간 이식 후 일차 경화성 담관염 재발을 예방하기위한 약리학 적 접근

잘 확립 된 약리학 적 치료가없는 면역 매개, 진행성 콜 레스 테이션 질환 인 1 차 경화성 담관염 (PSC)은 100,000 명당 연간 2.0의 발생률을 가지며 미국에서 수행 된 간 이식 (LT)의 5%를 책임지고 있습니다. LT 후 재발 성 PSC (RPSC)는 5 년에 8-27%로 발생하며 이식 손실의 40% 이상의 위험과 관련이 있습니다.

PSC 환자는 비 PSC 환자보다 어린 나이 (대부분의 다른 LT 표시의 경우 40-50 세 vs 60 세)보다 LT에 LT를 겪기 때문에 RPSC는 상당한 수명 이환율 및 사망률 위험, 그리고 담도 부상의 초기 징후의 발달, 특히 발달 콜라 스파 타제 (Alkaline Phosphatase)의 초기 징후의 발달을 일으킨다.

RPSC에 대한 확립 된 약리학 적 치료는 없으며,이 질병은 일반적으로 담즙 협착, 담낭염, 동종 이식 섬유증 및 궁극적으로 간부전에 대한 진행성 담낭을 특징으로한다. 우르소도 옥시 콜산 및 경구 반코마이신의 시험은 결정적이지 않다. PSC에 대한 대부분의 이식은 재구성 도전을 만드는 roux-en-y 담관 재건으로 수행되기 때문에 RPSC의 위험을 줄이기위한 모든 약리학 적 개입은 질병 관리의 돌파구를 나타낼 수 있습니다.

알칼리성 포스파타제 수준의 개선이 느린 질병 진행, 담관암종의 낮은 비율 및 이식 전 환경에서의 생존 개선과 관련이 있기 때문에 담낭은 PSC 질환 진행에 대한 대리자 인 것으로 보인다. 퍼 옥시 좀 증식 자-활성화 수용체 (PPAR) 작용제 (예 : 페노피브레이트, 베이 피 브레이트, 셀라 델파, 엘라 피 브라 노르)는 합성 및 활성을 하향 조절하고 담낭을 촉진함으로써 담즙산-매개 담도 손상을 감소시킨다. PPAR 작용제는 PSC 전-손실에서 담낭을 강력하게 개선하는 데있어 효능을 보여 주었다.

섬유물은 비 이식 환자에서 PSC의 생화학 적 및 임상 파라미터를 개선하는 것으로 나타 났지만, 이식이 연구되지 않은 후 임상 적으로 검출 가능한 RPSC를 예방할 수 있는지 여부. 이식 전 데이터를 이식 후 설정에 외삽하는이 연구는 이식 수용자에서 섬유물을 사용하여 담낭을 완화하면 RPSC의 발달을 방해 할 수 있다고 가정합니다.

이 연구에서, 주요한 목표는 치료되지 않은 대조군과 비교하여 36 개월의 치료 후 임상 적으로 검출 가능한 RPSC를 예방하는 이상 지질 혈증에 널리 사용되는 일일 페노피 브레이트-잘 알려진 일반적인 PPAR- 알파 작용의 효능을 평가하는 것이다. (아래에 요약 된 확립 된 기준에 기초한 RPSC 진단).

이 연구는 또한 담도 염증의 신규 한 혈청 바이오 마커가 알칼리성 포스파타제의 대안 또는 보조제로서, 그리고 담도 엄격성이 발생하기 전에 질병의 초기 신호로서 작용할 수있다. 이 연구는 또한 초기 담도 협착, 간세포 기능 및 섬유증의 발병을 식별 할 수있는 Gadoxetate-enhanced margentic 공명 영상 (MRI)과의 정량적 담도 유량 역학을 사용하여, 전염병 전 PSC 중증도를 평가하기위한 양식으로 연구 될 것입니다.

RPSC 진단 :이 연구는 RPSC 진단에 대한 확립 된 기준을 활용하며, 다음과 같이 담즙 나무의 다른 번식 후 합병증에 대한보다 엄격한 배제에 대한 추가 포함 및 제외 기준을 사용하여 1. 기준은 LT에서 1 년에서 7 년 사이의 환자에게 적용됩니다.

• PSC와 일치하는 외식 결과
• 미처리 된 간 동맥 혈전증, 협착증 또는 LT 후의 간 동맥 저항 지수가 감소하는 다른 이유의 부재.
• LT 후 허혈성 담관 병증의 부재, LT의 첫해 내에 담즙 협착의 발달로 정의 된 다른 곳에서 정의 된 바와 같이, 그리고
• 처리되지 않은 담도 문합 (수술 후) 협착의 부재 및
• 자기 공명 담관 촬영법, 내시경 역학 콜랑 지리 촬영법 또는 경피적 경전성 담관 조영술 및/또는
• PSC와 일치하는 경제 감소증이 있거나없는 섬유질 담낭염 및/또는 섬유질 정화 병변을 갖는 간 생검