML은 적격 진단이 아닙니다.

참고 : 병리학 보고서는 적격성을 확인하기 위해 허용됩니다.

악성 돌연변이 및 HLA 요구 사항 :

• NCI 병리학 실험실에서 수행 된 Trusight Oncology (TSO) 500 시퀀싱 패널 (NSR 장치)의 표 3에 나열된 신 에피토프 형성 TP53 또는 RAS 돌연변이 중 하나 이상의 검출이 필요하다. RAS 돌연변이는 이들 종양 유전자가 표적화 된 신 에피토프의 위치에서 동일한 아미노산 서열을 갖기 때문에 NRA, KRA 또는 HRA에있을 수있다. 돌연변이가 자격이 되려면 적어도 5%의 변이 대립 유전자 주파수 (VAF)가 필요하다. 이 기준은이 60 일 동안의 치료 이력에 관계없이 진술 전 60 일 이내에 언제든지 충족 될 수 있습니다. 시퀀싱을위한 DNA는 골수에서 나옵니다.
• 표 3에 도시 된 바와 같이 표적화 된 신생대 중 하나를 제시하는데 필요한 올바른 HLA 유형의 존재. 신분 전의 임의의 시점에서 HLA 타이핑 데이터를 사용 하여이 요구 사항을 충족시킬 수있다.

표 3 : 표적 돌연변이 및 HLA 유형에 대한 자격 요건

표적 돌연변이 -TP53 R175H; HLA 유형 -A*02 : 01

표적 돌연변이 -TP53 Y220C; HLA 유형 -A*02 : 01

표적 돌연변이 -TP53 R248W; HLA 유형 -A*68 : 01

표적 돌연변이 -RAS G12V; HLA 유형 -A*11 : 01

표적 돌연변이 -Ras G12D; HLA 유형 -A*11 : 01

표적 돌연변이 -Ras G12D; HLA 유형 -C*08 : 02

표적 돌연변이 -RAS G12V; HLA 유형 -C*01 : 02

악성 부담 요구 사항 :

• AML 및 MDS의 경우 골수 골수 모세포 백분율은 골수 흡 인물 또는 생검에서 핵 모양의 세포의> = 5%이어야합니다. 골수 모세포는 면역 조직 화학 또는 미엘 로페 옥시 다제를 포함하지만 이에 제한되지 않는 세포 화학 염색에 의해 정의 될 수있다.
• T-all의 경우, 골수 T- 세포 폭발 백분율은 골수 흡 인물 또는 생검에서 핵 형성 세포의> = 5%이어야합니다. T 세포는 세포 화학 또는 면역 조직 화학 또는 유세포 분석에 의해 정의 될 수있다.
• 다발성 골수종의 경우, 다발성 골수종과 일치하는 표현형을 갖는 혈장 세포는 다중 외 1 골수 유세포 분석법에 의해 임의의 빈도에서 검출되어야한다.
• CMML의 경우, 골수 블라스트 (단핵구 폭발 동등한) 백분율은 골수 흡인 또는 생검의 세포 화학 또는 면역 조직 화학에 의해 골수 핵 생성 세포의> = 6%이어야한다.
• CML의 경우 측정 가능한 백혈병은 혈액 또는 골수에서 국제적 규모 (IS)에서> 1.0% 대 ABL1의 비율로 BCR-ABL1의 분자 검출로 정의된다.

악성 사전 치료 및 위험 범주 기준

- 사전 동종 동성 조혈 줄기 세포 이식 (allohsct)이 없었던 AML, MDS, CML, CMML 및 T-ALL의 참가자는 동시에 allohsct를받지 못해야합니다.

참고 : 이식 의사가 참가자를 평가 한 하나 이상의 이식 센터에서 이식에 대한 접근이 부족하거나 이식 자격 기준을 충족시키지 못하기 때문일 수 있습니다.

• 유도 요법 후에 완화되지 않은 1 차, 이차 또는 치료 관련 AML을 가진 참가자는 동종 이력에 관계없이 적격합니다.

• 골수 대식 증후군 (MDS)

  • MDS를 가진 참가자는 언제라도 IPSS-R 또는 IPSS-M (https://mds-risk-model.com)에 의해 결정된대로 위험이 높거나 매우 높은 위험 MD를 가지고 있어야합니다.
  • MDS를 가진 참가자는 저 메틸화 제, 세포 독성 화학 요법 또는 alloHSCT의 적어도 하나 이상의 이전 치료를 받아야합니다. 1 차 또는 치료 관련 MD를 가진 참가자는 자격이 있습니다.
  • 돌연변이 된 TP53을 가진 MDS/AML을 가진 참가자는 적합합니다.
• CMML을 가진 참가자는 언제라도 CMML- 특이 적 예후 스코어링 시스템-분자 (CPSS-MOL) 점수는 어느 시점에서든> = 2 (중간 2 또는 고위험 그룹)를 가졌으며, 이전 전신 처리의 적어도 한 줄을 받아야했는데, 이는 AlloHSCT 일 수 있습니다.

• 만성 골수성 백혈병 (CML)

  • 만성 상 CML을 가진 참가자 및 3 개 이상의 티로신 키나제 억제제 (TKIS)에 대한 부적절한 반응 또는 편협의 병력은 자격이 있습니다.
  • 또한, 포나 티닙 또는 아스 시미 닙 외에도 보스 티닙, 다 사티 닙 또는 닐 로티 닙 중 하나 이상을받은 참가자는 자격이있다. 가속화 단계 또는 폭발 위기의 참가자는 적어도 하나의 TKI를받은 경우 자격이 있습니다.
  • 이전 HSCT를받은 참가자는 최소 2 개의 TKI를 받고 다른 자격 기준을 충족한다면 적격이 있습니다.
• T-ALL을 가진 참가자는 유도 요법으로 CR에 들어 가지 않았거나 재발 한 T-ALL이 있어야합니다.
• AllohSCT를받을 수없고 다른 자격 요건을 충족 할 수없는 재발 AML을 가진 참가자는 자격이 있습니다.

• 다발성 골수종

  • 다발성 골수종을 가진 참가자는 다발성 골수종에 대해 최소 3 개의 다른 이전 전신 치료 요법을 받아야합니다. 참가자는 레 날리도 마이드, 프로테오 좀 억제제 및 모노클로 날 항체 또는 이중 특이 적 항체와 같은 BCMA- 표적화 CAR T- 세포 요법과 같은 IMID에 사전 노출되어야합니다.
  • allohsct의 역사를 가진 다수의 골수종 참가자는 자격이 있습니다.
  • 다수의 골수종을 가진 참가자는 또한 측정 가능한 다발성 골수종이 있어야합니다.

아래 기준 중 하나 이상으로 정의됩니다.

• 혈청 M- 단백질은 1.0 g/dl 더 크거나 동일합니다.
• 소변 M- 단백질이 200 mg/24 시간에 더 크거나 동일합니다.
• 혈청 자유 경쇄 (FLC) 분석 : 혈청 FLC 비율이 비정상적으로 제공되는 10mg/dL (100 mg/L)에 더 크거나 동일한 FLC 수준과 관련이 있습니다.
• 생검으로 입증 된 혈장 종종 가장 큰 차원에서 최소 2.0cm.
• 30% 이상의 혈장 세포를 갖는 골수 코어 생검.

다른 포함 기준

• Blast 세포 <= CBC에 의해 측정 된 백혈구의 1% 및 변성 전 차이
• 혈장 세포 <= CBC에 의해 측정 된 백 혈액 세포의 1% 및 변성 전 차이
• 참가자는 필요한 경우 기계적 환기를 포함하여 집중 치료실 치료를 받으려고합니다.
• 참가자들은 림프절이 가중 화학 요법 또는 신중을 시작하기 14 일 전에 전신 화학 요법을 받아서는 안되며, 세포 감소증 이외의 화학 요법 관련 독성은 10 등급 또는 1 등급으로 회복되어야합니다. 한 가지 예외는 AML, CML 또는 CMML을 제어하는 ​​데 필요한 경우, 히드 록시 우레아는 apheresis 전에 최대 7 일까지 투여 될 수 있습니다.
• AllohSCT를받은 참가자는 완전히 일치하는 형제 자매 또는 10/10 HLA 일치 관련 기증자로부터 이식을 받았습니다.
• AllohSCT의 수령인은 아 헤러스 전에 이식 후 최소 100 일이어야합니다.
• 피험자는 NCI 프로토콜 03C0277 및 09C0161에 공동 등장해야합니다.
• 나이는> = 18이고 <= 75 세이어야합니다
• ECOG 0 또는 1의 임상 성능 상태

• 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 기능을 가져야합니다.

  • 헤모글로빈 : 혈액 수 검사 전 7 일 전 적혈구 수혈이없는> = 8 g/dl
  • 혈소판 :> = 45,000/MCL 혈액 수 검사 전 7 일 전 수혈 지원
  • 절대 호중구 수 :> = 850/mcl 외생 성장 인자 투여 혈액 수 검사 전 10 일 이내에
  • 총 빌리루빈 : <= 2.0 mg/dl. Gilbert S 증후군 참가자를 제외하고 (총 빌리루빈 <3 mg/dl이 있어야하는 사람)
  • Alanine transaminase (ALT) 및 아스파 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) : <= 악성 종양에 의한 간 관련이 입증되지 않는 한, 제도적 정상의 상한의 상한의 3 배에서 3 배. 악성 종양과의 간 관여가 감지되면 Alt와 AST는 정상 상한의 5 배 <= 5 배 여야합니다.
  • 혈청 크레아티닌 : <= 1.5 mg/dl
• 이전의 T- 세포 주입 날짜와 apheresis 사이에 최소 180 일이 경과 한 경우 이전의 유전자 엔지니어링 T- 세포 요법을받은 참가자는 자격이 있습니다.
• 실내 공기 산소 포화는 93% 이상이어야합니다
• 가임기 잠재력 (WOCBP)의 여성은 연구 치료 기간 및 결합 된 화학 요법의 마지막 복용량 후 12 개월 동안 연구 진입 시점부터 시작하여 매우 효과적인 피임 (호르몬, 자궁 내 장치 [IUD], 금욕, 외과 적 멸균)를 사용하는 데 동의해야합니다. 참고 : IOCBP는 Menarche를 경험 한 사람과 성공적인 외과 적 멸균을받지 않았거나 폐경기이지 않은 사람으로 정의됩니다.

아버지의 어린이는 연구 치료 기간과 결합 된 화학 요법의 마지막 용량 후 4 ​​개월 동안 효과적인 피임법 (장벽, 외과 살균, 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. 또한 가임 잠재력 파트너가있는이 남성들은 파트너에게 매우 효과적인 피임 (호르몬, 자궁 내 장치 [IUD], 수술 멸균)를 요구할 것을 권장합니다. 아이를 아버지에게 할 수있는 남자는 같은 기간 내에 정자를 얼리거나 기부해서는 안됩니다.

• 간호 참가자는 연구 약물의 마지막 복용량 후 4 ​​개월까지 연구 치료 시작에서 모유 수유를 중단해야합니다.
• B 형 간염 표면 항원 및 B 형 간염 코어 항체 검사는 음성이어야합니다. 이러한 테스트 중 하나가 긍정적 인 경우 참가자는 B 형 간염에 대한 음성 혈액 PCR 테스트가 연구에 등록해야합니다.
• C 형 간염 항체 검사는 음성이어야합니다. 이 검사가 긍정적 인 경우 참가자는 C 형 간염 RNA에 대한 음성 혈액 PCR 검사를 받아야합니다.
• 심장 배출 분율은 혈역학 적으로 유의 한 심낭 삼출의 증거가없는 심 초음파 검사에 의해 50% 이상의 또는 동일 또는 동일합니다.
• 모든 참가자는 연구 중에 의무적 인 골수 생검/ 흡인을 기꺼이 겪어야합니다.
• 담배 흡연 병력이> 5 팩 연도, 폐 질환의 병력, 동종 병력 또는 만성 폐 증상은 폐 기능 검사를 받아야하며 Fev1> 50% 예측 및 일산화탄소의 확산 능력이 있어야합니다.> = 60%.

• 이전의 동종 동성 HSCT를받은 대상은 정의 된 바와 같이 (등급 0) 급성 GVHD 및 만성 GVHD 또는 가벼운 만성 GVHD가 없어야합니다.

  -노트 : GVHD가있는 대상은 국소 요법 (국소 피부 스테로이드, 흡입 스테로이드 및 시선장)을 이용한 위의 기준을 충족시킬 수 있습니다.

• 잠재적 참가자는 14 일 기간 동안 T 세포 주입 이후 최소 14 일 동안 초기 퇴원일부터 NIH 임상 센터에서 1 시간 이내에 운전하는 데 동의해야합니다.
• 참가자가 이해할 수있는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지.
• 내구성있는 변호사에 서명하려는 기꺼이.

제외 기준 :

-allohSCT 수용자의 경우, 5 mg/일 프레드니손의 용량 또는 apheresis 전 28 일 이내에 동등한 용량으로 코르티코 스테로이드를 포함한 전신 면역 억제제를받는 대상.

참고 : 용액, 크림 및 연고와 같은 피부에 적용되는 국소 코르티코 스테로이드 제제가 허용됩니다. 흡입 된 코르티코 스테로이드가 허용되고 코르티코 스테로이드 마차가 허용됩니다.

• 5 mg/일의 프레드니손보다 큰 용량 또는 프로토콜 화학 요법의 시작 14 일 이내에 등가로 제공되는 코르티코 스테로이드.
• MDS/골수 증식 성 신 생물 중첩 증후군을 가진 참가자는 적격이 없습니다.
• 급성 프로모션 백혈병을 앓고있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 잘못 맞는 형제 자매 또는 동요 적 이식을받은 참가자는 자격이 없습니다.
• 종양 질량> = 가장 큰 직경에서 10cm
• Screening에서 수행 된 IOCBP에서 양성 베타 인간 합창성 성선 자극 호르핀 (Beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 인간 T- 세포 림프 성 바이러스 유형 1/ 2 (HTLV-1/ II) 양성
• HIV 항체에 대한 혈청 양성에 의해 측정 된 HIV 감염.
• 중요한 기관 또는 종양 용해 증후군에 대한 종양 질량 효과로 인해 긴급 요법이 필요한 참가자.
• 교장 조사관의 의견에 따르면, 병력, 신체 검사에 의해 평가 된 바와 같이 연구 치료의 참가자의 내성을 손상시킬 수있는 중대한 질병, 간장 및 화학 실험실 평가에 대한 평가.
• 악성 종양이 최소 2 년 동안 완전한 완화되지 않았거나 지난 2 년 동안 유지 보수 호르몬 요법을 포함한 수술, 방사선 또는 화학 요법 치료가 필요한 경우, 이전 악성 악성 병력을 가진 참가자는 부적격합니다. 이 요구 사항에 대한 예외는 다음 유형의 피부암에 대한 성공적인 절제술을 가진 참가자입니다. 비 회계 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암 또는 단계 0 멜라노마.
• 지난 24 시간 내에> 38 도의 열선으로 정의 된 의심되거나 확인 된 활성 제어되지 않은 감염은 알려진 비 감염원이 없거나 정맥 항생제가 72 시간 미만 동안 투여 될 때 정맥 항생제를 필요로하는 참가자없이 참가자가 없었다.
• 액티 ...